노화의 글루타티온과 연료 산화
글루타티온은 유해한 산화 스트레스로부터 세포를 보호하는 중요한 항산화 단백질입니다. 노인은 높은 산화 스트레스와 글루타티온 결핍이 있는 것으로 알려져 있지만, 노인의 근육 조직에서 글루타티온 합성이 부족한지는 알려지지 않았습니다.
미토콘드리아는 섭취한 음식을 태워 에너지를 만드는 세포의 엔진입니다. 정상적인 조건에서 단식 상태에서 선택한 연료는 지방이지만 단식한 노인은 건강한 젊은 사람만큼 지방을 산화시킬 수 없습니다. 노인은 또한 과체중과 비만의 발생률과 유병률이 가장 높으며 간과 근육에 지방 저장량이 증가합니다.
이 연구는 다음을 결정하는 데 도움이 될 것입니다.
- 고령자는 골격근에서 글루타티온 합성이 감소했으며, 식단에서 시스테인과 글리신(등질소 위약이 아님)을 보충하여 개선할 수 있는지 여부;
- 근육 글루타티온 농도를 개선하면 노화에 따른 연료 산화도 개선할 수 있습니다.
- 세포 내 글루타티온 농도의 개선은 총 체지방 함량의 변화와 관련이 있습니다.
연구 개요
상세 설명
피험자는 전체 프로토콜 승인 시점에 Baylor College of Medicine의 Institutional Review Board에서 승인한 양식에 대한 서면 동의서를 통해 모집됩니다. 비비타민 보충제 또는 지질 저하 약물을 복용하는 피험자는 스크리닝 실험실 4주 전과 전체 연구 기간 동안 이를 중단합니다. 금식한 피험자는 선별 검사실(혈액 수, HbA1c, 지질 프로필, 간 프로필, 혈중 요소 질소, 크레아티닌, 갑상선 자극 호르몬, 유리 t4, 코티솔)에 이어 경구 포도당 내성 테스트, 동력계에 의한 근력 측정, 기능(6분 걷기 테스트 포함) 및 체성분 스캔을 통해 총 체지방을 측정합니다. 또 다른 경우에, 금식한 피험자는 적혈구 및 근육 조직의 아미노산 및 글루타티온 농도, 근육 및 적혈구, 혈장 및 전체 세포의 글루타티온 합성률을 측정하기 위해 신진대사 연구 유닛에서 안정적인 동위원소 주입 및 기타 연구를 받게 됩니다. 신체 미토콘드리아 지방산 산화, 크렙스 순환 기능, 소변 요소 질소, 혈장 활성 산소 종 및 F2-이소프로스테인, 글루타티온 합성 및 연료 산화 유전자. 노인 피험자는 또한 간 및 근육 지방 함량에 대한 자기 공명 분광법 스캔을 받습니다.
어린 피실험자들은 2주 동안 식이 시스테인과 글리신을 투여하고 2주 후에 다시 연구할 것입니다. 그런 다음 그들은 연구에서 해제됩니다.
노인 과목은 16주 동안 공부할 것입니다. 그들은 무작위 이중 맹검 연구 설계에서 시스테인과 글리신 또는 알라닌을 받도록 지정됩니다. 위에서 설명한 연구는 2주 및 16주 후에 반복됩니다. 피험자는 간 프로필, 지질 프로필, BUN, 크레아티닌 및 글루타티온을 매월 측정합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Baylor College of Medicine
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 고령자: 61-80세.
- 젊은 건강한 피험자: 연령대 21-40y
제외 기준:
- 신장 손상(혈청 크레아티닌 >1.5mg/dL)
- 간 손상(간 트랜스아미나제 >정상 상한치의 2배)
- 치료되지 않은/조절되지 않는 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증
- 알려진 고코르티솔혈증
- 알려진 당뇨병
- 최근 3개월간 입원
- BMI <27(노인)
- 에스트로겐 대체요법을 받는 노인 여성
- 알려진 기존 관상 동맥 질환
- 공복 혈장 트리글리세라이드 >300 mg/dl(지질 저하 약물 사용 시)
- 공복 혈장 트리글리세리드 >500 mg/dl(지질 저하 약물 제외)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 젊은 컨트롤
젊은 대조군은 2주 동안 시스테인과 글리신을 투여하기 전과 후에 연구할 것입니다.
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젊은 대조군은 2주 동안 시스테인과 글리신을 투여받습니다. 노인 피험자는 4개월 동안 시스테인과 글리신 또는 알라닌을 받도록 이중 맹검 설계로 무작위 배정됩니다. |
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활성 비교기: 노인 활성
활성 그룹의 노인 피험자는 4개월 동안 글리신 + 시스테인(n-아세틸시스테인)을 투여받고 기준선, 2주 및 4개월에 연구됩니다.
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젊은 대조군은 2주 동안 시스테인과 글리신을 투여받습니다. 노인 피험자는 4개월 동안 시스테인과 글리신 또는 알라닌을 받도록 이중 맹검 설계로 무작위 배정됩니다. |
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위약 비교기: 노인 위약
위약 그룹의 노인 피험자는 4개월 동안 알라닌을 투여받고 기준선, 2주 및 4개월에 연구됩니다.
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젊은 대조군은 2주 동안 시스테인과 글리신을 투여받습니다. 노인 피험자는 4개월 동안 시스테인과 글리신 또는 알라닌을 받도록 이중 맹검 설계로 무작위 배정됩니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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근육 글루타티온 농도
기간: 각 과목은 4개월 동안 공부하게 됩니다.
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각 과목은 4개월 동안 공부하게 됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (미국 NIH 보조금/계약)
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