AF CRT +/- Nimorazole dans HNSCC

Critère d'intégration:

• Tumeurs nouvellement diagnostiquées classées en stade III-IV situées dans le larynx, l'oropharynx et l'hypopharynx (les tumeurs primitives inconnues doivent être exclues ; la cavité buccale n'est pas éligible)
• Papillomavirus humain (HPV)/p16 négatif (≤ 70 % de cellules colorées positivement), évalué localement pour les tumeurs de l'oropharynx
• Tumeurs du larynx et de l'hypopharynx quel que soit le statut HPV
• Diagnostic histopathologique du carcinome épidermoïde invasif dans la tumeur primaire
• Performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 0-2
• Toutes les investigations hématologiques et biochimiques doivent être effectuées dans les 4 semaines précédant la randomisation (maximum 6 semaines avant le début du traitement)
• Fonction normale de la moelle osseuse basée sur des échantillons sanguins de routine, c'est-à-dire neutrophiles ≥ 1,0 x 109/L, plaquettes ≥ 75 x 109/L, hémoglobine ≥ 10,0 g/dL ou 6,2 mmol/L
• Fonction rénale normale Clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min et équilibre électrolytique : calcium ≤ 11,5 mg/dl ou 2,9 mmol/l, magnésium ≥ 1,2 mg/dl ou 0,5 mmol/l
• Fonction hépatique normale évaluée par des examens de laboratoire de routine, c'est-à-dire bilirubine < 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), aspartate aminotransférase (AST) < 3 x LSN, phosphatases alcalines < 3 x LSN
• Aucun traitement anticancéreux antérieur ou actuel au niveau de la tête et du cou (par ex. tentative de chirurgie radicale ou de réduction tumorale, chimiothérapie néo-adjuvante, inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) ou radiothérapie).
• Les patients doivent être candidats à une radiochimiothérapie externe à visée curative et doivent pouvoir terminer le traitement.
• Tous les patients doivent subir un examen bucco-dentaire comprenant de préférence un examen clinique et radiologique. Chaque fois qu'indiqué, l'extraction des éléments dentaires doit être effectuée au moins 10 jours avant le début du traitement ; pour 1-2 (max 2) extractions de dent unitaire monoradiculaire (si non continue un max de 4) sans résection osseuse 5 jours (au minimum) sont autorisés.
• Radiothérapie prévue dans un délai acceptable (de préférence dans les 2 semaines et au maximum 4 semaines après la randomisation).
• La radiothérapie devait commencer dans les 8 semaines suivant l'évaluation initiale de la tumeur par imagerie.
• Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le patient avant la randomisation dans l'essai
• Tous les sujets doivent accepter de s'abstenir de donner du sang pendant le traitement et pendant quatre semaines après l'arrêt du traitement.
• Tous les sujets doivent accepter de ne pas partager le médicament à l'étude avec une autre personne et de rendre tout médicament à l'étude non utilisé à l'investigateur.
• Avant l'inscription du patient, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à la Conférence internationale sur l'harmonisation/les bonnes pratiques cliniques (ICH/GCP) et aux réglementations nationales/locales (y compris l'acquisition de matériel pour le test central de la signature hypoxique)

Critère d'exclusion:

• Patients ayant reçu un traitement avec une substance médicamenteuse expérimentale dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
• Participation actuelle à toute autre étude clinique interventionnelle ;
• Patiente enceinte ou allaitante. Le test de grossesse doit être effectué dans les 72 heures suivant le début du traitement ;
• Les sujets féminins en âge de procréer (définis comme une femme sexuellement mature qui 1) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 2) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 12 mois consécutifs mois (c'est-à-dire a eu des règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents)) ne souhaitant pas utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude ;
• Sujets masculins ne souhaitant pas utiliser de préservatifs tout au long du traitement médicamenteux à l'étude, et pendant 6 mois après l'arrêt du traitement à l'étude si leur partenaire est en âge de procréer et n'a pas de contraception ;
• Infection par le VIH connue ou soupçonnée ;
• Deuxième tumeurs malignes au cours des 3 années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus guéri chirurgicalement, du cancer du sein in situ, de la découverte fortuite d'un cancer de la prostate de stade T1a ou T1b et du carcinome basocellulaire / épidermoïde de la peau ;
• Infection bactérienne, fongique ou virale incontrôlée ou chronique ;
• Hypersensibilité connue ou suspectée au(x) composant(s) du produit expérimental ou contre-indication au cisplatine ;
• Tous les délais indiqués et les valeurs absolues demandées par les critères d'éligibilité doivent être respectés. Cependant, un maximum de +/- 10 % de la valeur de référence pour les paramètres de laboratoire et un maximum de +/- 3 jours pour les délais peuvent être acceptables. Les discussions avec le siège de l'EORTC et le coordinateur de l'étude sont encouragées.