Glutatión y oxidación de combustibles en el envejecimiento
El glutatión es una proteína antioxidante importante que protege a las células del estrés oxidativo nocivo. Se sabe que los humanos de edad avanzada tienen estrés oxidativo elevado y deficiencia de glutatión, pero no se sabe si existe una síntesis deficiente de glutatión en el tejido muscular de los humanos de edad avanzada.
Las mitocondrias son motores de las células donde los alimentos consumidos se queman para producir energía. En condiciones normales, el combustible de elección en ayunas es la grasa, pero los humanos mayores en ayunas no pueden oxidar la grasa tan bien como los humanos jóvenes sanos. Los humanos mayores también tienen la mayor incidencia y prevalencia de sobrepeso y obesidad, y tienen un mayor almacenamiento de grasa en el hígado y los músculos.
Este estudio ayudará a determinar si
- los humanos mayores tienen una síntesis disminuida de glutatión en el músculo esquelético, y si esto se puede mejorar mediante la suplementación de cisteína y glicina (y no un placebo isonitrogenado) en la dieta;
- mejorar las concentraciones de glutatión muscular también puede mejorar la oxidación de combustibles en el envejecimiento;
- la mejora de las concentraciones de glutatión intracelular se asociará con un cambio en el contenido de grasa corporal total
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los sujetos serán reclutados mediante consentimiento informado por escrito en formularios aprobados por la Junta de Revisión Institucional de Baylor College of Medicine en el momento de la aprobación del protocolo completo. Los sujetos que toman suplementos no vitamínicos o medicamentos para reducir los lípidos dejarán de hacerlo 4 semanas antes de las pruebas de laboratorio y durante todo el estudio. A los sujetos en ayunas se les realizarán exámenes de laboratorio (hemograma, HbA1c, perfil de lípidos, perfil hepático, nitrógeno ureico en sangre, creatinina, hormona estimulante de la tiroides, t4 libre, cortisol) seguido de una prueba de tolerancia a la glucosa oral, medidas de fuerza muscular por dinamometría, pruebas de función (incluida una prueba de caminata de 6 minutos) y escaneos de composición corporal para medir la grasa corporal total. En otra ocasión, los sujetos en ayunas se someterán a infusiones de isótopos estables y otros estudios en la unidad de investigación metabólica para medir las concentraciones de aminoácidos y glutatión en glóbulos rojos y tejido muscular, tasas de síntesis de glutatión en músculos y glóbulos rojos, plasma y oxidación de ácidos grasos mitocondriales del cuerpo, función del ciclo de Kreb, nitrógeno ureico en orina, especies reactivas de oxígeno en plasma e isoprostanos F2, genes de síntesis de glutatión y oxidación de combustibles. A los sujetos de edad avanzada también se les realizará una exploración de espectroscopia de resonancia magnética para el contenido de grasa en el hígado y los músculos.
Los sujetos jóvenes recibirán cisteína y glicina en la dieta durante 2 semanas y se volverán a estudiar 2 semanas después. Luego son liberados del estudio.
Los sujetos de edad avanzada serán estudiados durante 16 semanas. Serán asignados para recibir cisteína más glicina o alanina en un diseño de estudio aleatorizado y doble ciego. Los estudios descritos anteriormente se repetirán después de 2 semanas y 16 semanas. Los sujetos tendrán medidas mensuales de perfil hepático, perfiles de lípidos, BUN y creatinina y glutatión.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos de edad avanzada: rango de edad 61-80 años.
- Sujetos jóvenes sanos: rango de edad 21-40 años
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia renal (creatinina sérica >1,5 mg/dl)
- Insuficiencia hepática (transaminasas hepáticas >2 veces el límite superior de lo normal)
- Hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratado/no controlado
- Hipercortisolemia conocida
- Diabetes mellitus conocida
- Hospitalización en los últimos 3 meses
- IMC <27 (grupo de ancianos)
- Ancianas en reemplazo de estrógenos
- Enfermedad arterial coronaria preexistente conocida
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas >300 mg/dl (con medicamentos hipolipemiantes)
- Triglicéridos plasmáticos en ayunas >500 mg/dl (sin medicación hipolipemiante)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Controles jóvenes
Se estudiarán controles jóvenes antes y después de recibir cisteína y glicina durante 2 semanas
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Los controles jóvenes recibirán cisteína más glicina durante 2 semanas Los sujetos de edad avanzada serán aleatorizados en un diseño doble ciego para recibir cisteína más glicina O alanina durante un período de 4 meses. |
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Comparador activo: Mayores activos
Los sujetos de edad avanzada del grupo activo recibirán glicina más cisteína (como n-acetilcisteína) durante 4 meses y serán estudiados al inicio, 2 semanas y 4 meses
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Los controles jóvenes recibirán cisteína más glicina durante 2 semanas Los sujetos de edad avanzada serán aleatorizados en un diseño doble ciego para recibir cisteína más glicina O alanina durante un período de 4 meses. |
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Comparador de placebos: Ancianos placebo
Los sujetos de edad avanzada en el grupo de placebo recibirán alanina durante 4 meses y serán estudiados al inicio, 2 semanas y 4 meses
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Los controles jóvenes recibirán cisteína más glicina durante 2 semanas Los sujetos de edad avanzada serán aleatorizados en un diseño doble ciego para recibir cisteína más glicina O alanina durante un período de 4 meses. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Concentración de glutatión muscular
Periodo de tiempo: Cada asignatura se estudiará durante 4 meses.
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Cada asignatura se estudiará durante 4 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes Protectores
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Antídotos
- Eliminadores de radicales libres
- Expectorantes
- Agentes de glicina
- Acetilcisteína
- N-monoacetilcistina
- Glicina
Otros números de identificación del estudio
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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