AF CRT +/- Nimorazol a HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

• Újonnan diagnosztizált, III-IV. stádiumba sorolt ​​daganatok, amelyek a gégében, oropharynxban és hypopharynxban helyezkednek el (az ismeretlen primert ki kell zárni; a szájüreg nem alkalmas)
• Humán papillomavírus (HPV)/p16-negatív (≤70% pozitívan festett sejtek), helyileg meghatározva az oropharynx daganataira
• A gége és a hypopharynx daganatai a HPV státusztól függetlenül
• Invazív laphámsejtes karcinóma kórszövettani diagnózisa az elsődleges daganatban
• Egészségügyi Világszervezet (WHO) teljesítménye 0-2
• Minden hematológiai és biokémiai vizsgálatot a randomizálás előtt 4 héten belül el kell végezni (legfeljebb 6 héttel a kezelés megkezdése előtt)
• Normál csontvelő-működés rutin vérminták alapján, azaz neutrofilek ≥ 1,0 x 109/l, vérlemezkék ≥ 75 x 109/l, hemoglobin ≥ 10,0 g/dl vagy 6,2 mmol/l
• Normál vesefunkció kreatinin-clearance ≥ 60 ml/perc, és elektrolit egyensúly: kalcium ≤ 11,5 mg/dl vagy 2,9 mmol/l, magnézium ≥ 1,2 mg/dl vagy 0,5 mmol/l
• Normál májfunkció, rutin laboratóriumi vizsgálatokkal értékelve, azaz bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), aszpartát-aminotranszferáz (AST) < 3-szor a felső határértéknek, alkalikus foszfatázok < 3-szor a normálérték felső határának
• Nincs korábbi vagy jelenlegi rákellenes kezelés a fej és a nyak területén (pl. radikális kísérlet vagy tumorredukciós műtét, neoadjuváns kemoterápia, epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) inhibitorok vagy sugárterápia).
• A betegeknek gyógyító szándékú, külső sugárnyalábos kemosugárterápiára kell jelentkezniük, és a kezelést be kell fejezniük.
• Minden betegnek száj- és fogászati ​​vizsgálatot kell végeznie, beleértve lehetőleg klinikai és radiológiai vizsgálatot. A fogászati ​​elemek eltávolítását minden esetben legalább 10 nappal a kezelés megkezdése előtt el kell végezni; 1-2 (maximum 2) monoradicularis egyfog kihúzása esetén (ha nem folyamatos, legfeljebb 4) csontreszekció nélkül 5 napig (legalább) megengedett.
• A sugárkezelést a tervek szerint elfogadható késéssel kezdik (lehetőleg a randomizálást követő 2 és legfeljebb 4 héten belül).
• A sugárkezelést a tumor kiindulási képalkotó vizsgálatától számított 8 héten belül tervezték megkezdeni.
• Bármilyen pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi állapot hiánya, amely potenciálisan akadályozza a vizsgálati protokollnak és a nyomon követési ütemtervnek való megfelelést; ezeket a feltételeket meg kell beszélni a pácienssel a vizsgálat során történő randomizálás előtt
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy tartózkodik a véradástól a terápia alatt és a terápia abbahagyását követő négy hétig.
• Minden alanynak bele kell egyeznie abba, hogy a vizsgálati gyógyszert nem osztja meg más személlyel, és az összes fel nem használt vizsgálati gyógyszert visszaküldi a vizsgálónak.
• A beteg regisztrációja előtt írásos beleegyezést kell adni a Nemzetközi Harmonizációs Konferenciának/Helyes Klinikai Gyakorlatnak (ICH/GCP) és a nemzeti/helyi előírásoknak (beleértve az anyagbeszerzést a hipoxiás aláírás központi vizsgálatához) megfelelően.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a randomizálást megelőző 4 héten belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezeltek;
• Jelenlegi részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban;
• Terhes vagy szoptató nőbeteg. A terhességi tesztet a kezelés kezdetétől számított 72 órán belül el kell végezni;
• Fogamzóképes női alanyok (a definíció szerint ivarérett nő, aki 1) nem esett át méheltávolításon vagy kétoldali petefészek-eltávolításon, vagy 2) nem volt természetes posztmenopauzás (a rákterápiát követő amenorrhoea nem zárja ki a fogamzóképességet) legalább 12 egymást követő alkalommal hónap (azaz az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja)) nem hajlandó megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat során és a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig;
• Férfi alanyok, akik nem hajlandók óvszert használni a vizsgált gyógyszeres terápia során, és a vizsgálati terápia befejezését követő 6 hónapig, ha partnerük fogamzóképes, és nem rendelkezik fogamzásgátlási módszerrel;
• Ismert vagy gyanított HIV-fertőzés;
• Második rosszindulatú daganat a vizsgálatba való belépés előtti 3 évben, kivéve a sebészileg gyógyított in situ méhnyakkarcinómát, az in situ emlőrákot, a T1a vagy T1b stádiumú prosztatarák véletlenszerű felfedezését és a bőr bazális/laphámrákját;
• Nem kontrollált vagy krónikus bakteriális, gombás vagy vírusos fertőzés;
• A vizsgálati készítmény összetevőivel szembeni ismert vagy feltételezett túlérzékenység vagy a ciszplatin ellenjavallata;
• A jogosultsági kritériumok által megkívánt összes feltüntetett idővonalat és abszolút értéket be kell tartani. Mindazonáltal a laboratóriumi paraméterek referenciaértékének legfeljebb +/- 10%-a, az idővonalak esetében pedig legfeljebb +/- 3 nap elfogadható. Az EORTC központjával és a tanulmányi koordinátorral folytatott megbeszélés javasolt.