Glutathion en brandstofoxidatie bij veroudering
Glutathion is een belangrijk antioxidant eiwit dat cellen beschermt tegen schadelijke oxidatieve stress. Van oudere mensen is bekend dat ze verhoogde oxidatieve stress en een tekort aan glutathion hebben, maar het is niet bekend of er een gebrekkige synthese van glutathion is in het spierweefsel van oudere mensen.
Mitochondria zijn motoren van cellen waar voedsel dat wordt geconsumeerd wordt verbrand om energie te maken. Onder normale omstandigheden is vet de voorkeursbrandstof in nuchtere toestand, maar nuchtere oudere mensen zijn niet in staat vet zo goed te oxideren als gezonde jonge mensen. Oudere mensen hebben ook de hoogste incidentie en prevalentie van overgewicht en obesitas, en hebben een verhoogde opslag van vet in lever en spieren.
Dit onderzoek zal helpen bepalen of
- oudere mensen hebben een verminderde synthese van glutathion in de skeletspier, en of dit kan worden verbeterd door cysteïne en glycine (en geen isonitrogene placebo) aan het dieet toe te voegen;
- het verbeteren van spierglutathionconcentraties kan ook de brandstofoxidatie bij veroudering verbeteren;
- verbetering van de intracellulaire glutathionconcentraties zal gepaard gaan met een verandering in het totale lichaamsvetgehalte
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen zullen worden gerekruteerd door schriftelijke geïnformeerde toestemming op formulieren die zijn goedgekeurd door de Institutional Review Board van Baylor College of Medicine op het moment van goedkeuring van het volledige protocol. Proefpersonen die niet-vitaminesupplementen of lipidenverlagende medicijnen gebruiken, stoppen hiermee 4 weken voor de screeningslaboratoria en voor de gehele duur van het onderzoek. Nuchtere proefpersonen zullen screeningslaboratoria ondergaan (bloedtelling, HbA1c, lipidenprofiel, leverprofiel, bloedureumstikstof, creatinine, schildklierstimulerend hormoon, vrij t4, cortisol) gevolgd door een orale glucosetolerantietest, metingen van spierkracht door dynamometrie, tests van functie (inclusief een looptest van 6 minuten) en scans van de lichaamssamenstelling om het totale lichaamsvet te meten. Bij een andere gelegenheid zullen nuchtere proefpersonen stabiele isotopeninfusies ondergaan en andere studies in de metabolische onderzoekseenheid om concentraties van aminozuren en glutathion in rode bloedcellen en spierweefsel, glutathionsynthesesnelheden in spieren en rode bloedcellen, plasma en gehele lichaam te meten. lichaam mitochondriale vetzuuroxidatie, Kreb's cyclusfunctie, urine-ureumstikstof, plasma-reactieve zuurstofspecies en F2-isoprostanen, genen van glutathionsynthese en brandstofoxidatie. Oudere proefpersonen zullen ook een scan met magnetische resonantiespectroscopie ondergaan voor lever- en spiervetgehalte.
Jonge proefpersonen krijgen gedurende 2 weken cysteïne en glycine in de voeding en worden 2 weken later opnieuw onderzocht. Daarna worden ze uit de studie gehaald.
Oudere proefpersonen zullen gedurende 16 weken worden bestudeerd. Ze zullen worden toegewezen aan cysteïne plus glycine of alanine in een gerandomiseerde, dubbelblinde onderzoeksopzet. De hierboven beschreven onderzoeken worden na 2 weken en 16 weken herhaald. Onderwerpen zullen maandelijkse metingen van leverprofiel, lipidenprofielen, BUN en creatinine en glutathion hebben.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Oudere proefpersonen: leeftijdscategorie 61-80 jaar.
- Jonge gezonde proefpersonen: leeftijdscategorie 21-40 jaar
Uitsluitingscriteria:
- Nierfunctiestoornis (serumcreatinine >1,5 mg/dl)
- Leverfunctiestoornis (levertransaminasen >2x bovengrens van normaal)
- Onbehandelde/ongecontroleerde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie
- Bekende hypercortisolemie
- Bekende diabetes mellitus
- Ziekenhuisopname in de afgelopen 3 maanden
- BMI <27 (ouderen groep)
- Oudere vrouwen die oestrogeen vervangen
- Bekende reeds bestaande coronaire hartziekte
- Nuchter plasma triglyceride >300 mg/dl (op lipidenverlagende medicijnen)
- Nuchter plasmatriglyceride >500 mg/dl (zonder lipidenverlagende medicatie)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Jonge controles
Jonge controles zullen worden bestudeerd voor en na het ontvangen van cysteïne en glycine gedurende 2 weken
|
Jonge controles krijgen gedurende 2 weken cysteïne plus glycine De oudere proefpersonen zullen in een dubbelblind ontwerp gerandomiseerd worden om ofwel cysteïne plus glycine OF alanine te krijgen gedurende een periode van 4 maanden |
|
Actieve vergelijker: Ouderen actief
Oudere proefpersonen in de actieve groep krijgen gedurende 4 maanden glycine plus cysteïne (als n-acetylcysteïne) en worden bestudeerd bij baseline, 2 weken en 4 maanden
|
Jonge controles krijgen gedurende 2 weken cysteïne plus glycine De oudere proefpersonen zullen in een dubbelblind ontwerp gerandomiseerd worden om ofwel cysteïne plus glycine OF alanine te krijgen gedurende een periode van 4 maanden |
|
Placebo-vergelijker: Ouderen placebo
Oudere proefpersonen in de placebogroep krijgen alanine gedurende 4 maanden en worden bestudeerd bij baseline, 2 weken en 4 maanden
|
Jonge controles krijgen gedurende 2 weken cysteïne plus glycine De oudere proefpersonen zullen in een dubbelblind ontwerp gerandomiseerd worden om ofwel cysteïne plus glycine OF alanine te krijgen gedurende een periode van 4 maanden |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Glutathionconcentratie in spieren
Tijdsspanne: Elk onderwerp wordt gedurende 4 maanden bestudeerd
|
Elk onderwerp wordt gedurende 4 maanden bestudeerd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Beschermende middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Antioxidanten
- Tegengif
- Vrije radicalenvangers
- Slijmoplossers
- Glycine-agenten
- Acetylcysteïne
- N-monoacetylcystine
- Glycine
Andere studie-ID-nummers
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .