Glutathion et oxydation des carburants dans le vieillissement
Le glutathion est une protéine antioxydante importante qui protège les cellules du stress oxydatif nocif. Les personnes âgées sont connues pour avoir un stress oxydatif élevé et une carence en glutathion, mais on ne sait pas s'il existe une synthèse déficiente du glutathion dans les tissus musculaires des personnes âgées.
Les mitochondries sont des moteurs de cellules où les aliments consommés sont brûlés pour produire de l'énergie. Dans des conditions normales, le carburant de choix à jeun est la graisse, mais les personnes âgées à jeun ne sont pas capables d'oxyder les graisses aussi bien que les jeunes humains en bonne santé. Les personnes âgées ont également l'incidence et la prévalence les plus élevées de surpoids et d'obésité, et ont un stockage accru de graisse dans le foie et les muscles.
Cette étude permettra de déterminer si
- les personnes âgées ont une synthèse réduite de glutathion dans le muscle squelettique, et si cela peut être amélioré en ajoutant de la cystéine et de la glycine (et non un placebo isoazoté) dans l'alimentation ;
- l'amélioration des concentrations de glutathion dans les muscles peut également améliorer l'oxydation du carburant au cours du vieillissement ;
- l'amélioration des concentrations intracellulaires de glutathion sera associée à une modification de la teneur totale en graisse corporelle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets seront recrutés par consentement éclairé écrit sur des formulaires approuvés par le comité d'examen institutionnel du Baylor College of Medicine au moment de l'approbation du protocole complet. Les sujets prenant des suppléments non vitaminiques ou des médicaments hypolipidémiants arrêteront cela 4 semaines avant les laboratoires de dépistage et pendant toute la durée de l'étude. Les sujets à jeun auront des tests de dépistage en laboratoire (numération sanguine, HbA1c, profil lipidique, profil hépatique, azote uréique sanguin, créatinine, thyréostimuline, t4 libre, cortisol) suivis d'un test de tolérance au glucose par voie orale, des mesures de la force musculaire par dynamométrie, des tests de fonction (y compris un test de marche de 6 minutes) et des analyses de la composition corporelle pour mesurer la graisse corporelle totale. À une autre occasion, des sujets à jeun subiront des perfusions d'isotopes stables et d'autres études dans l'unité de recherche métabolique pour mesurer les concentrations d'acides aminés et de glutathion dans les globules rouges et les tissus musculaires, les taux de synthèse de glutathion dans les muscles et les globules rouges, le plasma et l'ensemble. oxydation mitochondriale des acides gras du corps, fonction du cycle de Kreb, azote uréique de l'urine, espèces plasmatiques réactives de l'oxygène et F2-isoprostanes, gènes de la synthèse du glutathion et de l'oxydation du carburant. Les sujets âgés subiront également une analyse par spectroscopie par résonance magnétique pour la teneur en graisse du foie et des muscles.
Les jeunes sujets recevront de la cystéine et de la glycine alimentaires pendant 2 semaines et seront réétudiés 2 semaines plus tard. Ils sont alors libérés de l'étude.
Les sujets âgés seront étudiés pendant 16 semaines. Ils seront affectés pour recevoir soit de la cystéine plus de la glycine, soit de l'alanine dans le cadre d'une étude randomisée en double aveugle. Les études décrites ci-dessus seront répétées après 2 semaines et 16 semaines. Les sujets auront des mesures mensuelles du profil hépatique, des profils lipidiques, de l'urée et de la créatinine et du glutathion.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Sujets âgés : tranche d'âge 61-80 ans.
- Jeunes sujets sains : tranche d'âge 21-40 ans
Critère d'exclusion:
- Insuffisance rénale (créatinine sérique > 1,5 mg/dL)
- Insuffisance hépatique (transaminases hépatiques > 2x la limite supérieure de la normale)
- Hyperthyroïdie ou hypothyroïdie non traitée/non contrôlée
- Hypercortisolémie connue
- Diabète sucré connu
- Hospitalisation au cours des 3 derniers mois
- IMC <27 (groupe de personnes âgées)
- Femmes âgées sous œstrogène
- Maladie coronarienne préexistante connue
- Triglycérides plasmatiques à jeun> 300 mg / dl (sur les médicaments hypolipidémiants)
- Triglycérides plasmatiques à jeun> 500 mg / dl (hors médicaments hypolipémiants)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Jeunes témoins
Les jeunes témoins seront étudiés avant et après avoir reçu de la cystéine et de la glycine pendant 2 semaines
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Les jeunes témoins recevront de la cystéine plus de la glycine pendant 2 semaines Les sujets âgés seront randomisés dans une conception en double aveugle pour recevoir soit de la cystéine plus de la glycine OU de l'alanine pendant une période de 4 mois |
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Comparateur actif: Personnes âgées actives
Les sujets âgés du groupe actif recevront de la glycine plus de la cystéine (sous forme de n-acétylcystéine) pendant 4 mois et seront étudiés au départ, 2 semaines et 4 mois
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Les jeunes témoins recevront de la cystéine plus de la glycine pendant 2 semaines Les sujets âgés seront randomisés dans une conception en double aveugle pour recevoir soit de la cystéine plus de la glycine OU de l'alanine pendant une période de 4 mois |
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Comparateur placebo: Placebo personnes âgées
Les sujets âgés du groupe placebo recevront de l'alanine pendant 4 mois et seront étudiés au départ, 2 semaines et 4 mois
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Les jeunes témoins recevront de la cystéine plus de la glycine pendant 2 semaines Les sujets âgés seront randomisés dans une conception en double aveugle pour recevoir soit de la cystéine plus de la glycine OU de l'alanine pendant une période de 4 mois |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Concentration musculaire en glutathion
Délai: Chaque sujet sera étudié pendant 4 mois
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Chaque sujet sera étudié pendant 4 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Agents protecteurs
- Agents du système respiratoire
- Antioxydants
- Antidotes
- Piégeurs de radicaux libres
- Expectorants
- Agents de glycine
- Acétylcystéine
- N-monoacétylcystine
- Glycine
Autres numéros d'identification d'étude
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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