Uno studio per valutare la farmacocinetica, la sicurezza e la tollerabilità di dosi singole e multiple di rasagilina

Criterio di inclusione:

1. Il soggetto è in grado di leggere, parlare e scrivere in inglese o giapponese, a seconda dei casi.
2. Il soggetto è in grado di comprendere ed essere disposto a rispettare i requisiti dello studio (ad esempio, tutte le restrizioni dietetiche, di esercizio fisico, tabacco e alcol) e fornire il consenso informato scritto a partecipare allo studio.
3. Il soggetto è un uomo o una donna, dai 20 ai 50 anni compresi.
4. Il soggetto ha un indice di massa corporea (BMI) di 18,0-28,0 kg/m2, compreso.
5. Il soggetto è in buona salute, come determinato da anamnesi, ECG, segni vitali, esame fisico e test clinici di laboratorio.
6. Se femmina e in età fertile, il soggetto deve avere un test β-hCG negativo allo screening e un test della gonadotropina corionica umana (HCG) nelle urine negativo al momento del check-in ed essere disposto e in grado di utilizzare uno dei seguenti metodi a doppia barriera accettabili dal punto di vista medico del controllo delle nascite dalla visita di screening fino alla visita di fine studio: dispositivo intrauterino non ormonale con preservativo, diaframma con preservativo o preservativo con spermicida. Le donne in postmenopausa (1 anno dall'ultima mestruazione) devono avere livelli elevati di ormone follicolo-stimolante (FSH) superiori a 35 U/L o essere chirurgicamente sterili.
7. Il soggetto deve completare il processo di screening entro 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio.

8. Il soggetto deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere presso la clinica per la durata richiesta durante il periodo di studio, e disposto a tornare alla clinica per la valutazione di follow-up, come specificato in questo protocollo.

   Ulteriori criteri di inclusione per i soggetti giapponesi:

9. Il soggetto è nato in Giappone e possiede un passaporto giapponese valido.
10. Il soggetto ha 2 genitori giapponesi e 4 nonni giapponesi, come confermato dall'intervista.

11. Il soggetto vive fuori dal Giappone da 10 anni o meno, come confermato dall'intervista.

    Criterio di inclusione aggiuntivo per soggetti caucasici:

12. Il soggetto non ha genitori o nonni di origine giapponese come confermato dall'intervista.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto è una donna in gravidanza o in allattamento.
2. Il soggetto presenta significative allergie alimentari o farmacologiche o una nota allergia o sensibilità alla rasagilina o ai suoi derivati ​​o agli eccipienti della formulazione.
3. - Il soggetto non è disposto ad astenersi da un intenso esercizio fisico (ad esempio, sollevamento pesi faticoso o non abituato, corsa, bicicletta, ecc.) da 7 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio fino alla valutazione finale.

4. Il soggetto ha avuto 1 delle seguenti condizioni nel periodo di tempo indicato prima dello screening o in qualsiasi momento tra lo screening e il primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio:

   • trauma maggiore o intervento chirurgico negli ultimi 2 mesi
   • infezione acuta nelle ultime 2 settimane
   • malignità negli ultimi 5 anni
5. Il soggetto ha una storia di tubercolosi.
6. Il soggetto presenta qualsiasi condizione che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
7. Il soggetto soffre o ha una storia clinicamente significativa di 1 o più dei seguenti disturbi: cardiovascolari, respiratori, epatici, renali, gastrointestinali, endocrini, neurologici, immunologici o psichiatrici o una storia di qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe confondere i risultati dello studio o rappresentare un rischio aggiuntivo per il soggetto se partecipa allo studio.
8. Il soggetto ha un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), l'anticorpo dell'epatite C o l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
9. Il soggetto ha una storia di ipertensione o aumento occasionale della pressione sanguigna, o qualsiasi storia di anomalia strutturale vascolare.
10. Il soggetto ha una pressione arteriosa seduta al di fuori dell'intervallo da 80 a 139 mm Hg (sistolica) o da 45 a 89 mm Hg (diastolica) (dopo almeno 5 minuti di riposo) misurati allo screening. La pressione arteriosa può essere nuovamente testata due volte a intervalli di 5 minuti. La pressione sanguigna è considerata sostenuta se la pressione sistolica o diastolica supera i limiti dichiarati in tutte e 3 le valutazioni.

11. Il soggetto ha utilizzato 1 delle seguenti droghe o alimenti proibiti:

    • un farmaco sperimentale (nuova entità chimica) durante il mese precedente al primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
    • antidepressivi, inclusi inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, antidepressivi triciclici e tetraciclici, entro 42 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
    • Inibitori delle MAO, inclusi reserpina e metildopa, entro 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
    • qualsiasi farmaco (inclusi farmaci da banco [OTC], vitamine o integratori a base di erbe o nutrizionali) entro 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio (eccetto paracetamolo/acetaminofene o ibuprofene usati occasionalmente, fino a 24 ore prima del primo giorno della somministrazione del farmaco in studio)
    • farmaci noti per inibire in modo significativo il metabolismo del farmaco enzimatico CYP1A entro 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio o farmaci noti per indurre in modo significativo il metabolismo del farmaco enzimatico del citocromo P umano (CYP)1A entro 28 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco oggetto dello studio
    • quantità eccessive di alcol, definite come più di 3 bevute di bevande alcoliche (p. es., birra, vino o alcolici distillati) al giorno negli ultimi 3 mesi prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio o una storia di abuso di alcol
    • quantità eccessive (equivalenti a più di 6 tazze di caffè preparato al giorno) di caffè, tè, cola o altre bevande contenenti caffeina nei 3 mesi precedenti il ​​primo giorno di somministrazione del farmaco in studio
    • pompelmo, arance di Siviglia, pomelo o prodotti derivati ​​da essi entro 14 giorni prima del primo giorno di somministrazione del farmaco in studio fino a dopo l'ultimo giorno del campionamento farmacocinetico.
    • Si applicano altri criteri di esclusione.