Glutatione e ossidazione del combustibile nell'invecchiamento
Il glutatione è un'importante proteina antiossidante che protegge le cellule dallo stress ossidativo dannoso. È noto che gli esseri umani anziani hanno uno stress ossidativo elevato e una carenza di glutatione, ma non è noto se vi sia una sintesi carente di glutatione nel tessuto muscolare degli esseri umani anziani.
I mitocondri sono motori di cellule in cui il cibo consumato viene bruciato per produrre energia. In condizioni normali il carburante preferito nello stato di digiuno è il grasso, ma gli esseri umani anziani a digiuno non sono in grado di ossidare il grasso così come i giovani umani sani. Gli esseri umani anziani hanno anche la più alta incidenza e prevalenza di essere in sovrappeso e obesi e hanno un maggiore accumulo di grasso nel fegato e nei muscoli.
Questo studio aiuterà a determinare se
- gli esseri umani anziani hanno una ridotta sintesi di glutatione nel muscolo scheletrico e se questa può essere migliorata integrando cisteina e glicina (e non un placebo isonitrogeno) nella dieta;
- il miglioramento delle concentrazioni di glutatione muscolare può anche migliorare l'ossidazione del carburante nell'invecchiamento;
- il miglioramento delle concentrazioni di glutatione intracellulare sarà associato a un cambiamento nel contenuto totale di grasso corporeo
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
I soggetti saranno reclutati mediante consenso informato scritto su moduli approvati dall'Institutional Review Board del Baylor College of Medicine al momento dell'approvazione del protocollo completo. I soggetti che assumono integratori non vitaminici o farmaci ipolipemizzanti lo interromperanno 4 settimane prima dei laboratori di screening e per l'intera durata dello studio. I soggetti a digiuno verranno sottoposti a screening di laboratorio (emocromo, HbA1c, profilo lipidico, profilo epatico, azoto ureico nel sangue, creatinina, ormone stimolante la tiroide, t4 libero, cortisolo) seguiti da un test orale di tolleranza al glucosio, misure della forza muscolare mediante dinamometria, test di funzione (incluso un test del cammino di 6 minuti) e scansioni della composizione corporea per misurare il grasso corporeo totale. In un'altra occasione, i soggetti a digiuno saranno sottoposti a infusioni di isotopi stabili e altri studi nell'unità di ricerca metabolica per misurare le concentrazioni di aminoacidi e glutatione nei globuli rossi e nel tessuto muscolare, i tassi di sintesi del glutatione nei muscoli e nei globuli rossi, nel plasma e nell'intero ossidazione mitocondriale degli acidi grassi nel corpo, funzione del ciclo di Kreb, azoto ureico nelle urine, specie reattive dell'ossigeno plasmatico e F2-isoprostani, geni della sintesi del glutatione e ossidazione del combustibile. I soggetti anziani avranno anche una scansione spettroscopica di risonanza magnetica per il contenuto di fegato e grasso muscolare.
I soggetti giovani riceveranno cisteina e glicina nella dieta per 2 settimane e saranno ristudiati 2 settimane dopo. Vengono quindi rilasciati dallo studio.
I soggetti anziani saranno studiati per 16 settimane. Saranno assegnati a ricevere cisteina più glicina o alanina in un disegno di studio randomizzato in doppio cieco. Gli studi sopra descritti saranno ripetuti dopo 2 settimane e 16 settimane. I soggetti avranno misurazioni mensili del profilo epatico, dei profili lipidici, dell'azotemia e della creatinina e del glutatione.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti anziani: fascia di età 61-80 anni.
- Soggetti giovani sani: fascia di età 21-40 anni
Criteri di esclusione:
- Compromissione renale (creatinina sierica >1,5 mg/dL)
- Compromissione epatica (transaminasi epatiche > 2 volte il limite superiore della norma)
- Ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato/incontrollato
- Ipercortisolemia nota
- Diabete mellito noto
- Ricovero negli ultimi 3 mesi
- BMI <27 (gruppo anziani)
- Donne anziane in terapia sostitutiva con estrogeni
- Malattia coronarica preesistente nota
- Trigliceridi plasmatici a digiuno >300 mg/dl (con farmaci ipolipemizzanti)
- Trigliceridi plasmatici a digiuno >500 mg/dl (senza farmaci ipolipemizzanti)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: Giovani controlli
I giovani controlli saranno studiati prima e dopo aver ricevuto cisteina e glicina per 2 settimane
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I giovani controlli riceveranno cisteina più glicina per 2 settimane I soggetti anziani saranno randomizzati in un disegno in doppio cieco per ricevere cisteina più glicina o alanina per un periodo di 4 mesi |
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Comparatore attivo: Anziani attivi
I soggetti anziani nel gruppo attivo riceveranno glicina più cisteina (come n-acetilcisteina) per 4 mesi e saranno studiati al basale, 2 settimane e 4 mesi
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I giovani controlli riceveranno cisteina più glicina per 2 settimane I soggetti anziani saranno randomizzati in un disegno in doppio cieco per ricevere cisteina più glicina o alanina per un periodo di 4 mesi |
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Comparatore placebo: Placebo anziano
I soggetti anziani nel gruppo placebo riceveranno alanina per 4 mesi e saranno studiati al basale, 2 settimane e 4 mesi
|
I giovani controlli riceveranno cisteina più glicina per 2 settimane I soggetti anziani saranno randomizzati in un disegno in doppio cieco per ricevere cisteina più glicina o alanina per un periodo di 4 mesi |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Concentrazione di glutatione muscolare
Lasso di tempo: Ogni materia sarà studiata per 4 mesi
|
Ogni materia sarà studiata per 4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antivirali
- Agenti protettivi
- Agenti del sistema respiratorio
- Antiossidanti
- Antidoti
- Spazzini di radicali liberi
- Espettoranti
- Agenti di glicina
- Acetilcisteina
- N-monoacetilcisteina
- Glicina
Altri numeri di identificazione dello studio
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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