Glutationa e oxidação de combustível no envelhecimento
A glutationa é uma importante proteína antioxidante que protege as células do estresse oxidativo prejudicial. Sabe-se que os humanos idosos têm estresse oxidativo elevado e deficiência de glutationa, mas não se sabe se há síntese deficiente de glutationa no tecido muscular de humanos idosos.
As mitocôndrias são motores de células onde os alimentos consumidos são queimados para produzir energia. Em condições normais, o combustível de escolha no estado de jejum é a gordura, mas os idosos em jejum não são capazes de oxidar a gordura tão bem quanto os jovens saudáveis. Os seres humanos idosos também têm a maior incidência e prevalência de sobrepeso e obesidade, e têm maior armazenamento de gordura no fígado e nos músculos.
Este estudo ajudará a determinar se
- humanos idosos têm síntese diminuída de glutationa no músculo esquelético e se isso pode ser melhorado pela suplementação de cisteína e glicina (e não um placebo isonitrogênico) na dieta;
- melhorar as concentrações de glutationa muscular também pode melhorar a oxidação do combustível no envelhecimento;
- a melhora das concentrações intracelulares de glutationa será associada a uma mudança no conteúdo total de gordura corporal
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os indivíduos serão recrutados por consentimento informado por escrito em formulários aprovados pelo Conselho de Revisão Institucional do Baylor College of Medicine no momento da aprovação do protocolo completo. Indivíduos que tomam suplementos não vitamínicos ou medicamentos para redução de lipídios interromperão isso 4 semanas antes dos laboratórios de triagem e durante toda a duração do estudo. Os indivíduos em jejum farão exames laboratoriais (hemograma, HbA1c, perfil lipídico, perfil hepático, nitrogênio ureico no sangue, creatinina, hormônio estimulante da tireoide, t4 livre, cortisol) seguidos de teste oral de tolerância à glicose, medidas de força muscular por dinamometria, testes de função (incluindo um teste de caminhada de 6 minutos) e varreduras de composição corporal para medir a gordura corporal total. Em outra ocasião, indivíduos em jejum serão submetidos a infusões de isótopos estáveis e outros estudos na unidade de pesquisa metabólica para medir as concentrações de aminoácidos e glutationa em glóbulos vermelhos e tecido muscular, taxas de síntese de glutationa em músculos e glóbulos vermelhos, plasma e todo- oxidação de ácidos graxos mitocondriais do corpo, função do ciclo de Krebs, nitrogênio de uréia na urina, espécies reativas de oxigênio no plasma e F2-isoprostanos, genes de síntese de glutationa e oxidação de combustível. Idosos também farão espectroscopia de ressonância magnética para verificar o conteúdo de gordura hepática e muscular.
Sujeitos jovens receberão cisteína e glicina na dieta por 2 semanas e serão reestudados 2 semanas depois. Eles são então liberados do estudo.
Idosos serão estudados por 16 semanas. Eles serão designados para receber cisteína mais glicina ou alanina em um desenho de estudo randomizado e duplo-cego. Os estudos descritos acima serão repetidos após 2 semanas e 16 semanas. Os indivíduos terão medidas mensais de perfil hepático, perfis lipídicos, BUN e creatinina e glutationa.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idosos: faixa etária de 61 a 80 anos.
- Indivíduos jovens saudáveis: faixa etária de 21 a 40 anos
Critério de exclusão:
- Insuficiência renal (creatinina sérica >1,5 mg/dL)
- Insuficiência hepática (transaminases hepáticas >2x limite superior do normal)
- Hipertireoidismo ou hipotireoidismo não tratado/descontrolado
- Hipercortisolemia conhecida
- Diabetes mellitus conhecido
- Hospitalização nos últimos 3 meses
- IMC <27 (grupo de idosos)
- Idosas em reposição de estrogênio
- Doença arterial coronariana pré-existente conhecida
- Triglicerídeos plasmáticos em jejum >300 mg/dl (em uso de medicamentos hipolipemiantes)
- Triglicerídeos plasmáticos em jejum >500 mg/dl (sem medicamentos hipolipemiantes)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Controles jovens
Jovens controles serão estudados antes e depois de receber cisteína e glicina por 2 semanas
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Jovens controles receberão cisteína mais glicina por 2 semanas Os idosos serão randomizados em um desenho duplo-cego para receber cisteína mais glicina OU alanina por um período de 4 meses |
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Comparador Ativo: Idoso ativo
Idosos do grupo ativo receberão glicina mais cisteína (na forma de n-acetilcisteína) por 4 meses, e serão estudados no início, 2 semanas e 4 meses
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Jovens controles receberão cisteína mais glicina por 2 semanas Os idosos serão randomizados em um desenho duplo-cego para receber cisteína mais glicina OU alanina por um período de 4 meses |
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Comparador de Placebo: Placebo para idosos
Idosos do grupo placebo receberão alanina por 4 meses, e serão estudados no início, 2 semanas e 4 meses
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Jovens controles receberão cisteína mais glicina por 2 semanas Os idosos serão randomizados em um desenho duplo-cego para receber cisteína mais glicina OU alanina por um período de 4 meses |
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Concentração de glutationa muscular
Prazo: Cada assunto será estudado ao longo de 4 meses
|
Cada assunto será estudado ao longo de 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes de proteção
- Agentes do Sistema Respiratório
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de Radicais Livres
- Expectorantes
- Agentes de Glicina
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Glicina
Outros números de identificação do estudo
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
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