Un estudio para evaluar la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de dosis únicas y múltiples de rasagilina

Criterios de inclusión:

1. El sujeto puede leer, hablar y escribir en inglés o japonés, según corresponda.
2. El sujeto es capaz de comprender y estar dispuesto a cumplir con los requisitos del estudio (p. ej., todas las restricciones dietéticas, de ejercicio, de tabaco y de alcohol) y dar su consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.
3. El sujeto es hombre o mujer, de 20 a 50 años de edad, inclusive.
4. El sujeto tiene un índice de masa corporal (IMC) de 18,0-28,0 kg/m2, inclusive.
5. El sujeto goza de buena salud, según lo determinado por la historia clínica, el ECG, los signos vitales, el examen físico y las pruebas de laboratorio clínico.
6. Si es mujer y en edad fértil, el sujeto debe tener una prueba de β-hCG negativa en la selección y una prueba de gonadotropina coriónica humana (HCG) en orina negativa en el registro y estar dispuesto y ser capaz de usar uno de los siguientes métodos de doble barrera médicamente aceptables de control de la natalidad desde la visita de selección hasta la visita de finalización del estudio: dispositivo intrauterino no hormonal con condón, diafragma con condón o condón con espermicida. Las mujeres posmenopáusicas (1 año desde la última menstruación) deben tener un nivel elevado de hormona estimulante del folículo (FSH) por encima de 35 U/L o ser quirúrgicamente estériles.
7. El sujeto debe completar el proceso de selección dentro de las 4 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.

8. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en la clínica durante el tiempo requerido durante el período de estudio, y estar dispuesto a regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento, como se especifica en este protocolo.

   Criterios de inclusión adicionales para sujetos japoneses:

9. El sujeto nació en Japón y tiene un pasaporte japonés válido.
10. El sujeto tiene 2 padres japoneses y 4 abuelos japoneses, según lo confirmado por la entrevista.

11. El sujeto ha estado viviendo fuera de Japón durante 10 años o menos, según lo confirmado por la entrevista.

    Criterio de inclusión adicional para sujetos caucásicos:

12. El sujeto no tiene padres o abuelos de ascendencia japonesa según lo confirmado por la entrevista.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto es una mujer embarazada o lactante.
2. El sujeto tiene alergias significativas a alimentos o medicamentos o una alergia conocida o sensibilidad a la rasagilina o sus derivados o los excipientes de la formulación.
3. El sujeto no está dispuesto a abstenerse de hacer ejercicio vigoroso (p. ej., levantamiento de pesas extenuante o al que no está acostumbrado, correr, andar en bicicleta, etc.) desde 7 días antes del primer día de administración del fármaco del estudio hasta la evaluación final.

4. El sujeto ha tenido 1 de las siguientes condiciones en la cantidad de tiempo indicada antes de la selección o en cualquier momento entre la selección y el primer día de administración del fármaco del estudio:

   • trauma mayor o cirugía en los últimos 2 meses
   • infección aguda en las últimas 2 semanas
   • malignidad en los últimos 5 años
5. El sujeto tiene antecedentes de tuberculosis.
6. El sujeto tiene cualquier condición que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
7. El sujeto sufre o tiene antecedentes clínicamente significativos de uno o más de los siguientes: trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos o psiquiátricos, o antecedentes de cualquier enfermedad. que, en opinión del investigador, podría confundir los resultados del estudio o presentar un riesgo adicional para el sujeto si participa en el estudio.
8. El sujeto tiene una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo contra la hepatitis C o el anticuerpo contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
9. El sujeto tiene antecedentes de hipertensión o aumento ocasional de la presión arterial, o cualquier antecedente de anormalidad estructural vascular.
10. El sujeto tiene una presión arterial sentada fuera del rango de 80 a 139 mm Hg (sistólica) o de 45 a 89 mm Hg (diastólica) (después de un descanso de al menos 5 minutos) medida en la selección. La presión arterial se puede volver a medir dos veces a intervalos de 5 minutos. La presión arterial se considera sostenida si la presión sistólica o diastólica supera los límites establecidos en las 3 evaluaciones.

11. El sujeto ha usado 1 de las siguientes drogas o alimentos prohibidos:

    • un fármaco en investigación (nueva entidad química) durante el mes anterior al primer día de administración del fármaco del estudio
    • antidepresivos, incluidos los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, los antidepresivos tricíclicos y tetracíclicos, dentro de los 42 días anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio
    • Inhibidores de la MAO, incluidas la reserpina y la metildopa, en los 3 meses anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio
    • cualquier medicamento (incluidos los medicamentos de venta libre [OTC], vitaminas o suplementos herbales o nutricionales) dentro de los 14 días anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio (excepto paracetamol/acetaminofén o ibuprofeno usados ​​ocasionalmente, hasta 24 horas antes del primer día de la administración del fármaco del estudio)
    • medicamentos conocidos por inhibir significativamente el metabolismo del fármaco enzimático CYP1A dentro de los 14 días anteriores al primer día de la administración del fármaco del estudio o medicamentos conocidos por inducir significativamente el metabolismo del fármaco enzimático del citocromo P humano (CYP)1A dentro de los 28 días previos al primer día de la administración del fármaco del estudio
    • cantidades excesivas de alcohol, definidas como más de 3 tragos de bebidas alcohólicas (p. ej., cerveza, vino o licores destilados) por día en los últimos 3 meses antes del primer día de la administración del fármaco del estudio o antecedentes de abuso de alcohol
    • cantidades excesivas (equivalentes a más de 6 tazas de café preparado por día) de café, té, refrescos de cola u otras bebidas con cafeína en los 3 meses anteriores al primer día de administración del fármaco del estudio
    • toronjas, naranjas de Sevilla, pomelo o productos elaborados con ellos dentro de los 14 días anteriores al primer día de administración del fármaco del estudio hasta después del último día de muestreo farmacocinético.
    • Se aplican otros criterios de exclusión.