Um estudo para avaliar a farmacocinética, segurança e tolerabilidade de doses únicas e múltiplas de Rasagilina

Critério de inclusão:

1. O sujeito é capaz de ler, falar e escrever em inglês ou japonês, conforme o caso.
2. O sujeito é capaz de entender e estar disposto a cumprir os requisitos do estudo (por exemplo, todas as restrições alimentares, de exercícios, tabaco e álcool) e fornecer consentimento informado por escrito para participar do estudo.
3. O sujeito é homem ou mulher, de 20 a 50 anos, inclusive.
4. O sujeito tem um índice de massa corporal (IMC) de 18,0-28,0 kg/m2, inclusive.
5. O sujeito está com boa saúde, conforme determinado pelo histórico médico, ECG, sinais vitais, exame físico e testes laboratoriais clínicos.
6. Se for do sexo feminino e em idade fértil, o sujeito deve ter um teste de β-hCG negativo na triagem e um teste de gonadotrofina coriônica humana (HCG) negativo na urina no check-in e estar disposto e capaz de usar um dos seguintes métodos de dupla barreira medicamente aceitáveis de controle de natalidade desde a visita de triagem até a visita final do estudo: dispositivo intrauterino não hormonal com camisinha, diafragma com camisinha ou camisinha com espermicida. Indivíduos do sexo feminino na pós-menopausa (1 ano desde a última menstruação) devem ter níveis elevados de hormônio folículo estimulante (FSH) acima de 35 U/L ou ser cirurgicamente estéreis.
7. O sujeito deve concluir o processo de triagem dentro de 4 semanas antes da administração do medicamento do estudo.

8. O sujeito deve estar disposto e apto a cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica pelo tempo necessário durante o período do estudo, e disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento, conforme especificado neste protocolo.

   Critérios de inclusão adicionais para assuntos japoneses:

9. O sujeito nasceu no Japão e possui um passaporte japonês válido.
10. O sujeito tem 2 pais japoneses e 4 avós japoneses, conforme confirmado pela entrevista.

11. O sujeito vive fora do Japão há 10 anos ou menos, conforme confirmado pela entrevista.

    Critério de inclusão adicional para indivíduos caucasianos:

12. O sujeito não tem pais ou avós descendentes de japoneses, conforme confirmado pela entrevista.

Critério de exclusão:

1. O sujeito é uma mulher que está grávida ou amamentando.
2. O sujeito tem alergia alimentar ou medicamentosa significativa ou uma alergia ou sensibilidade conhecida à rasagilina ou seus derivados ou aos excipientes da formulação.
3. O sujeito não está disposto a abster-se de exercícios vigorosos (por exemplo, levantamento de peso extenuante ou incomum, corrida, ciclismo, etc.) de 7 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo até a avaliação final.

4. O sujeito teve 1 das seguintes condições no período de tempo observado antes da triagem ou a qualquer momento entre a triagem e o primeiro dia de administração do medicamento do estudo:

   • grande trauma ou cirurgia nos últimos 2 meses
   • infecção aguda nas últimas 2 semanas
   • malignidade nos últimos 5 anos
5. O sujeito tem histórico de tuberculose.
6. O sujeito tem qualquer condição que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga.
7. O sujeito sofre ou tem um histórico clinicamente significativo de 1 ou mais dos seguintes: distúrbios cardiovasculares, respiratórios, hepáticos, renais, gastrointestinais, endócrinos, neurológicos, imunológicos ou psiquiátricos ou histórico de qualquer doença que, na opinião do investigador, possa confundir os resultados do estudo ou representar um risco adicional para o sujeito se ele participar do estudo.
8. O sujeito tem um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C ou anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
9. O sujeito tem histórico de hipertensão ou aumento ocasional da pressão arterial ou qualquer histórico de anormalidade estrutural vascular.
10. O indivíduo tem uma pressão arterial sentada fora da faixa de 80 a 139 mm Hg (sistólica) ou 45 a 89 mm Hg (diastólica) (após pelo menos 5 minutos de descanso) medida na triagem. A pressão arterial pode ser retestada duas vezes em intervalos de 5 minutos. A pressão arterial é considerada sustentada se a pressão sistólica ou diastólica exceder os limites estabelecidos em todas as 3 avaliações.

11. O sujeito usou 1 das seguintes drogas ou alimentos proibidos:

    • um medicamento experimental (nova entidade química) durante o mês anterior ao primeiro dia de administração do medicamento em estudo
    • antidepressivos, incluindo inibidores seletivos de recaptação de serotonina, antidepressivos tricíclicos e tetracíclicos, dentro de 42 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento em estudo
    • Inibidores da MAO, incluindo reserpina e metildopa, dentro de 3 meses antes do primeiro dia de administração do medicamento em estudo
    • quaisquer medicamentos (incluindo medicamentos de venda livre [OTC], vitaminas ou suplementos fitoterápicos ou nutricionais) dentro de 14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo (exceto paracetamol/acetaminofeno ou ibuprofeno usado ocasionalmente, até 24 horas antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo)
    • medicamentos conhecidos por inibir significativamente o metabolismo do medicamento da enzima CYP1A dentro de 14 dias antes do primeiro dia da administração do medicamento do estudo ou medicamentos conhecidos por induzir significativamente o metabolismo do medicamento da enzima citocromo P humano (CYP)1A dentro de 28 dias antes do primeiro dia da administração do medicamento do estudo
    • quantidades excessivas de álcool, definidas como mais de 3 doses de bebidas alcoólicas (por exemplo, cerveja, vinho ou destilados) por dia nos últimos 3 meses antes do primeiro dia de administração do medicamento em estudo ou história de abuso de álcool
    • quantidades excessivas (equivalente a mais de 6 xícaras de café por dia) de café, chá, cola ou outras bebidas com cafeína nos 3 meses anteriores ao primeiro dia de administração do medicamento do estudo
    • toranja, laranja de Sevilha, pomelo ou produtos feitos a partir deles dentro de 14 dias antes do primeiro dia de administração do medicamento do estudo até depois do último dia de amostragem farmacocinética.
    • Aplicam-se outros critérios de exclusão.