Glutation och bränsleoxidation vid åldrande
Glutation är ett viktigt antioxidantprotein som skyddar celler från skadlig oxidativ stress. Äldre människor är kända för att ha förhöjd oxidativ stress och brist på glutation, men det är inte känt om det finns bristfällig syntes av glutation i muskelvävnad hos äldre människor.
Mitokondrier är motorer i celler där mat som konsumeras förbränns för att göra energi. Under normala förhållanden är det bästa bränslet i fastande tillstånd fett, men fastande äldre människor kan inte oxidera fett lika bra som friska unga människor. Äldre människor har också den högsta incidensen och prevalensen av övervikt och fetma, och har ökad lagring av fett i lever och muskler.
Denna studie kommer att hjälpa till att avgöra om
- äldre människor har minskad syntes av glutation i skelettmuskulaturen, och om detta kan förbättras genom att komplettera cystein och glycin (och inte en isonitrogen placebo) i kosten;
- förbättrad muskelglutationkoncentrationer kan också förbättra bränsleoxidationen vid åldrande;
- förbättring av intracellulära glutationkoncentrationer kommer att vara förknippade med en förändring av den totala kroppsfetthalten
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ämnen kommer att rekryteras genom skriftligt informerat samtycke på formulär som godkänts av Institutional Review Board vid Baylor College of Medicine vid tidpunkten för godkännandet av det fullständiga protokollet. Försökspersoner som tar icke-vitamintillskott eller lipidsänkande mediciner kommer att sluta med detta 4 veckor före screeninglaboratoriet och under hela studiens varaktighet. Fastande försökspersoner kommer att ha screeninglabb (blodtal, HbA1c, lipidprofil, leverprofil, blodkarbamid, kväve, kreatinin, sköldkörtelstimulerande hormon, fritt t4, kortisol) följt av ett oralt glukostoleranstest, mätningar av muskelstyrka genom dynamometri, tester av funktion (inklusive ett 6-minuters promenadtest) och kroppssammansättningsskanningar för att mäta totalt kroppsfett. Vid ett annat tillfälle kommer fastande försökspersoner att genomgå stabila isotopinfusioner och andra studier i den metaboliska forskningsenheten för att mäta koncentrationer av aminosyror och glutation i röda blodkroppar och muskelvävnad, glutationsynteshastigheter i muskler och röda blodkroppar, plasma och hel- kroppens mitokondriell fettsyraoxidation, Krebs cykelfunktion, urin ureakväve, plasmareaktiva syrearter och F2-isoprostaner, gener för glutationsyntes och bränsleoxidation. Äldre försökspersoner kommer också att genomgå magnetisk resonansspektroskopi för att se fettinnehållet i lever och muskler.
Unga försökspersoner kommer att ges cystein och glycin i kosten i 2 veckor och studeras om 2 veckor senare. De släpps sedan från studien.
Äldre ämnen kommer att studeras under 16 veckor. De kommer att tilldelas att få antingen cystein plus glycin eller alanin i en randomiserad, dubbelblind studiedesign. Studierna som beskrivs ovan kommer att upprepas efter 2 veckor och 16 veckor. Försökspersonerna kommer att ha månatliga mätningar av leverprofil, lipidprofiler, BUN och kreatinin och glutation.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Äldre försökspersoner: åldersintervall 61-80 år.
- Unga friska försökspersoner: åldersintervall 21-40 år
Exklusions kriterier:
- Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin >1,5 mg/dL)
- Nedsatt leverfunktion (levertransaminaser >2x övre normalgräns)
- Obehandlad/okontrollerad hypertyreos eller hypotyreos
- Känd hyperkortisolemi
- Känd diabetes mellitus
- Sjukhusinläggning under de senaste 3 månaderna
- BMI <27 (äldregrupp)
- Äldre kvinnor på östrogenersättning
- Känd redan existerande kranskärlssjukdom
- Fastande plasmatriglycerider >300 mg/dl (på lipidsänkande mediciner)
- Fastande plasmatriglycerider >500 mg/dl (av lipidsänkande mediciner)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Unga kontroller
Unga kontroller kommer att studeras före och efter att de fått cystein och glycin i 2 veckor
|
Unga kontroller kommer att få cystein plus glycin i 2 veckor De äldre försökspersonerna kommer att randomiseras i en dubbelblind design för att få antingen cystein plus glycin ELLER alanin under en period av 4 månader |
|
Aktiv komparator: Äldre aktiv
Äldre försökspersoner i den aktiva gruppen kommer att få glycin plus cystein (som n-acetylcystein) i 4 månader och studeras vid baslinjen, 2 veckor och 4 månader
|
Unga kontroller kommer att få cystein plus glycin i 2 veckor De äldre försökspersonerna kommer att randomiseras i en dubbelblind design för att få antingen cystein plus glycin ELLER alanin under en period av 4 månader |
|
Placebo-jämförare: Äldre placebo
Äldre försökspersoner i placebogruppen kommer att få alanin i 4 månader och studeras vid baslinjen, 2 veckor och 4 månader
|
Unga kontroller kommer att få cystein plus glycin i 2 veckor De äldre försökspersonerna kommer att randomiseras i en dubbelblind design för att få antingen cystein plus glycin ELLER alanin under en period av 4 månader |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Muskel glutationkoncentration
Tidsram: Varje ämne kommer att studeras under 4 månader
|
Varje ämne kommer att studeras under 4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .