AF CRT +/- Nimorazol i HNSCC
En blind randomisert multisenterstudie av akselerert fraksjonert kjemostrålebehandling med eller uten den hypoksiske celleradiosensibilisatoren nimorazol (Nimoral), ved bruk av en 15-gensignatur for hypoksi ved behandling av plateepitelkarsinom i hode og nakke.
Legemidlet nimorazol tilhører en klasse kjemikalier kjent som 5-nitroimidazoler. Legemidler fra denne klassen brukes mot infeksjon. I tillegg gjør nimorazol tumorceller mer følsomme for strålebehandling.
Derfor ønsker etterforskerne å finne ut om tillegg av nimorazol til standardbehandling med strålebehandling i kombinasjon med kjemoterapi med cisplatin viser aktivitet mot din type hode- og halskreft og er trygt.
Videre vil etterforskerne undersøke om en spesifikk undersøkelse gjort med svulstvevet ditt vil bidra til å forutsi om behandlingen vil virke eller ikke.
For å finne ut om aktiviteten observert med denne behandlingen ikke er forårsaket av tilfeldigheter alene, må etterforskerne innhente data fra pasienter som mottar denne behandlingen og fra pasienter som mottar annen behandling.
Dataene fra disse to gruppene av pasienter vil bli sammenlignet for å se hvilken behandling som er bedre.
Deltakerne deles inn i 2 grupper. Hver gruppe vil få ulike behandlinger. Behandlingen hver gruppe får bestemmes tilfeldig ved hjelp av et dataprogram. Dette fungerer som å snu en mynt og kalles randomisering. Dette er med på å sikre at grupper av pasienter er like når studien starter. Verken du, studielegen din eller studiepersonalet kan påvirke i hvilken gruppe du skal plasseres eller hvilken behandling du får.
Ved tildeling til gruppe 1 vil pasienten få strålebehandling i kombinasjon med kjemoterapi med cisplatin og nimorazol som pille. Dette regnes som den "eksperimentelle" behandlingen.
Hvis de tildeles gruppe 2, vil pasienten få strålebehandling i kombinasjon med kjemoterapi med cisplatin og en såkalt 'placebo' som pille. Placeboen er en dummy-behandling. Det ser ut som det ekte, men det er det ikke. Den inneholder ingen aktiv ingrediens/medisin.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australia, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Brisbane, Australia, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
St Leonards, Australia, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgia, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Tours, Frankrike, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 7007MB
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederland, 6500 H
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 211
- Medical University of Gdańsk
-
Poznan, Polen
- The Great Poland Cancer Centre
-
Warsaw, Polen
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
Wrocław, Polen
- Lower Silesian Oncology Centre
-
-
-
-
-
Geneva, Sveits, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
Zurich, Sveits, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostiserte svulster klassifisert som stadium III-IV lokalisert i strupehodet, orofarynx og hypopharynx (ukjent primær bør utelukkes; munnhulen er ikke kvalifisert)
- Humant papillomavirus (HPV)/p16 negativ (≤70 % positivt fargede celler), vurdert lokalt for svulster i orofarynx
- Tumorer i strupehodet og hypofarynx uavhengig av HPV-status
- Histopatologisk diagnose av invasiv plateepitelkarsinom i primærtumor
- Verdens helseorganisasjon (WHO) ytelse 0-2
- Alle hematologiske og biokjemiske undersøkelser bør gjøres innen 4 uker før randomisering (maksimalt 6 uker før behandlingsstart)
- Normal benmargsfunksjon basert på rutinemessige blodprøver, dvs. nøytrofiler ≥ 1,0 x 109/L, blodplater ≥ 75 x 109/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL eller 6,2 mmol/L
- Normal nyrefunksjon kreatininclearance ≥ 60 ml/min, og elektrolyttbalanse: kalsium ≤ 11,5 mg/dl eller 2,9 mmol/l, magnesium ≥ 1,2 mg/dl eller 0,5 mmol/l
- Normal leverfunksjon vurdert ved rutinemessige laboratorieundersøkelser, dvs. bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN), aspartataminotransferase (AST)< 3 x ULN, alkaliske fosfataser < 3 x ULN
- Ingen tidligere eller nåværende antikreftbehandling av hode- og nakkeområdet (f.eks. radikalt forsøkt eller tumorreduktiv kirurgi, neo-adjuvant kjemoterapi, epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-hemmere eller strålebehandling).
- Pasienter må være kandidater for kurativ intensjon ekstern stråle kjemo-strålebehandling, og må forventes å fullføre behandlingen.
- Alle pasienter bør ha en munn- og tannundersøkelse inkludert fortrinnsvis klinisk og radiologisk undersøkelse. Når det er indisert, bør ekstraksjon av tannelementer utføres minst 10 dager før behandlingsstart; for 1-2 (maks 2) monoradikulære enkelttannekstraksjoner (hvis ikke kontinuerlige maks. 4) uten beinreseksjon 5 dager (minimum) er tillatt.
- Strålebehandling planlagt å starte innen akseptabel forsinkelse (fortrinnsvis innen 2 uker og maksimalt 4 uker fra randomisering).
- Strålebehandling planla å starte innen 8 uker fra baseline bildediagnostikk tumorvurdering.
- Fravær av noen psykologisk, familiær, sosiologisk eller geografisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen; disse forholdene bør diskuteres med pasienten før randomisering i forsøket
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å avstå fra å donere blod mens de får behandling og i fire uker etter seponering av behandlingen.
- Alle forsøkspersoner må samtykke i å ikke dele studiemedisin med en annen person og å returnere alt ubrukt studiemedisin til utrederen.
- Før pasientregistrering må skriftlig informert samtykke gis i henhold til International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP), og nasjonale/lokale forskrifter (inkludert materialanskaffelse for sentral testing av den hypoksiske signaturen)
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har mottatt behandling med et hvilket som helst legemiddelstoff innen 4 uker før randomisering;
- Nåværende deltakelse i enhver annen intervensjonell klinisk studie;
- Gravid eller ammende kvinnelig pasient. Graviditetstest bør utføres innen 72 timer fra behandlingsstart;
- Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (definert som en kjønnsmoden kvinne som 1) ikke har gjennomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har vært naturlig postmenopausale (amenoré etter kreftbehandling utelukker ikke fruktbarhet) i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene)) ikke villig til å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet;
- Mannlige forsøkspersoner som ikke er villige til å bruke kondom gjennom hele studien medikamentell behandling, og i 6 måneder etter avsluttet studieterapi dersom partneren deres er i fertil alder og ikke har prevensjon;
- Kjent eller mistenkt HIV-infeksjon;
- Andre maligniteter i de 3 årene før studiestart med unntak av kirurgisk kurert karsinom in situ i livmorhalsen, in situ brystkreft, tilfeldig funn av stadium T1a eller T1b prostatakreft og basal-/plateepitelkarsinom i huden;
- Ukontrollert eller kronisk bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon;
- Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor komponent(er) i undersøkelsesproduktet eller cisplatin kontraindikasjon;
- Alle angitte tidslinjer og absolutte verdier som kreves av kvalifikasjonskriteriene, må overholdes. Imidlertid kan maksimalt +/- 10 % av referanseverdien for laboratorieparametre og maksimalt +/- 3 dager for tidslinjer aksepteres. Diskusjon med EORTC-hovedkvarter og studiekoordinator oppfordres.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Strålebehandling+ Cisplatin+ Placebo
Akselerert strålebehandling (Terapeutisk planleggingsmålvolum (PTV): 70 Grå (Gy), 6 fraksjoner/uke, 35 fraksjoner av 2 Gy, profylaktisk PTV: 54,25 Gy, 6 fraksjoner/uke, 35 fraksjoner av 1,55 Gy) + samtidig cisplatin (ukentlig tidsplan på 40 mg/m2 (leveres på dag 1, 8, 15, 22, 29) Pasienter vil få placebo (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) før hver strålebehandlingsfraksjon, men ikke mer enn 5 ganger pr. uke (Hvis den 6. strålebehandlingsfraksjonen i en uke gis på en annen dag fra den 5. strålebehandlingsfraksjonen, mottas ingen nimorazol/placebodose den dagen.
Dersom 6. fraksjon av strålebehandling gis samme dag som 5. fraksjon, gis nimorazol/placebo kun 90 minutter før 5. strålebehandlingsfraksjon).
|
|
|
Eksperimentell: Strålebehandling+ Cisplatin+ Nimorazol
Akselerert strålebehandling (Terapeutisk PTV: 70 Gy, 6 fraksjoner/uke, 35 fraksjoner av 2 Gy, profylaktisk PTV: 54,25 Gy, 6 fraksjoner/uke, 35 fraksjoner av 1,55 Gy) + samtidig cisplatin (ukentlig skjema på 40 mg/m) dag 1, 8, 15, 22, 29). Pasienter vil få nimorazol (1,2 g/m2) 90 minutter (+/- 30 minutter) før hver strålebehandlingsfraksjon, men ikke mer enn 5 ganger i uken (hvis den 6. strålebehandlingsfraksjonen i uken gis på en egen dag fra den 5. fraksjon av strålebehandling, mottas ingen nimorazol/placebodose den dagen. Dersom 6. fraksjon av strålebehandling gis samme dag som 5. fraksjon, gis nimorazol/placebo kun 90 minutter før 5. strålebehandlingsfraksjon). |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
lokoregional kontrollrate
Tidsramme: 9 år etter første pasient inn
|
9 år etter første pasient inn
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid for fjernmetastasering
Tidsramme: 9 år etter første pasient inn
|
9 år etter første pasient inn
|
|
Tid til andre kreft
Tidsramme: 9 år etter første pasient inn
|
9 år etter første pasient inn
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 9 år etter første pasient inn
|
9 år etter første pasient inn
|
|
Sykdomsspesifikk fri overlevelse
Tidsramme: 9 år etter første pasient inn
|
9 år etter første pasient inn
|
|
Akutt og sen sykelighet
Tidsramme: 9 år etter første pasient inn
|
9 år etter første pasient inn
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Jens Overgaard, Aarhus University Hospital
- Studiestol: Vincent Grégoire, Cliniques Universitaires St. Luc
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- EORTC-1219
- 2013-002441-12 (EudraCT-nummer)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .