Studie k posouzení farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti jedné a více dávek rasagilinu

Kritéria pro zařazení:

1. Předmět je schopen číst, mluvit a psát v angličtině nebo japonštině, podle potřeby.
2. Subjekt je schopen porozumět požadavkům studie a být ochoten je dodržovat (např. všechna omezení týkající se diety, cvičení, tabáku a alkoholu) a poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí ve studii.
3. Subjektem je muž nebo žena ve věku 20 až 50 let včetně.
4. Subjekt má index tělesné hmotnosti (BMI) 18,0-28,0 kg/m2 včetně.
5. Subjekt je v dobrém zdravotním stavu, jak bylo zjištěno na základě lékařské anamnézy, EKG, vitálních funkcí, fyzikálního vyšetření a klinických laboratorních testů.
6. Pokud je žena a je ve fertilním věku, musí mít subjekt negativní test β-hCG při screeningu a negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v moči při kontrole a musí být ochoten a schopen použít jednu z následujících lékařsky přijatelných metod s dvojitou bariérou antikoncepce od screeningové návštěvy až po návštěvu na konci studie: nehormonální nitroděložní tělísko s kondomem, bránice s kondomem nebo kondom se spermicidem. Ženy, které jsou po menopauze (1 rok od poslední menstruace), musí mít zvýšenou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) nad 35 U/l, nebo musí být chirurgicky sterilní.
7. Subjekt musí dokončit screeningový proces do 4 týdnů před podáním studovaného léku.

8. Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat studijní omezení a zůstat na klinice po požadovanou dobu během období studie a musí být ochoten vrátit se na kliniku k následnému hodnocení, jak je uvedeno v tomto protokolu.

   Další kritéria zařazení pro japonské subjekty:

9. Subjekt se narodil v Japonsku a je držitelem platného japonského pasu.
10. Subjekt má 2 japonské rodiče a 4 japonské prarodiče, jak potvrdil rozhovor.

11. Subjekt žije mimo Japonsko 10 let nebo méně, jak potvrdil rozhovor.

    Dodatečné kritérium pro zařazení pro kavkazské subjekty:

12. Subjekt nemá žádné rodiče ani prarodiče japonského původu, jak potvrdil rozhovor.

Kritéria vyloučení:

1. Subjektem je žena, která je těhotná nebo kojící.
2. Subjekt má významnou potravinovou nebo lékovou alergii nebo známou alergii nebo citlivost na rasagilin nebo jeho deriváty nebo pomocné látky formulace.
3. Subjekt není ochoten zdržet se intenzivního cvičení (např. namáhavé nebo nezvyklé zvedání závaží, běh, jízda na kole atd.) od 7 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku až do konečného hodnocení.

4. Subjekt měl 1 z následujících stavů v uvedené době před screeningem nebo kdykoli mezi screeningem a prvním dnem podávání studovaného léku:

   • velký úraz nebo chirurgický zákrok za poslední 2 měsíce
   • akutní infekce v posledních 2 týdnech
   • malignity za posledních 5 let
5. Subjekt má v anamnéze tuberkulózu.
6. Subjekt má jakýkoli stav, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léčiva.
7. Subjekt trpí nebo má klinicky významnou anamnézu 1 nebo více z následujících onemocnění: kardiovaskulární, respirační, jaterní, ledvinové, gastrointestinální, endokrinní, neurologické, imunologické nebo psychiatrické poruchy nebo jakékoli onemocnění v anamnéze která by podle názoru zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo představovat další riziko pro subjekt, pokud se studie účastní.
8. Subjekt má pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti hepatitidě C nebo protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
9. Subjekt má v anamnéze hypertenzi nebo příležitostné zvýšení krevního tlaku nebo jakoukoli anamnézu vaskulární strukturální abnormality.
10. Subjekt má krevní tlak vsedě mimo rozsah 80 až 139 mm Hg (systolický) nebo 45 až 89 mm Hg (diastolický) (po alespoň 5minutovém odpočinku) naměřený při screeningu. Krevní tlak lze změřit dvakrát v intervalech 5 minut. Krevní tlak se považuje za setrvalý, pokud systolický nebo diastolický tlak překročí stanovené limity ve všech 3 hodnoceních.

11. Subjekt užil 1 z následujících zakázaných drog nebo potravin:

    • hodnocené léčivo (nová chemická entita) během měsíce předcházejícího prvnímu dni podávání studovaného léčiva
    • antidepresiva, včetně selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu, tricyklická a tetracyklická antidepresiva, během 42 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku
    • inhibitory MAO, včetně reserpinu a methyldopy, během 3 měsíců před prvním dnem podávání studovaného léku
    • jakékoli léky (včetně volně prodejných [OTC] léků, vitamínů nebo bylinných nebo výživových doplňků) během 14 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku (kromě paracetamolu/acetaminofenu nebo ibuprofenu užívaných příležitostně, až 24 hodin před prvním den podání studijního léku)
    • léky, o kterých je známo, že významně inhibují metabolismus léku enzymu CYP1A během 14 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku nebo léky, o nichž je známo, že významně indukují metabolismus léku lidského cytochromu P (CYP)1A během 28 dnů před prvním dnem podávání léku ve studii
    • nadměrné množství alkoholu, definované jako více než 3 nápoje alkoholických nápojů (např. piva, vína nebo destilátu) denně během posledních 3 měsíců před prvním dnem podávání studijního léku nebo anamnéza zneužívání alkoholu
    • nadměrné množství (ekvivalentní více než 6 šálkům uvařené kávy denně) kávy, čaje, koly nebo jiných kofeinových nápojů během 3 měsíců před prvním dnem podávání studovaného léku
    • grapefruit, sevillské pomeranče, pomelo nebo produkty z nich vyrobené během 14 dnů před prvním dnem podávání studovaného léku až po poslední den farmakokinetického odběru vzorků.
    • Platí další kritéria vyloučení.