- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01879748
Une étude pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples de rasagiline
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo pour évaluer la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité de doses uniques et multiples (0,5, 1,0 et 2,0 mg) de rasagiline administrées à des sujets sains japonais et caucasiens
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Glendale, California, États-Unis
- Teva Investigational Site 10738
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet est capable de lire, parler et écrire en anglais ou en japonais, selon le cas.
- Le sujet est capable de comprendre et d'être disposé à se conformer aux exigences de l'étude (par exemple, toutes les restrictions alimentaires, d'exercice, de tabac et d'alcool) et de fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.
- Le sujet est un homme ou une femme, âgé de 20 à 50 ans inclus.
- Le sujet a un indice de masse corporelle (IMC) de 18,0 à 28,0 kg/m2, inclus.
- Le sujet est en bonne santé, tel que déterminé par les antécédents médicaux, l'ECG, les signes vitaux, l'examen physique et les tests de laboratoire clinique.
- S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le sujet doit avoir un test β-hCG négatif lors du dépistage et un test urinaire de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) négatif lors de l'enregistrement et être disposé et capable d'utiliser l'une des méthodes à double barrière médicalement acceptables suivantes de la contraception depuis la visite de dépistage jusqu'à la visite de fin d'étude : dispositif intra-utérin non hormonal avec préservatif, diaphragme avec préservatif ou préservatif avec spermicide. Les femmes ménopausées (1 an depuis les dernières règles) doivent avoir un niveau élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) supérieur à 35 U/L, ou être chirurgicalement stériles.
- Le sujet doit terminer le processus de dépistage dans les 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude.
Le sujet doit être disposé et capable de se conformer aux restrictions de l'étude et de rester à la clinique pendant la durée requise pendant la période d'étude, et disposé à retourner à la clinique pour l'évaluation de suivi, comme spécifié dans ce protocole.
Critères d'inclusion supplémentaires pour les sujets japonais :
- Le sujet est né au Japon et détient un passeport japonais valide.
- Le sujet a 2 parents japonais et 4 grands-parents japonais, comme confirmé par interview.
Le sujet vit en dehors du Japon depuis 10 ans ou moins, comme l'a confirmé l'interview.
Critère d'inclusion supplémentaire pour les sujets caucasiens :
- Le sujet n'a pas de parents ou de grands-parents d'origine japonaise, comme l'a confirmé l'interview.
Critère d'exclusion:
- Le sujet est une femme enceinte ou allaitante.
- Le sujet a des allergies alimentaires ou médicamenteuses importantes ou une allergie ou une sensibilité connue à la rasagiline ou à ses dérivés ou aux excipients de la formulation.
- Le sujet ne veut pas s'abstenir de faire de l'exercice vigoureux (par exemple, soulever des poids, courir, faire du vélo, etc.) de 7 jours avant le premier jour d'administration du médicament à l'étude jusqu'à l'évaluation finale.
Le sujet a eu 1 des conditions suivantes dans le laps de temps indiqué avant le dépistage ou à tout moment entre le dépistage et le premier jour d'administration du médicament à l'étude :
- traumatisme majeur ou chirurgie au cours des 2 derniers mois
- infection aiguë au cours des 2 dernières semaines
- malignité au cours des 5 dernières années
- Le sujet a des antécédents de tuberculose.
- Le sujet a une condition qui peut interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
- Le sujet souffre ou a des antécédents cliniquement significatifs d'au moins un des troubles suivants : troubles cardiovasculaires, respiratoires, hépatiques, rénaux, gastro-intestinaux, endocriniens, neurologiques, immunologiques ou psychiatriques, ou des antécédents de toute maladie qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient confondre les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le sujet s'il participe à l'étude.
- Le sujet a un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), l'anticorps de l'hépatite C ou l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Le sujet a des antécédents d'hypertension ou d'augmentation occasionnelle de la pression artérielle, ou tout antécédent d'anomalie structurelle vasculaire.
- Le sujet a une tension artérielle assise en dehors de la plage de 80 à 139 mm Hg (systolique) ou de 45 à 89 mm Hg (diastolique) (après au moins 5 minutes de repos) mesurée lors du dépistage. La tension artérielle peut être retestée deux fois à des intervalles de 5 minutes. La pression artérielle est considérée comme soutenue si la pression systolique ou diastolique dépasse les limites indiquées dans les 3 évaluations.
Le sujet a consommé 1 des drogues ou aliments interdits suivants :
- un médicament expérimental (nouvelle entité chimique) au cours du mois précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
- antidépresseurs, y compris les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine, les antidépresseurs tricycliques et tétracycliques, dans les 42 jours précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
- Inhibiteurs de la MAO, y compris la réserpine et la méthyldopa, dans les 3 mois précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
- tout médicament (y compris les médicaments en vente libre, les vitamines ou les suppléments à base de plantes ou nutritionnels) dans les 14 jours précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude (à l'exception du paracétamol/acétaminophène ou de l'ibuprofène utilisé occasionnellement, jusqu'à 24 heures avant le premier le jour de l'administration du médicament à l'étude)
- médicaments connus pour inhiber de manière significative le métabolisme des médicaments enzymatiques CYP1A dans les 14 jours précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude ou médicaments connus pour induire de manière significative le métabolisme des médicaments enzymatiques du cytochrome P humain (CYP) 1A dans les 28 jours précédant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude
- quantités excessives d'alcool, définies comme plus de 3 verres de boissons alcoolisées (par exemple, bière, vin ou spiritueux distillés) par jour au cours des 3 derniers mois avant le premier jour de l'administration du médicament à l'étude ou des antécédents d'abus d'alcool
- quantités excessives (équivalentes à plus de 6 tasses de café infusé par jour) de café, thé, cola ou autres boissons contenant de la caféine au cours des 3 mois précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude
- pamplemousse, oranges de Séville, pomelo ou produits fabriqués à partir de ceux-ci dans les 14 jours précédant le premier jour d'administration du médicament à l'étude jusqu'au dernier jour de l'échantillonnage pharmacocinétique.
- D'autres critères d'exclusion s'appliquent.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Rasagiline
Les comprimés oraux de mésylate de rasagiline (AZILECT®) sont fournis à des dosages de 0,5 et 1 mg (basés sur la rasagiline base).
Les comprimés oraux de rasagiline seront délivrés pendant 10 jours consécutifs de traitement.
La dose orale sera administrée chaque jour avec 240 ml d'eau à température ambiante après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures.
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Chaque sujet sera inscrit dans 1 des 4 cohortes :
Chaque sujet sera ensuite assigné au hasard à l'un des groupes suivants :
Autres noms:
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PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
La taille et l'apparence des comprimés placebo correspondent aux comprimés de rasagiline pour chaque dosage.
Des comprimés placebo seront distribués pendant 10 jours consécutifs de traitement.
La dose orale sera administrée chaque jour avec 240 ml d'eau à température ambiante après un jeûne nocturne d'au moins 10 heures.
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Chaque sujet sera inscrit dans 1 des 4 cohortes :
Chaque sujet sera ensuite assigné au hasard à l'un des groupes suivants :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cmax
Délai: Au départ jusqu'au jour 10
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Au départ jusqu'au jour 10
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Tmax
Délai: Au départ jusqu'au jour 10
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Au départ jusqu'au jour 10
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ASC du temps 0 au moment de la dernière concentration de médicament mesurable (ASC0-t)
Délai: De la ligne de base au jour 1
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L'ASC 0-t sera calculée après administration d'une dose unique de rasagiline.
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De la ligne de base au jour 1
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AUC du temps 0 à l'infini (AUC∞)
Délai: De la ligne de base au jour 1
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L'ASC∞ sera calculée après administration d'une dose unique de rasagiline.
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De la ligne de base au jour 1
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AUC extrapolée en pourcentage (%AUCext)
Délai: De la ligne de base au jour 1
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Le %AUCext sera calculé après l'administration d'une dose unique de rasagiline.
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De la ligne de base au jour 1
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Constante de vitesse d'élimination terminale plasmatique apparente (λz)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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De la ligne de base au jour 10
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Demi-vie d'élimination associée (t½)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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De la ligne de base au jour 10
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ASC sur l'intervalle posologique à l'état d'équilibre (ASCτ)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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De la ligne de base au jour 10
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Concentration plasmatique minimale mesurée à l'état d'équilibre par inspection (Cmin,ss)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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concentration plasmatique minimale mesurée à l'état d'équilibre par inspection (Cmin,ss) (doses multiples [concentrations prédose aux jours 8 et 9]))
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De la ligne de base au jour 10
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Concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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La concentration plasmatique moyenne à l'état d'équilibre (Cav,ss) est obtenue par le calcul : ASCτ/τ, où tau est l'intervalle de dosage |
De la ligne de base au jour 10
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Fluctuation à l'état d'équilibre
Délai: De la ligne de base au jour 10
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Fluctuation à l'état d'équilibre, calculée comme (Cmax,ss-Cmin,ss)/Cav,ss
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De la ligne de base au jour 10
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Taux d'accumulation en régime permanent (Rss)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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Rapport d'accumulation en régime permanent (Rss) calculé comme (AUCτ/AUC∞)
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De la ligne de base au jour 10
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Clairance corporelle totale apparente (CL/F)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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De la ligne de base au jour 10
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Volume de distribution total apparent (V/F)
Délai: De la ligne de base au jour 10
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De la ligne de base au jour 10
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Concentrations de 1-aminoindane
Délai: Jour 1 à Jour 11
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Les concentrations plasmatiques du métabolite principal de la rasagiline, le 1-aminoindane, seront calculées, si possible.
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Jour 1 à Jour 11
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Monoamine oxydase B périphérique (MAOB)
Délai: Jour 1 à Jour 11
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La pharmacodynamie de la rasagiline sera évaluée en mesurant l'ampleur de l'inhibition de la monoamine oxydase B périphérique (MAOB) après l'administration de doses multiples de rasagiline, calculée en pourcentage de l'activité plaquettaire MAO-B de base.
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Jour 1 à Jour 11
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Apparition d'événements indésirables
Délai: De la signature du consentement éclairé à la fin de l'étude (jour 12)
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Les événements indésirables, les résultats des tests de laboratoire clinique, les mesures des signes vitaux, les examens physiques, les résultats de l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations et l'utilisation de médicaments concomitants seront évalués tout au long de l'étude.
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De la signature du consentement éclairé à la fin de l'étude (jour 12)
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Collaborateurs et enquêteurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Troubles parkinsoniens
- Maladies des noyaux gris centraux
- Troubles du mouvement
- Synucleinopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie de Parkinson
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Inhibiteurs de la monoamine oxydase
- Rasagiline
Autres numéros d'identification d'étude
- TVP1012-PK-10002
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