AF CRT +/- Nimorazole in HNSCC

Criterio di inclusione:

• Tumori di nuova diagnosi classificati come stadio III-IV localizzati nella laringe, nell'orofaringe e nell'ipofaringe (le primarie sconosciute devono essere escluse; la cavità orale non è idonea)
• Papillomavirus umano (HPV)/p16 negativo (≤70% di cellule colorate positivamente), valutato localmente per i tumori dell'orofaringe
• Tumori della laringe e dell'ipofaringe indipendentemente dallo stato HPV
• Diagnosi istopatologica del carcinoma a cellule squamose invasivo nel tumore primitivo
• Performance dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 0-2
• Tutte le indagini ematologiche e biochimiche devono essere eseguite entro 4 settimane prima della randomizzazione (massimo 6 settimane prima dell'inizio del trattamento)
• Funzione normale del midollo osseo basata su campioni di sangue di routine, ovvero neutrofili ≥ 1,0 x 109/L, piastrine ≥ 75 x 109/L, emoglobina ≥ 10,0 g/dL o 6,2 mmol/L
• Funzione renale normale clearance della creatinina ≥ 60 ml/min e bilancio elettrolitico: calcio ≤ 11,5 mg/dl o 2,9 mmol/l, magnesio ≥ 1,2 mg/dl o 0,5 mmol/l
• Funzionalità epatica normale valutata mediante esami di laboratorio di routine, ovvero bilirubina < 1,5 x limite superiore della norma (ULN), aspartato aminotransferasi (AST) < 3 x ULN, fosfatasi alcalina < 3 x ULN
• Nessun trattamento antitumorale precedente o in corso nella zona della testa e del collo (ad es. chirurgia radicale tentata o riduttiva del tumore, chemioterapia neo-adiuvante, inibitori del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) o radioterapia).
• I pazienti devono essere candidati alla chemio-radioterapia a fasci esterni con intento curativo e devono essere attesi per completare il trattamento.
• Tutti i pazienti devono sottoporsi a un esame orale e dentale che includa preferibilmente un esame clinico e radiologico. Ove indicato, l'estrazione degli elementi dentali deve essere effettuata almeno 10 giorni prima dell'inizio del trattamento; per 1-2 (max 2) estrazioni monoradicolari di un singolo dente (se non continue un massimo di 4) senza resezione ossea 5 giorni (come minimo) sono ammessi.
• La radioterapia dovrebbe iniziare entro un ritardo accettabile (preferibilmente entro 2 settimane e un massimo di 4 settimane dalla randomizzazione).
• La radioterapia prevedeva di iniziare entro 8 settimane dalla valutazione del tumore di imaging al basale.
• Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il paziente prima della randomizzazione nello studio
• Tutti i soggetti devono accettare di astenersi dal donare il sangue durante la terapia e per quattro settimane dopo l'interruzione della terapia.
• Tutti i soggetti devono accettare di non condividere il farmaco in studio con un'altra persona e di restituire allo sperimentatore tutto il farmaco in studio non utilizzato.
• Prima della registrazione del paziente, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo la Conferenza internazionale sull'armonizzazione/buona pratica clinica (ICH/GCP) e le normative nazionali/locali (inclusa l'acquisizione di materiale per il test centrale della firma ipossica)

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno ricevuto un trattamento con qualsiasi sostanza farmacologica sperimentale entro 4 settimane prima della randomizzazione;
• Partecipazione attuale a qualsiasi altro studio clinico interventistico;
• Paziente donna incinta o che allatta. Il test di gravidanza deve essere eseguito entro 72 ore dall'inizio del trattamento;
• Soggetti di sesso femminile in età fertile (definiti come una donna sessualmente matura che 1) non è stata sottoposta a isterectomia o ovariectomia bilaterale o 2) non è stata naturalmente in post-menopausa (l'amenorrea successiva alla terapia del cancro non esclude la possibilità di gravidanza) per almeno 12 anni consecutivi mesi (ovvero ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi)) non disposti a utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio;
• Soggetti di sesso maschile che non desiderano utilizzare il preservativo durante la terapia farmacologica in studio e per 6 mesi dopo l'interruzione della terapia in studio se il loro partner è in età fertile e non ha contraccezione;
• Infezione da HIV nota o sospetta;
• Seconde neoplasie nei 3 anni precedenti l'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice curato chirurgicamente, carcinoma mammario in situ, riscontro accidentale di carcinoma prostatico in stadio T1a o T1b e carcinoma a cellule basali/squamose della pelle;
• Infezione batterica, fungina o virale incontrollata o cronica;
• Ipersensibilità nota o sospetta ai componenti del prodotto sperimentale o controindicazione al cisplatino;
• Devono essere rispettate tutte le tempistiche indicate e i valori assoluti richiesti dai criteri di ammissibilità. Tuttavia, può essere accettabile un massimo di +/- 10% del valore di riferimento per i parametri di laboratorio e un massimo di +/- 3 giorni per le tempistiche. La discussione con la sede centrale dell'EORTC e il coordinatore dello studio è incoraggiata.