AF CRT +/- Nimorazol u HNSCC
Slepá randomizovaná multicentrická studie zrychlené frakcionované chemoradioterapie s nebo bez hypoxického buněčného radiosenzibilizátoru Nimorazol (Nimoral), využívající 15genový podpis pro hypoxii při léčbě spinocelulárního karcinomu hlavy a krku.
Lék nimorazol patří do třídy chemikálií známých jako 5-nitroimidazoly. Léky z této třídy se používají proti infekci. Nimorazol navíc činí nádorové buňky citlivějšími na radioterapii.
Vyšetřovatelé proto chtějí zjistit, zda přidání nimorazolu ke standardní léčbě radioterapií v kombinaci s chemoterapií s cisplatinou vykazuje aktivitu proti vašemu typu rakoviny hlavy a krku a je bezpečné.
Kromě toho vyšetřovatelé prozkoumají, zda konkrétní vyšetření provedené s vaší nádorovou tkání pomůže předpovědět, zda léčba bude fungovat nebo ne.
Aby bylo možné zjistit, zda aktivita pozorovaná u této léčby není způsobena pouze náhodou, potřebují výzkumníci získat data od pacientů, kteří dostávají tuto léčbu, a od pacientů, kteří dostávají jinou léčbu.
Údaje z těchto dvou skupin pacientů budou porovnány, aby se zjistilo, která léčba je lepší.
Účastníci budou rozděleni do 2 skupin. Každá skupina dostane jinou léčbu. Léčba, kterou každá skupina obdrží, je určena náhodně pomocí počítačového programu. Funguje to jako házení mincí a nazývá se to randomizace. To pomáhá zajistit, aby skupiny pacientů byly na začátku studie podobné. Ani vy, váš studijní lékař, ani zaměstnanci studie nemůžete ovlivnit, do které skupiny budete zařazeni nebo jaká léčba vám bude poskytnuta.
Pokud je pacient zařazen do skupiny 1, dostane radioterapii v kombinaci s chemoterapií s cisplatinou a nimorazolem jako pilulku. Toto je považováno za „experimentální“ léčbu.
Pokud je pacient zařazen do skupiny 2, dostane radioterapii v kombinaci s chemoterapií s cisplatinou a tzv. „placebem“ ve formě pilulky. Placebo je neúčinná léčba. Vypadá jako ta pravá, ale není. Neobsahuje žádnou účinnou látku/lék.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Brisbane, Austrálie, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Brisbane, Austrálie, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
St Leonards, Austrálie, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgie, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Brussels, Belgie, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgie, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Dijon, Francie, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Tours, Francie, 37044
- CHU de TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandsko, 7007MB
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandsko, 6500 H
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
-
-
-
-
Berlin, Německo
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Muenchen, Německo, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Gdansk, Polsko, 80 211
- Medical University of Gdansk
-
Poznan, Polsko
- The Great Poland Cancer Centre
-
Warsaw, Polsko
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
Wrocław, Polsko
- Lower Silesian Oncology Centre
-
-
-
-
-
Geneva, Švýcarsko, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
Zurich, Švýcarsko, 8091
- UniversitaetsSpital Zurich
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Nově diagnostikované nádory ve stádiu III-IV lokalizované v hrtanu, orofaryngu a hypofaryngu (neznámý primární je třeba vyloučit, dutina ústní není vhodná)
- Lidský papilomavirus (HPV)/p16 negativní (≤ 70 % pozitivně obarvených buněk), hodnocen lokálně na nádory orofaryngu
- Nádory hrtanu a hypofaryngu bez ohledu na HPV status
- Histopatologická diagnostika invazivního spinocelulárního karcinomu u primárního nádoru
- Výkon Světové zdravotnické organizace (WHO) 0-2
- Všechna hematologická a biochemická vyšetření by měla být provedena do 4 týdnů před randomizací (maximálně 6 týdnů před zahájením léčby)
- Normální funkce kostní dřeně na základě rutinních vzorků krve, tj. neutrofily ≥ 1,0 x 109/l, krevní destičky ≥ 75 x 109/l, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl nebo 6,2 mmol/l
- Normální funkce ledvin clearance kreatininu ≥ 60 ml/min a rovnováha elektrolytů: vápník ≤ 11,5 mg/dl nebo 2,9 mmol/l, hořčík ≥ 1,2 mg/dl nebo 0,5 mmol/l
- Normální jaterní funkce stanovená rutinními laboratorními vyšetřeními, tj. bilirubin < 1,5 x horní hranice normy (ULN), aspartátaminotransferáza (AST) < 3 x ULN, alkalické fosfatázy < 3 x ULN
- Žádná předchozí nebo současná protirakovinná léčba oblasti hlavy a krku (např. radikální nebo tumor redukující chirurgie, neoadjuvantní chemoterapie, inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) nebo radioterapie).
- Pacienti musí být kandidáty na kurativní záměrnou externí chemoradioterapii a musí se očekávat, že léčbu dokončí.
- Všichni pacienti by měli podstoupit orální a zubní vyšetření, nejlépe klinické a radiologické vyšetření. Kdykoli je to indikováno, extrakce zubních elementů by měla být provedena nejméně 10 dní před zahájením léčby; pro 1-2 (max. 2) monoradikulární extrakce jednoho zubu (pokud nejsou kontinuální, max. 4) bez resekce kosti 5 dní (minimálně) jsou povoleny.
- Zahájení radioterapie je plánováno s přijatelným zpožděním (nejlépe do 2 týdnů a maximálně do 4 týdnů od randomizace).
- Zahájení radioterapie bylo plánováno do 8 týdnů od základního zobrazovacího vyšetření nádoru.
- Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto stavy by měly být prodiskutovány s pacientem před randomizací ve studii
- Všechny subjekty musí souhlasit s tím, že se zdrží darování krve během léčby a po dobu čtyř týdnů po ukončení léčby.
- Všichni jedinci musí souhlasit, že nebudou sdílet studovanou medikaci s jinou osobou a vrátit veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.
- Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s Mezinárodní konferencí o harmonizaci/správné klinické praxi (ICH/GCP) a národními/místními předpisy (včetně získávání materiálu pro centrální testování hypoxického podpisu)
Kritéria vyloučení:
- Pacienti, kteří byli léčeni jakoukoli zkoumanou léčivou látkou během 4 týdnů před randomizací;
- Současná účast v jakékoli jiné intervenční klinické studii;
- Těhotná nebo kojící pacientka. Těhotenský test by měl být proveden do 72 hodin od zahájení léčby;
- Ženy ve fertilním věku (definované jako sexuálně zralá žena, která 1) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 2) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje možnost otěhotnění) po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících)) neochotná používat adekvátní antikoncepci během studie a 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku;
- Mužští jedinci, kteří nejsou ochotni používat kondomy během studované farmakoterapie a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá žádnou antikoncepci;
- Známá nebo suspektní HIV infekce;
- Druhé malignity během 3 let před vstupem do studie s výjimkou chirurgicky vyléčeného karcinomu in situ děložního čípku, in situ karcinomu prsu, náhodného nálezu karcinomu prostaty stadia T1a nebo T1b a bazaliomu/skvamocelulárního karcinomu kůže;
- Nekontrolovaná nebo chronická bakteriální, plísňová nebo virová infekce;
- Známá nebo suspektní přecitlivělost na složku (složky) hodnoceného přípravku nebo kontraindikaci cisplatiny;
- Všechny uvedené časové osy a absolutní hodnoty požadované kritérii způsobilosti musí být dodrženy. Může však být přijatelné maximálně +/- 10 % referenční hodnoty pro laboratorní parametry a maximálně +/- 3 dny pro časové osy. Doporučuje se diskuse s ústředím EORTC a studijním koordinátorem.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Radioterapie + Cisplatina + Placebo
Akcelerovaná radioterapie (Therapeutic Planning Target Volume (PTV): 70 Gray (Gy), 6 frakcí/týden, 35 frakcí po 2 Gy, profylaktická PTV: 54,25 Gy, 6 frakcí/týden, 35 frakcí po 1,55 Gy) + souběžně cisplatina (týdně schéma 40 mg/m2 (dodáno 1., 8., 15., 22., 29. den) Pacienti dostanou placebo (1,2 g/m2) 90 minut (+/- 30 minut) před každou radioterapeutickou frakcí, ale ne více než 5krát za týden (Pokud je 6. radioterapeutická frakce v týdnu podána v jiný den než 5. frakce radioterapie, není ten den podána žádná dávka nimorazolu/placeba.
Pokud je 6. frakce radioterapie podávána ve stejný den jako 5. frakce, podává se nimorazol/placebo pouze 90 minut před 5. frakcí radioterapie).
|
|
|
Experimentální: Radioterapie + Cisplatina + Nimorazol
Akcelerovaná radioterapie (terapeutická PTV: 70 Gy, 6 frakcí/týden, 35 frakcí 2 Gy, profylaktická PTV: 54,25 Gy, 6 frakcí/týden, 35 frakcí 1,55 Gy) + souběžná cisplatina (týdenní schéma 2 (podáváno 40 mg/m den 1, 8, 15, 22, 29). Pacienti dostanou nimorazol (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) před každou radioterapeutickou frakcí, ale ne více než 5krát týdně (Pokud je 6. radioterapeutická frakce v týdnu podávána v jiný den od 5. zlomku radioterapie, není ten den podána žádná dávka nimorazolu/placeba. Pokud je 6. frakce radioterapie podávána ve stejný den jako 5. frakce, podává se nimorazol/placebo pouze 90 minut před 5. frakcí radioterapie). |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
míra lokoregionální kontroly
Časové okno: 9 let od prvního pacienta v
|
9 let od prvního pacienta v
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Čas na vzdálené metastázy
Časové okno: 9 let od prvního pacienta v
|
9 let od prvního pacienta v
|
|
Čas na druhou rakovinu
Časové okno: 9 let od prvního pacienta v
|
9 let od prvního pacienta v
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 9 let od prvního pacienta v
|
9 let od prvního pacienta v
|
|
Volné přežití specifické pro nemoc
Časové okno: 9 let od prvního pacienta v
|
9 let od prvního pacienta v
|
|
Akutní a pozdní nemocnost
Časové okno: 9 let od prvního pacienta v
|
9 let od prvního pacienta v
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Jens Overgaard, Aarhus University Hospital
- Studijní židle: Vincent Grégoire, Cliniques Universitaires St. Luc
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EORTC-1219
- 2013-002441-12 (Číslo EudraCT)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .