AF CRT +/- Nimorazol bei HNSCC

Einschlusskriterien:

• Neu diagnostizierte Tumore der Stadien III-IV im Larynx, Oropharynx und Hypopharynx (unbekannter Primärtumor sollte ausgeschlossen werden; Mundhöhle ist nicht geeignet)
• Humanes Papillomavirus (HPV)/p16 negativ (≤70 % positiv gefärbte Zellen), lokal auf Tumoren des Oropharynx untersucht
• Tumoren des Kehlkopfes und des Hypopharynx unabhängig vom HPV-Status
• Histopathologische Diagnose eines invasiven Plattenepithelkarzinoms im Primärtumor
• Leistung der Weltgesundheitsorganisation (WHO) 0-2
• Alle hämatologischen und biochemischen Untersuchungen sollten innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung durchgeführt werden (maximal 6 Wochen vor Behandlungsbeginn)
• Normale Knochenmarkfunktion basierend auf Routineblutproben, d. h. Neutrophile ≥ 1,0 x 109/l, Blutplättchen ≥ 75 x 109/l, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl oder 6,2 mmol/l
• Normale Nierenfunktion, Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min und Elektrolythaushalt: Calcium ≤ 11,5 mg/dl oder 2,9 mmol/l, Magnesium ≥ 1,2 mg/dl oder 0,5 mmol/l
• Normale Leberfunktion, bestimmt durch routinemäßige Laboruntersuchungen, d. h. Bilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 x ULN, alkalische Phosphatasen < 3 x ULN
• Keine vorherige oder aktuelle Krebsbehandlung im Kopf-Hals-Bereich (z. radikaler versuchter oder tumorreduzierender chirurgischer Eingriff, neoadjuvante Chemotherapie, Hemmer des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) oder Strahlentherapie).
• Die Patienten müssen für eine externe Chemo-Radiotherapie mit kurativer Absicht in Frage kommen und es muss erwartet werden, dass sie die Behandlung abschließen.
• Alle Patienten sollten einer mündlichen und zahnärztlichen Untersuchung unterzogen werden, einschließlich vorzugsweise einer klinischen und radiologischen Untersuchung. Wann immer indiziert, sollte die Extraktion von Zahnelementen mindestens 10 Tage vor Behandlungsbeginn erfolgen; bei 1-2 (max. 2) monoradikulären Einzelzahnextraktionen (wenn nicht kontinuierlich max. 4) ohne Knochenresektion 5 Tage (mindestens) sind erlaubt.
• Die Strahlentherapie sollte innerhalb einer akzeptablen Verzögerung beginnen (vorzugsweise innerhalb von 2 Wochen und maximal 4 Wochen nach der Randomisierung).
• Die Strahlentherapie sollte innerhalb von 8 Wochen nach der bildgebenden Tumorbeurteilung zu Studienbeginn beginnen.
• Fehlen psychologischer, familiärer, soziologischer oder geografischer Umstände, die die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans möglicherweise beeinträchtigen; diese Erkrankungen sollten vor der Randomisierung in der Studie mit dem Patienten besprochen werden
• Alle Probanden müssen zustimmen, während der Therapie und für vier Wochen nach Beendigung der Therapie auf Blutspenden zu verzichten.
• Alle Probanden müssen zustimmen, das Studienmedikament nicht mit einer anderen Person zu teilen und alle nicht verwendeten Studienmedikamente an den Prüfarzt zurückzugeben.
• Vor der Patientenregistrierung muss gemäß der International Conference on Harmonisation/Good Clinical Practice (ICH/GCP) und den nationalen/lokalen Vorschriften (einschließlich Materialbeschaffung für die zentrale Prüfung der hypoxischen Signatur) eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben werden.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mit einem Prüfpräparat behandelt wurden;
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie;
• Schwangere oder stillende Patientin. Der Schwangerschaftstest sollte innerhalb von 72 Stunden nach Behandlungsbeginn durchgeführt werden;
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frau, die 1) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 2) für mindestens 12 aufeinanderfolgende Jahre nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Alter nicht aus). Monate (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten)) nicht bereit, während der Studie und für 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden;
• Männliche Probanden, die nicht bereit sind, während der Studienmedikamententherapie und für 6 Monate nach Beendigung der Studientherapie Kondome zu verwenden, wenn ihre Partnerin im gebärfähigen Alter ist und keine Verhütung hat;
• Bekannte oder vermutete HIV-Infektion;
• Zweitmalignome in den 3 Jahren vor Studieneintritt mit Ausnahme von chirurgisch geheiltem Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, in situ Brustkrebs, Zufallsbefund von Prostatakrebs im Stadium T1a oder T1b und Basal-/Plattenepithelkarzinom der Haut;
• Unkontrollierte oder chronische Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektion;
• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Prüfpräparats oder Cisplatin-Kontraindikation;
• Alle angegebenen Fristen und absoluten Werte, die von den Förderkriterien gefordert werden, müssen eingehalten werden. Es können jedoch maximal +/- 10 % des Referenzwerts für Laborparameter und maximal +/- 3 Tage für Zeitpläne akzeptabel sein. Diskussionen mit der EORTC-Zentrale und dem Studienkoordinator werden empfohlen.