Глутатион и окисление топлива при старении
Глутатион является важным антиоксидантным белком, который защищает клетки от вредного окислительного стресса. Известно, что пожилые люди имеют повышенный окислительный стресс и дефицит глутатиона, но неизвестно, существует ли недостаточный синтез глутатиона в мышечной ткани пожилых людей.
Митохондрии — это двигатели клеток, в которых потребляемая пища сжигается для получения энергии. В нормальных условиях предпочтительным топливом натощак является жир, но голодающие пожилые люди не способны окислять жир так же, как здоровые молодые люди. Пожилые люди также имеют самую высокую частоту и распространенность избыточного веса и ожирения, а также имеют повышенное накопление жира в печени и мышцах.
Это исследование поможет определить, является ли
- у пожилых людей снижен синтез глутатиона в скелетных мышцах, и можно ли это улучшить, добавляя в рацион цистеин и глицин (а не изонитрогенное плацебо);
- повышение концентрации глутатиона в мышцах также может улучшить окисление топлива при старении;
- улучшение концентрации внутриклеточного глутатиона будет связано с изменением общего содержания жира в организме
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъекты будут набраны на основе письменного информированного согласия по формам, утвержденным Институциональным наблюдательным советом Медицинского колледжа Бейлора на момент утверждения полного протокола. Субъекты, принимающие невитаминные добавки или препараты, снижающие уровень липидов, прекратят прием за 4 недели до скрининговых лабораторий и на весь период исследования. Субъекты натощак будут проходить скрининговые лабораторные исследования (анализ крови, HbA1c, профиль липидов, профиль печени, азот мочевины в крови, креатинин, тиреостимулирующий гормон, свободный Т4, кортизол) с последующим пероральным тестом на толерантность к глюкозе, измерением мышечной силы с помощью динамометрии, тестами функцию (включая тест с 6-минутной ходьбой) и сканирование состава тела для измерения общего жира в организме. В другом случае голодающие субъекты будут подвергаться вливаниям стабильных изотопов и другим исследованиям в отделе метаболических исследований для измерения концентрации аминокислот и глутатиона в эритроцитах и мышечной ткани, скорости синтеза глутатиона в мышцах и эритроцитах, плазме и целом. окисление митохондриальных жирных кислот в организме, функция цикла Кребса, азот мочевины мочи, активные формы кислорода плазмы и F2-изопростаны, гены синтеза глутатиона и окисления топлива. Пожилые люди также будут проходить магнитно-резонансную спектроскопию для определения содержания жира в печени и мышцах.
Молодым субъектам будут давать диетический цистеин и глицин в течение 2 недель, а через 2 недели - повторное исследование. Затем они освобождаются от исследования.
Пожилые люди будут изучаться в течение 16 недель. Им будет назначено либо цистеин плюс глицин, либо аланин в рамках рандомизированного двойного слепого исследования. Описанные выше исследования будут повторены через 2 недели и 16 недель. Субъекты будут ежемесячно измерять профиль печени, липидный профиль, мочевину мочевины, креатинин и глутатион.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пожилые субъекты: возрастной диапазон 61-80 лет.
- Молодые здоровые испытуемые: возрастной диапазон 21-40 лет.
Критерий исключения:
- Почечная недостаточность (креатинин сыворотки >1,5 мг/дл)
- Нарушение функции печени (печеночные трансаминазы более чем в 2 раза выше верхней границы нормы)
- Нелеченый/неконтролируемый гипертиреоз или гипотиреоз
- Известная гиперкортизолемия
- Известный сахарный диабет
- Госпитализация за последние 3 мес.
- ИМТ <27 (пожилая группа)
- Пожилые женщины на заместительной терапии эстрогенами
- Известное ранее существовавшее заболевание коронарной артерии
- Триглицериды плазмы натощак >300 мг/дл (при приеме гиполипидемических препаратов)
- Триглицериды плазмы натощак > 500 мг/дл (без гиполипидемических препаратов)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Молодые элементы управления
Молодые контроли будут изучаться до и после приема цистеина и глицина в течение 2 недель.
|
Молодые контроли будут получать цистеин плюс глицин в течение 2 недель. Пожилые субъекты будут рандомизированы в двойном слепом исследовании для получения либо цистеина плюс глицин, либо аланина в течение 4 месяцев. |
|
Активный компаратор: Пожилой активный
Пожилые субъекты в активной группе будут получать глицин плюс цистеин (в виде n-ацетилцистеина) в течение 4 месяцев и будут изучаться на исходном уровне, через 2 недели и 4 месяца.
|
Молодые контроли будут получать цистеин плюс глицин в течение 2 недель. Пожилые субъекты будут рандомизированы в двойном слепом исследовании для получения либо цистеина плюс глицин, либо аланина в течение 4 месяцев. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо для пожилых людей
Пожилые люди в группе плацебо будут получать аланин в течение 4 месяцев и будут изучаться на исходном уровне, через 2 недели и 4 месяца.
|
Молодые контроли будут получать цистеин плюс глицин в течение 2 недель. Пожилые субъекты будут рандомизированы в двойном слепом исследовании для получения либо цистеина плюс глицин, либо аланина в течение 4 месяцев. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Концентрация глутатиона в мышцах
Временное ограничение: Каждый предмет будет изучаться в течение 4 месяцев
|
Каждый предмет будет изучаться в течение 4 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Защитные агенты
- Агенты дыхательной системы
- Антиоксиданты
- Противоядия
- Поглотители свободных радикалов
- Отхаркивающие средства
- Глицин Агенты
- Ацетилцистеин
- N-моноацетилцистин
- Глицин
Другие идентификационные номера исследования
- H-30681 GSH-Aging
- R01AG041782 (Грант/контракт NIH США)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .