AF CRT +/- Nimorazol en HNSCC
Un estudio multicéntrico aleatorizado ciego de quimiorradioterapia fraccionada acelerada con o sin el radiosensibilizador de células hipóxicas nimorazol (Nimoral), utilizando una firma de 15 genes para la hipoxia en el tratamiento del carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
El fármaco nimorazol pertenece a una clase de sustancias químicas conocidas como 5-nitroimidazoles. Los medicamentos de esta clase se usan contra infecciones. Además, el nimorazol hace que las células tumorales sean más sensibles a la radioterapia.
Por lo tanto, los investigadores quieren saber si la adición de nimorazol al tratamiento estándar con radioterapia en combinación con quimioterapia con cisplatino muestra actividad contra su tipo de cáncer de cabeza y cuello y es segura.
Además, los investigadores investigarán si un examen específico realizado con su tejido tumoral ayudará a predecir si el tratamiento funcionará o no.
Para saber si la actividad observada con este tratamiento no es causada únicamente por el azar, los investigadores necesitan obtener datos de pacientes que reciben este tratamiento y de pacientes que reciben otros tratamientos.
Los datos de estos dos grupos de pacientes se compararán para ver qué tratamiento es mejor.
Los participantes se dividirán en 2 grupos. Cada grupo recibirá tratamientos diferentes. El tratamiento que recibe cada grupo se determina al azar mediante un programa informático. Esto funciona como lanzar una moneda al aire y se llama aleatorización. Esto ayuda a garantizar que los grupos de pacientes sean similares cuando comience el estudio. Ni usted, ni su médico del estudio ni el personal del estudio pueden influir en qué grupo se le ubicará ni qué tratamiento recibirá.
Si se asigna al grupo 1, el paciente recibirá radioterapia en combinación con quimioterapia con cisplatino y nimorazol en forma de píldora. Esto se considera el tratamiento 'experimental'.
Si se asigna al grupo 2, el paciente recibirá radioterapia en combinación con quimioterapia con cisplatino y el llamado "placebo" en forma de píldora. El placebo es un tratamiento ficticio. Parece el real, pero no lo es. No contiene ningún ingrediente activo/medicamento.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
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Muenchen, Alemania, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
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Brisbane, Australia, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
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Brisbane, Australia, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
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St Leonards, Australia, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
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Brussels, Bélgica, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
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Brussels, Bélgica, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
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Leuven, Bélgica, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
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Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
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Tours, Francia, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
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Villejuif, Francia, 94805
- Institut Gustave Roussy
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Amsterdam, Países Bajos, 7007MB
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
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Nijmegen, Países Bajos, 6500 H
- Radboud University Medical Center Nijmegen
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Gdansk, Polonia, 80 211
- Medical University of Gdańsk
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Poznan, Polonia
- The Great Poland Cancer Centre
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Warsaw, Polonia
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
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Wrocław, Polonia
- Lower Silesian Oncology Centre
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Geneva, Suiza, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
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Zurich, Suiza, 8091
- Universitaetsspital Zürich
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Tumores recién diagnosticados clasificados como estadio III-IV ubicados en laringe, orofaringe e hipofaringe (el tumor primario desconocido debe excluirse; la cavidad oral no es elegible)
- Virus del papiloma humano (VPH)/p16 negativo (≤70 % de células teñidas positivamente), evaluado localmente para tumores de la orofaringe
- Tumores de laringe e hipofaringe independientemente del estado del VPH
- Diagnóstico histopatológico del carcinoma epidermoide infiltrante en el tumor primario
- Desempeño de la Organización Mundial de la Salud (OMS) 0-2
- Todas las investigaciones hematológicas y bioquímicas deben realizarse dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización (máximo 6 semanas antes de que comience el tratamiento)
- Función normal de la médula ósea basada en muestras de sangre de rutina, es decir, neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL o 6,2 mmol/L
- Función renal normal Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min, y Balance de electrolitos: calcio ≤ 11,5 mg/dl o 2,9 mmol/l, magnesio ≥ 1,2 mg/dl o 0,5 mmol/l
- Función hepática normal evaluada mediante exámenes de laboratorio de rutina, es decir, bilirrubina < 1,5 x límite superior normal (ULN), aspartato aminotransferasa (AST) < 3 x ULN, fosfatasas alcalinas < 3 x ULN
- Ningún tratamiento contra el cáncer anterior o actual en el área de la cabeza y el cuello (p. intento de cirugía radical o reductora de tumores, quimioterapia neoadyuvante, inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) o radioterapia).
- Los pacientes deben ser candidatos para la quimio-radioterapia de haz externo con intención curativa, y se debe esperar que completen el tratamiento.
- Todos los pacientes deben someterse a un examen oral y dental que incluya preferiblemente un examen clínico y radiológico. Siempre que esté indicado, la extracción de elementos dentales debe realizarse al menos 10 días antes del inicio del tratamiento; para 1-2 (máximo 2) extracciones monorradiculares de un solo diente (si no son continuas, un máximo de 4) sin resección ósea 5 días (como mínimo) están permitidos.
- Se planeó que la radioterapia comenzara dentro de un retraso aceptable (preferiblemente dentro de las 2 semanas y un máximo de 4 semanas desde la aleatorización).
- Se planificó que la radioterapia comenzara dentro de las 8 semanas posteriores a la evaluación inicial del tumor por imágenes.
- Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el paciente antes de la aleatorización en el ensayo
- Todos los sujetos deben aceptar abstenerse de donar sangre mientras reciben la terapia y durante las cuatro semanas posteriores a la interrupción de la terapia.
- Todos los sujetos deben aceptar no compartir la medicación del estudio con otra persona y devolver todo el fármaco del estudio no utilizado al investigador.
- Antes del registro del paciente, se debe dar el consentimiento informado por escrito de acuerdo con la Conferencia Internacional sobre Armonización/Buenas Prácticas Clínicas (ICH/GCP) y las reglamentaciones nacionales/locales (incluida la adquisición de material para la prueba central de la firma hipóxica)
Criterio de exclusión:
- Pacientes que hayan recibido tratamiento con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización;
- Participación actual en cualquier otro estudio clínico de intervención;
- Paciente mujer embarazada o en periodo de lactancia. La prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento;
- Mujeres en edad fértil (definidas como mujeres sexualmente maduras que 1) no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o 2) no han sido posmenopáusicas naturales (la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos) durante al menos 12 años consecutivos. meses (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)) no está dispuesta a usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio;
- Sujetos masculinos que no estén dispuestos a usar condones durante la terapia con medicamentos del estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización de la terapia del estudio si su pareja está en edad fértil y no tiene anticonceptivos;
- Infección por VIH conocida o sospechada;
- Segundas neoplasias malignas en los 3 años anteriores al ingreso al estudio con la excepción de carcinoma in situ de cuello uterino curado quirúrgicamente, cáncer de mama in situ, hallazgo incidental de cáncer de próstata en estadio T1a o T1b y carcinoma de células basales/escamosas de la piel;
- Infección bacteriana, fúngica o viral no controlada o crónica;
- Hipersensibilidad conocida o sospechada a los componentes del producto en investigación o contraindicación de cisplatino;
- Se deben cumplir todos los plazos indicados y los valores absolutos solicitados por los criterios de elegibilidad. Sin embargo, puede ser aceptable un máximo de +/- 10 % del valor de referencia para los parámetros de laboratorio y un máximo de +/- 3 días para los plazos. Se alienta la discusión con la sede de EORTC y el coordinador del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Radioterapia+ Cisplatino+ Placebo
Radioterapia acelerada (Volumen objetivo de planificación terapéutica (PTV): 70 Gray (Gy), 6 fracciones/semana, 35 fracciones de 2 Gy, PTV profiláctico: 54,25 Gy, 6 fracciones/semana, 35 fracciones de 1,55 Gy) + cisplatino concomitante (semanalmente programa de 40 mg/m2 (administrado los días 1, 8, 15, 22, 29) Los pacientes recibirán placebo (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) antes de cada fracción de radioterapia, pero no más de 5 veces al día. semana (si la sexta fracción de radioterapia en una semana se administra en un día diferente a la quinta fracción de radioterapia, no se recibe ninguna dosis de nimorazol/placebo ese día.
Si la sexta fracción de radioterapia se administra el mismo día que la quinta fracción, nimorazol/placebo se administra 90 minutos antes de la quinta fracción de radioterapia, únicamente).
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Experimental: Radioterapia+ Cisplatino+ Nimorazol
Radioterapia acelerada (PTV terapéutico: 70 Gy, 6 fracciones/semana, 35 fracciones de 2 Gy, PTV profiláctico: 54,25 Gy, 6 fracciones/semana, 35 fracciones de 1,55 Gy) + cisplatino concomitante (programa semanal de 40 mg/m2 (administrado el día 1, 8, 15, 22, 29) . Los pacientes recibirán nimorazol (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) antes de cada fracción de radioterapia, pero no más de 5 veces a la semana (si la sexta fracción de radioterapia en una semana se administra en un día distinto al quinto). fracción de radioterapia, no se recibe dosis de nimorazol/placebo ese día. Si la sexta fracción de radioterapia se administra el mismo día que la quinta fracción, nimorazol/placebo se administra 90 minutos antes de la quinta fracción de radioterapia, únicamente). |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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tasa de control locorregional
Periodo de tiempo: 9 años después del primer paciente en
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9 años después del primer paciente en
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la metástasis a distancia
Periodo de tiempo: 9 años después del primer paciente en
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9 años después del primer paciente en
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Tiempo hasta el segundo cáncer
Periodo de tiempo: 9 años después del primer paciente en
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9 años después del primer paciente en
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 9 años después del primer paciente en
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9 años después del primer paciente en
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Supervivencia libre específica de la enfermedad
Periodo de tiempo: 9 años después del primer paciente en
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9 años después del primer paciente en
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Morbilidad aguda y tardía
Periodo de tiempo: 9 años después del primer paciente en
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9 años después del primer paciente en
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Jens Overgaard, Aarhus University Hospital
- Silla de estudio: Vincent Grégoire, Cliniques Universitaires St. Luc
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- EORTC-1219
- 2013-002441-12 (Número EudraCT)
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