AF CRT +/- Nimorazol i HNSCC

Inklusionskriterier:

• Nydiagnostiserade tumörer klassificerade som stadium III-IV lokaliserade i struphuvudet, orofarynx och hypofarynx (okända primära bör uteslutas, munhålan är inte kvalificerad)
• Humant papillomvirus (HPV)/p16-negativ (≤70 % positivt färgade celler), lokalt bedömd för tumörer i orofarynx
• Tumörer i struphuvudet och hypofarynx oavsett HPV-status
• Histopatologisk diagnos av invasiv skivepitelcancer i primärtumören
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestation 0-2
• Alla hematologiska och biokemiska undersökningar bör göras inom 4 veckor före randomisering (max 6 veckor innan behandling startar)
• Normal benmärgsfunktion baserad på rutinmässiga blodprover, dvs neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, trombocyter ≥ 75 x 109/L, hemoglobin ≥ 10,0 g/dL eller 6,2 mmol/L
• Normal njurfunktion kreatininclearance ≥ 60 ml/min och elektrolytbalans: kalcium ≤ 11,5 mg/dl eller 2,9 mmol/l, magnesium ≥ 1,2 mg/dl eller 0,5 mmol/l
• Normal leverfunktion bedömd genom rutinmässiga laboratorieundersökningar, dvs bilirubin < 1,5 x övre normalgräns (ULN), aspartataminotransferas (ASAT) < 3 x ULN, alkaliska fosfataser < 3 x ULN
• Ingen tidigare eller aktuell anticancerbehandling av huvud- och halsområdet (t.ex. radikala försök eller tumörreduktiv kirurgi, neoadjuvant kemoterapi, epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR)-hämmare eller strålbehandling).
• Patienterna måste vara kandidater för kurativ avsikt med extern strålbehandling med kemoterapi och måste förväntas slutföra behandlingen.
• Alla patienter bör genomgå en mun- och tandundersökning inklusive helst klinisk och radiologisk undersökning. Närhelst det är indicerat bör extraktion av tandelement utföras minst 10 dagar innan behandlingsstart; för 1-2 (max 2) monoradikulära entandsextraktioner (om inte kontinuerliga max 4) utan benresektion 5 dagar (minst) är tillåtna.
• Strålbehandling planerad att starta inom acceptabel fördröjning (helst inom 2 veckor och högst 4 veckor från randomisering).
• Strålbehandling planerades att påbörjas inom 8 veckor från baslinjeavbildningstumörbedömning.
• Frånvaro av något psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat; dessa tillstånd bör diskuteras med patienten före randomisering i prövningen
• Alla försökspersoner måste gå med på att avstå från att donera blod medan de får behandling och i fyra veckor efter avslutad behandling.
• Alla försökspersoner måste gå med på att inte dela studiemedicin med en annan person och att lämna tillbaka allt oanvänt studieläkemedel till utredaren.
• Innan patientregistrering måste skriftligt informerat samtycke ges enligt International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP) och nationella/lokala bestämmelser (inklusive materialinhämtning för central testning av den hypoxiska signaturen)

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått behandling med någon prövningsläkemedelssubstans inom 4 veckor före randomisering;
• Aktuellt deltagande i någon annan interventionell klinisk studie;
• Gravid eller ammande kvinnlig patient. Graviditetstest bör göras inom 72 timmar från behandlingsstart;
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder (definierad som en sexuellt mogen kvinna som 1) inte har genomgått en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) inte har varit naturligt postmenopausala (amenorré efter cancerbehandling utesluter inte fertilitet) under minst 12 på varandra följande månader (d.v.s. har haft mens någon gång under de föregående 12 på varandra följande månaderna)) inte vill använda adekvat preventivmedel under studien och under 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet;
• Manliga försökspersoner som inte är villiga att använda kondom under hela studiens läkemedelsbehandling och i 6 månader efter avslutad studieterapi om deras partner är i fertil ålder och inte har något preventivmedel;
• Känd eller misstänkt HIV-infektion;
• Andra maligniteter under de 3 åren före studiestarten med undantag för kirurgiskt botad karcinom in situ i livmoderhalsen, in situ bröstcancer, tillfälligt fynd av stadium T1a eller T1b prostatacancer och basal-/skivepitelcancer i huden;
• Okontrollerad eller kronisk bakteriell, svamp- eller virusinfektion;
• Känd eller misstänkt överkänslighet mot komponent(er) i prövningsprodukten eller cisplatin kontraindikation;
• Alla angivna tidslinjer och absoluta värden som begärs av behörighetskriterierna måste följas. Dock kan högst +/- 10 % av referensvärdet för laboratorieparametrar och högst +/- 3 dagar för tidslinjer accepteras. Diskussion med EORTC:s högkvarter och studiekoordinator uppmuntras.