AF CRT +/- Nimorazol in HNSCC
Een blinde gerandomiseerde multicenter studie van versnelde gefractioneerde chemoradiotherapie met of zonder de hypoxische cel-radiosensitizer nimorazol (Nimoral), met behulp van een 15-gensignatuur voor hypoxie bij de behandeling van plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek.
Het medicijn nimorazol behoort tot een klasse chemicaliën die bekend staat als 5-nitroimidazolen. Geneesmiddelen uit deze klasse worden gebruikt tegen infectie. Daarnaast maakt nimorazol tumorcellen gevoeliger voor bestraling.
Daarom willen de onderzoekers nagaan of toevoeging van nimorazol aan de standaardbehandeling met radiotherapie in combinatie met chemotherapie met cisplatine werkzaam is tegen jouw type hoofd-halskanker en veilig is.
Verder onderzoeken de onderzoekers of een specifiek onderzoek van uw tumorweefsel helpt om te voorspellen of de behandeling aanslaat of niet.
Om erachter te komen of de waargenomen activiteit bij deze behandeling niet alleen door toeval wordt veroorzaakt, hebben de onderzoekers gegevens nodig van patiënten die deze behandeling ondergaan en van patiënten die andere behandelingen ondergaan.
De gegevens van deze twee groepen patiënten worden vergeleken om te zien welke behandeling beter is.
De deelnemers worden opgesplitst in 2 groepen. Elke groep krijgt verschillende behandelingen. De behandeling die elke groep krijgt, wordt door toeval bepaald met behulp van een computerprogramma. Dit werkt als het opgooien van een munt en wordt randomisatie genoemd. Dit helpt ervoor te zorgen dat groepen patiënten vergelijkbaar zijn wanneer de studie start. Noch u, noch uw onderzoeksarts, noch het onderzoekspersoneel kunnen beïnvloeden in welke groep u wordt geplaatst of welke behandeling u krijgt.
Bij indeling in groep 1 krijgt Patiënt radiotherapie in combinatie met chemotherapie met cisplatine en nimorazol in pilvorm. Dit wordt beschouwd als de 'experimentele' behandeling.
Bij indeling in groep 2 krijgt patiënt radiotherapie in combinatie met chemotherapie met cisplatine en een zogenaamde 'placebo' als pil. De placebo is een schijnbehandeling. Het lijkt op de echte, maar is het niet. Het bevat geen werkzame stof/medicijn.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brisbane, Australië, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Brisbane, Australië, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
St Leonards, Australië, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, België, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, België, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Leuven, België, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Muenchen, Duitsland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrijk, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Tours, Frankrijk, 37044
- CHU de Tours - Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 7007MB
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Nederland, 6500 H
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 211
- Medical University of Gdańsk
-
Poznan, Polen
- The Great Poland Cancer Centre
-
Warsaw, Polen
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
Wrocław, Polen
- Lower Silesian Oncology Centre
-
-
-
-
-
Geneva, Zwitserland, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
Zurich, Zwitserland, 8091
- Universitaetsspital Zürich
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Nieuw gediagnosticeerde tumoren geclassificeerd als stadium III-IV in het strottenhoofd, orofarynx en hypofarynx (onbekende primaire tumoren moeten worden uitgesloten; mondholte komt niet in aanmerking)
- Humaan papillomavirus (HPV)/p16 negatief (≤70% positief gekleurde cellen), lokaal beoordeeld op tumoren van de orofarynx
- Tumoren van het strottenhoofd en de hypofarynx, ongeacht de HPV-status
- Histopathologische diagnose van invasief plaveiselcelcarcinoom in de primaire tumor
- Prestaties van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) 0-2
- Alle hematologische en biochemische onderzoeken moeten binnen 4 weken voor randomisatie worden uitgevoerd (maximaal 6 weken voordat de behandeling begint)
- Normale beenmergfunctie op basis van routinematige bloedmonsters, d.w.z. neutrofielen ≥ 1,0 x 109/l, bloedplaatjes ≥ 75 x 109/l, hemoglobine ≥ 10,0 g/dl of 6,2 mmol/l
- Normale nierfunctie creatinineklaring ≥ 60 ml/min, en elektrolytenbalans: calcium ≤ 11,5 mg/dl of 2,9 mmol/l, magnesium ≥ 1,2 mg/dl of 0,5 mmol/l
- Normale leverfunctie vastgesteld door routinematig laboratoriumonderzoek, d.w.z. bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), aspartaataminotransferase (AST) < 3 x ULN, alkalische fosfatasen < 3 x ULN
- Geen eerdere of huidige behandeling tegen kanker van het hoofd-halsgebied (bijv. radicale poging tot of tumorreductieve chirurgie, neo-adjuvante chemotherapie, epidermale groeifactorreceptorremmers (EGFR-remmers) of radiotherapie).
- Patiënten moeten in aanmerking komen voor curatieve chemo-radiotherapie met uitwendige bundels en er moet van worden verwacht dat zij de behandeling voltooien.
- Alle patiënten dienen een mondeling en tandheelkundig onderzoek te ondergaan, bij voorkeur inclusief klinisch en radiologisch onderzoek. Indien geïndiceerd, moet extractie van gebitselementen ten minste 10 dagen voor aanvang van de behandeling worden uitgevoerd; voor 1-2 (max. 2) monoradiculaire enkele tandextracties (indien niet continu maximaal 4) zonder botresectie 5 dagen (minimaal) zijn toegestaan.
- Bestraling gepland om binnen een aanvaardbare vertraging te starten (bij voorkeur binnen 2 weken en maximaal 4 weken na randomisatie).
- Radiotherapie gepland om te starten binnen 8 weken na baseline beeldvormende tumorbeoordeling.
- Afwezigheid van enige psychologische, familiale, sociologische of geografische aandoening die mogelijk de naleving van het onderzoeksprotocol en het follow-upschema belemmert; die aandoeningen moeten met de patiënt worden besproken vóór randomisatie in het onderzoek
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen zich te onthouden van het doneren van bloed tijdens de therapie en gedurende vier weken na stopzetting van de therapie.
- Alle proefpersonen moeten ermee instemmen om de onderzoeksmedicatie niet met iemand anders te delen en alle ongebruikte onderzoeksmedicatie terug te geven aan de onderzoeker.
- Voorafgaand aan de registratie van de patiënt moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven in overeenstemming met de Internationale Conferentie voor Harmonisatie/Goede Klinische Praktijken (ICH/GCP) en nationale/lokale regelgeving (inclusief materiaalverwerving voor centraal testen van de hypoxische signatuur)
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel;
- Huidige deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek;
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënt. Zwangerschapstest moet binnen 72 uur na aanvang van de behandeling worden uitgevoerd;
- Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die 1) geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan of 2) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden)) niet bereid om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
- Mannelijke proefpersonen die niet bereid zijn condooms te gebruiken tijdens de behandeling met het studiegeneesmiddel, en gedurende 6 maanden na stopzetting van de studietherapie als hun partner in de vruchtbare leeftijd is en geen anticonceptie heeft;
- Bekende of vermoede hiv-infectie;
- Tweede maligniteiten in de 3 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie, met uitzondering van chirurgisch genezen carcinoom in situ van de cervix, in situ borstkanker, incidentele bevinding van stadium T1a of T1b prostaatkanker en basaal-/plaveiselcelcarcinoom van de huid;
- Ongecontroleerde of chronische bacteriële, schimmel- of virale infectie;
- Bekende of vermoede overgevoeligheid voor component(en) van onderzoeksproduct of contra-indicatie voor cisplatine;
- Alle aangegeven tijdlijnen en absolute waarden die door de subsidiabiliteitscriteria worden gevraagd, moeten worden nageleefd. Een maximum van +/- 10% van de referentiewaarde voor laboratoriumparameters en een maximum van +/- 3 dagen voor tijdlijnen kan echter aanvaardbaar zijn. Overleg met het EORTC-hoofdkantoor en de studiecoördinator wordt aangemoedigd.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Radiotherapie+ Cisplatine+ Placebo
Versnelde radiotherapie (Therapeutic Planning Target Volume (PTV): 70 Gray (Gy), 6 fracties/week, 35 fracties van 2 Gy, profylactische PTV: 54,25 Gy, 6 fracties/week, 35 fracties van 1,55 Gy) + gelijktijdig cisplatine (wekelijks schema van 40 mg/m2 (toegediend op dag 1, 8, 15, 22, 29) Patiënten krijgen placebo (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) voorafgaand aan elke radiotherapiefractie maar niet meer dan 5 keer per week (Als de 6e radiotherapiefractie in een week wordt gegeven op een andere dag dan de 5e radiotherapiefractie, wordt die dag geen dosis nimorazol/placebo toegediend.
Als de 6e fractie van radiotherapie op dezelfde dag wordt gegeven als de 5e fractie, wordt nimorazol/placebo alleen 90 minuten voor de 5e radiotherapiefractie gegeven).
|
|
|
Experimenteel: Radiotherapie + cisplatine + nimorazol
Versnelde radiotherapie (therapeutische PTV: 70 Gy, 6 fracties/week, 35 fracties van 2 Gy, profylactische PTV: 54,25 Gy, 6 fracties/week, 35 fracties van 1,55 Gy) + gelijktijdig cisplatine (wekelijks schema van 40 mg/m2 (geleverd op dag 1, 8, 15, 22, 29) . Patiënten krijgen nimorazol (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) voorafgaand aan elke radiotherapiefractie, maar niet meer dan 5 keer per week (als de 6e radiotherapiefractie in een week wordt gegeven op een andere dag vanaf de 5e fractie van radiotherapie wordt die dag geen dosis nimorazol/placebo ontvangen. Als de 6e fractie van radiotherapie op dezelfde dag wordt gegeven als de 5e fractie, wordt nimorazol/placebo alleen 90 minuten voor de 5e radiotherapiefractie gegeven). |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
locoregionaal controlepercentage
Tijdsspanne: 9 jaar na eerste patiënt binnen
|
9 jaar na eerste patiënt binnen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Tijd voor uitzaaiingen op afstand
Tijdsspanne: 9 jaar na eerste patiënt binnen
|
9 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Tijd voor tweede kanker
Tijdsspanne: 9 jaar na eerste patiënt binnen
|
9 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 9 jaar na eerste patiënt binnen
|
9 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Ziektespecifieke vrije overleving
Tijdsspanne: 9 jaar na eerste patiënt binnen
|
9 jaar na eerste patiënt binnen
|
|
Acute en late morbiditeit
Tijdsspanne: 9 jaar na eerste patiënt binnen
|
9 jaar na eerste patiënt binnen
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Jens Overgaard, Aarhus University Hospital
- Studie stoel: Vincent Grégoire, Cliniques Universitaires St. Luc
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- EORTC-1219
- 2013-002441-12 (EudraCT-nummer)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .