FA CRT +/- Nimorazol em HNSCC

Critério de inclusão:

• Tumores recém-diagnosticados classificados como estágio III-IV localizados na laringe, orofaringe e hipofaringe (primário desconhecido deve ser excluído; cavidade oral não é elegível)
• Papilomavírus humano (HPV)/p16 negativo (≤70% células coradas positivamente), avaliado localmente para tumores da orofaringe
• Tumores da laringe e hipofaringe independentemente do estado de HPV
• Diagnóstico histopatológico de carcinoma espinocelular invasivo no tumor primário
• Desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) 0-2
• Todas as investigações hematológicas e bioquímicas devem ser feitas dentro de 4 semanas antes da randomização (no máximo 6 semanas antes do início do tratamento)
• Função normal da medula óssea com base em amostras de sangue de rotina, ou seja, neutrófilos ≥ 1,0 x 109/L, plaquetas ≥ 75 x 109/L, hemoglobina ≥ 10,0 g/dL ou 6,2 mmol/L
• Função renal normal Depuração de creatinina ≥ 60ml/min e equilíbrio eletrolítico: cálcio ≤ 11,5 mg/dl ou 2,9 mmol/l, magnésio ≥ 1,2 mg/dl ou 0,5 mmol/l
• Função hepática normal avaliada por exames laboratoriais de rotina, ou seja, bilirrubina < 1,5 x Limite Superior do Normal (LSN), Aspartato aminotransferase (AST) < 3 x LSN, fosfatases alcalinas < 3 x LSN
• Nenhum tratamento anticancerígeno anterior ou atual na área da cabeça e pescoço (por exemplo, tentativa radical ou cirurgia redutora de tumor, quimioterapia neoadjuvante, inibidores do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) ou radioterapia).
• Os pacientes devem ser candidatos à quimiorradioterapia de feixe externo com intenção curativa e deve-se esperar que concluam o tratamento.
• Todos os pacientes devem ser submetidos a um exame oral e odontológico, incluindo preferencialmente exame clínico e radiológico. Sempre que indicado, a extração de elementos dentários deve ser realizada pelo menos 10 dias antes do início do tratamento; para 1-2 (máximo 2) extrações de dentes unitários monorradiculares (se não contínuas, máximo 4) sem ressecção óssea 5 dias (no mínimo) são autorizadas.
• Radioterapia planejada para começar dentro de um atraso aceitável (de preferência dentro de 2 semanas e no máximo 4 semanas a partir da randomização).
• A radioterapia foi planejada para começar dentro de 8 semanas a partir da avaliação inicial do tumor por imagem.
• Ausência de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento; essas condições devem ser discutidas com o paciente antes da randomização no estudo
• Todos os indivíduos devem concordar em se abster de doar sangue durante o tratamento e por quatro semanas após a descontinuação do tratamento.
• Todos os indivíduos devem concordar em não compartilhar a medicação do estudo com outra pessoa e devolver todos os medicamentos do estudo não utilizados ao investigador.
• Antes do registro do paciente, o consentimento informado por escrito deve ser fornecido de acordo com a Conferência Internacional sobre Harmonização/Boas Práticas Clínicas (ICH/GCP) e regulamentos nacionais/locais (incluindo aquisição de material para teste central da assinatura hipóxica)

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam tratamento com qualquer substância medicamentosa experimental dentro de 4 semanas antes da randomização;
• Participação atual em qualquer outro estudo clínico intervencionista;
• Paciente do sexo feminino grávida ou amamentando. O teste de gravidez deve ser feito até 72 horas após o início do tratamento;
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (definido como uma mulher sexualmente madura que 1) não foi submetida a uma histerectomia ou ooforectomia bilateral ou 2) não foi naturalmente pós-menopausa (amenorreia após a terapia do câncer não exclui potencial para engravidar) por pelo menos 12 anos consecutivos meses (ou seja, teve menstruação a qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores)) não deseja usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo;
• Indivíduos do sexo masculino que não desejam usar preservativos durante a terapia medicamentosa do estudo e por 6 meses após o término da terapia do estudo se sua parceira tiver potencial para engravidar e não tiver contracepção;
• Infecção por HIV conhecida ou suspeita;
• Segunda malignidade nos 3 anos anteriores à entrada no estudo, com exceção de carcinoma in situ do colo do útero curado cirurgicamente, câncer de mama in situ, achado incidental de câncer de próstata estágio T1a ou T1b e carcinoma basocelular/escamoso da pele;
• Infecção bacteriana, fúngica ou viral descontrolada ou crônica;
• Hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao(s) componente(s) do produto experimental ou contraindicação à cisplatina;
• Todos os prazos indicados e valores absolutos solicitados pelos critérios de elegibilidade devem ser respeitados. No entanto, pode ser aceitável um máximo de +/- 10% do valor de referência para parâmetros laboratoriais e um máximo de +/- 3 dias para prazos. A discussão com a sede do EORTC e o coordenador do estudo é incentivada.