评估雷沙吉兰单剂量和多剂量的药代动力学、安全性和耐受性的研究

纳入标准：

1. 受试者能够使用英语或日语进行读、说和写（视情况而定）。
2. 受试者能够理解并愿意遵守研究要求（例如，所有饮食、运动、烟草和酒精限制）并提供参与研究的书面知情同意书。
3. 受试者是 20 至 50 岁（含）的男性或女性。
4. 受试者的体重指数 (BMI) 为 18.0-28.0 公斤/平方米，包括在内。
5. 根据病史、心电图、生命体征、身体检查和临床实验室测试确定，受试者身体健康。
6. 如果是女性且有生育能力，则受试者必须在筛选时进行阴性 β-hCG 检测，并在登记时进行阴性尿液人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 检测，并且愿意并能够使用以下医学上可接受的双重屏障方法之一从筛选访视到研究结束访视的节育措施：带避孕套的非激素宫内节育器、带避孕套的隔膜或带杀精子剂的避孕套。 绝经后女性受试者（自上次月经以来 1 年）必须具有高于 35 U/L 的促卵泡激素 (FSH) 水平，或者已通过手术绝育。
7. 受试者必须在研究药物给药前 4 周内完成筛选过程。

8. 受试者必须愿意并能够遵守研究限制，并在研究期间在诊所停留所需的时间，并愿意返回诊所进行后续评估，如本协议中所述。

   日语科目的其他纳入标准：

9. 受试者出生于日本并持有有效的日本护照。
10. 对象有 2 个日本父母和 4 个日本祖父母，经采访证实。

11. 经采访确认，对象在日本境外居住时间不超过 10 年。

    白人受试者的附加纳入标准：

12. 经采访证实，对象没有日本血统的父母或祖父母。

排除标准：

1. 受试者是怀孕或哺乳期的妇女。
2. 受试者具有明显的食物或药物过敏或已知对雷沙吉兰或其衍生物或制剂赋形剂过敏或敏感。
3. 从研究药物施用的第一天之前的7天到最终评估，受试者不愿意避免剧烈运动（例如，剧烈的或不习惯的举重、跑步、骑自行车等）。

4. 受试者在筛选前的指定时间内或筛选与研究药物给药第一天之间的任何时间出现以下情况之一：

   • 最近 2 个月内有重大外伤或手术
   • 最近 2 周内有急性感染
   • 最近 5 年内的恶性肿瘤
5. 受试者有结核病史。
6. 受试者具有可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的任何状况。
7. 受试者患有以下一种或多种疾病，或具有以下一种或多种具有临床意义的病史：心血管、呼吸系统、肝脏、肾脏、胃肠道、内分泌、神经系统、免疫系统或精神疾病，或任何疾病史研究者认为，如果受试者参与研究，可能会混淆研究结果或对受试者造成额外风险。
8. 受试者的乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体或人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性。
9. 受试者有高血压病史或偶尔血压升高，或任何血管结构异常病史。
10. 受试者的坐位血压在筛选时测量的 80 至 139 毫米汞柱（收缩压）或 45 至 89 毫米汞柱（舒张压）（至少休息 5 分钟后）范围之外。 可以每隔 5 分钟重新测试两次血压。 如果收缩压或舒张压在所有 3 项评估中均超过规定限值，则认为血压持续。

11. 受试者使用过下列违禁药物或食品中的一种：

    • 研究药物给药前一个月的研究药物（新化学实体）
    • 研究药物给药前 42 天内服用抗抑郁药，包括选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂、三环和四环抗抑郁药
    • 研究药物给药前 3 个月内使用 MAO 抑制剂，包括利血平和甲基多巴
    • 在研究药物给药的第一天前 14 天内服用任何药物（包括非处方药 [OTC] 药物、维生素或草药或营养补充剂）（偶尔使用扑热息痛/对乙酰氨基酚或布洛芬除外，最迟在首次给药前 24 小时）研究药物管理日）
    • 已知在研究药物给药第一天前 14 天内显着抑制 CYP1A 酶药物代谢的药物或已知在研究药物给药第一天前 28 天内显着诱导人细胞色素 P 酶 (CYP)1A 药物代谢的药物
    • 过量饮酒，定义为在研究​​药物给药第一天前的最后 3 个月内每天饮用超过 3 杯酒精饮料（例如，啤酒、葡萄酒或蒸馏酒）或有酗酒史
    • 在研究药物给药第一天前的 3 个月内过量（相当于每天超过 6 杯煮好的咖啡）咖啡、茶、可乐或其他含咖啡因的饮料
    • 研究药物给药前 14 天内至药代动力学取样最后一天后的 14 天内服用葡萄柚、塞维利亚橙子、柚子或由它们制成的产品。
    • 其他排除标准适用。