AF CRT +/- Nimorazol i HNSCC
En blind randomiseret multicenterundersøgelse af accelereret fraktioneret kemostrålebehandling med eller uden den hypoxiske celle radiosensibilisator nimorazol (Nimoral), ved brug af en 15-gen signatur for hypoxi i behandlingen af planocellulært karcinom i hoved og hals.
Lægemidlet nimorazol tilhører en klasse af kemikalier kendt som 5-nitroimidazoler. Lægemidler fra denne klasse bruges mod infektion. Derudover gør nimorazol tumorceller mere følsomme over for strålebehandling.
Derfor ønsker efterforskerne at finde ud af, om tilføjelsen af nimorazol til standardbehandlingen med strålebehandling i kombination med kemoterapi med cisplatin viser aktivitet mod din type hoved-halskræft og er sikker.
Endvidere vil efterforskerne undersøge, om en specifik undersøgelse foretaget med dit tumorvæv vil hjælpe med at forudsige, om behandlingen vil virke eller ej.
For at finde ud af, om den aktivitet, der observeres med denne behandling, ikke er forårsaget af tilfældigheder alene, skal efterforskerne indhente data fra patienter, der modtager denne behandling, og fra patienter, der modtager andre behandlinger.
Dataene fra disse to grupper af patienter vil blive sammenlignet for at se, hvilken behandling der er bedre.
Deltagerne bliver delt op i 2 grupper. Hver gruppe vil modtage forskellige behandlinger. Den behandling, hver gruppe modtager, bestemmes tilfældigt ved hjælp af et computerprogram. Dette fungerer som at vende en mønt og kaldes randomisering. Dette er med til at sikre, at grupper af patienter ligner hinanden, når undersøgelsen starter. Hverken du, din studielæge eller studiepersonalet kan påvirke, i hvilken gruppe du bliver placeret, eller hvilken behandling du får.
Ved indplacering i gruppe 1 vil patienten modtage strålebehandling i kombination med kemoterapi med cisplatin og nimorazol som pille. Dette betragtes som den 'eksperimentelle' behandling.
Hvis patienten placeres i gruppe 2, vil patienten modtage strålebehandling i kombination med kemoterapi med cisplatin og en såkaldt 'placebo' som pille. Placeboen er en dummy-behandling. Det ligner den rigtige, men det er den ikke. Det indeholder ingen aktiv ingrediens/medicin.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Brisbane, Australien, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Brisbane, Australien, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
St Leonards, Australien, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-luc
-
Brussels, Belgien, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgien, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Tours, Frankrig, 37044
- CHU de TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Frankrig, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 7007MB
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holland, 6500 H
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
-
-
-
-
Gdansk, Polen, 80 211
- Medical University of Gdansk
-
Poznan, Polen
- The Great Poland Cancer Centre
-
Warsaw, Polen
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
Wrocław, Polen
- Lower Silesian Oncology Centre
-
-
-
-
-
Geneva, Schweiz, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
Zurich, Schweiz, 8091
- UniversitaetsSpital Zurich
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Muenchen, Tyskland, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Nydiagnosticerede tumorer klassificeret som stadium III-IV lokaliseret i strubehovedet, oropharynx og hypopharynx (ukendte primære bør udelukkes; mundhulen er ikke kvalificeret)
- Humant papillomavirus (HPV)/p16 negativ (≤70 % positivt farvede celler), vurderet lokalt for tumorer i oropharynx
- Tumorer i strubehovedet og hypopharynx uanset HPV-status
- Histopatologisk diagnose af invasivt planocellulært karcinom i den primære tumor
- Verdenssundhedsorganisationens (WHO) præstation 0-2
- Alle hæmatologiske og biokemiske undersøgelser bør udføres inden for 4 uger før randomisering (maks. 6 uger før behandlingsstart)
- Normal knoglemarvsfunktion baseret på rutinemæssige blodprøver, dvs. neutrofiler ≥ 1,0 x 109/L, blodplader ≥ 75 x 109/L, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL eller 6,2 mmol/L
- Normal nyrefunktion kreatininclearance ≥ 60 ml/min og elektrolytbalance: calcium ≤ 11,5 mg/dl eller 2,9 mmol/l, magnesium ≥ 1,2 mg/dl eller 0,5 mmol/l
- Normal leverfunktion vurderet ved rutinemæssige laboratorieundersøgelser, dvs. bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST)< 3 x ULN, alkaliske fosfataser < 3 x ULN
- Ingen tidligere eller nuværende kræftbehandling af hoved- og halsområdet (f. radikalt forsøgt eller tumorreduktiv kirurgi, neo-adjuverende kemoterapi, epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmere eller strålebehandling).
- Patienter skal være kandidater til kurativ hensigt ekstern strålekemo-strålebehandling og skal forventes at fuldføre behandlingen.
- Alle patienter bør have en mundtlig og tandlægeundersøgelse, herunder helst klinisk og radiologisk undersøgelse. Når det er indiceret, bør ekstraktion af dentale elementer udføres mindst 10 dage før behandlingsstart; for 1-2 (maks. 2) monoradikulære enkelttandsudtrækninger (hvis ikke kontinuerlige maks. 4) uden knogleresektion 5 dage (som minimum) er tilladt.
- Strålebehandling var planlagt til at starte inden for acceptabel forsinkelse (helst inden for 2 uger og højst 4 uger fra randomisering).
- Strålebehandling var planlagt til at starte inden for 8 uger fra baseline billeddiagnostisk tumorvurdering.
- Fravær af nogen psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen; disse forhold bør diskuteres med patienten før randomisering i forsøget
- Alle forsøgspersoner skal acceptere at afstå fra at donere blod, mens de modtager behandling og i fire uger efter seponering af behandlingen.
- Alle forsøgspersoner skal acceptere ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator.
- Før patientregistrering skal der gives skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization/Good Clinical Practice (ICH/GCP) og nationale/lokale regler (herunder materialeanskaffelse til central test af den hypoxiske signatur)
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har modtaget behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 4 uger før randomisering;
- Aktuel deltagelse i enhver anden interventionel klinisk undersøgelse;
- Gravid eller ammende kvindelig patient. Graviditetstest skal udføres inden for 72 timer fra behandlingsstart;
- Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (defineret som en seksuelt moden kvinde, der 1) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller 2) ikke har været naturligt postmenopausale (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke den fødedygtige alder) i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)) ikke villig til at bruge tilstrækkelig prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet;
- Mandlige forsøgspersoner, der ikke er villige til at bruge kondom under hele studiets lægemiddelbehandling og i 6 måneder efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention;
- Kendt eller mistænkt HIV-infektion;
- Anden malignitet i de 3 år forud for studiestart med undtagelse af kirurgisk helbredt carcinom in situ af livmoderhalsen, in situ brystcancer, tilfældigt fund af stadium T1a eller T1b prostatacancer og basal-/pladecellecarcinom i huden;
- Ukontrolleret eller kronisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion;
- Kendt eller mistænkt overfølsomhed over for komponent(er) i forsøgsproduktet eller cisplatin kontraindikation;
- Alle angivne tidslinjer og absolutte værdier, der kræves af berettigelseskriterierne, skal overholdes. Dog kan maksimalt +/- 10 % af referenceværdien for laboratorieparametre og maksimalt +/- 3 dage for tidslinjer være acceptable. Diskussion med EORTC's hovedkvarter og studiekoordinator tilskyndes.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Strålebehandling+ Cisplatin+ Placebo
Accelereret strålebehandling (Terapeutic Planning Target Volume (PTV): 70 Gray (Gy), 6 fraktioner/uge, 35 fraktioner af 2 Gy, profylaktisk PTV: 54,25 Gy, 6 fraktioner/uge, 35 fraktioner af 1,55 Gy) + samtidig cisplatin (ugentlig) skema på 40 mg/m2 (afgivet på dag 1, 8, 15, 22, 29) Patienterne vil modtage placebo (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) før hver strålebehandlingsfraktion, men ikke mere end 5 gange pr. uge (Hvis den 6. strålebehandlingsfraktion på en uge gives på en anden dag fra den 5. strålebehandlingsfraktion, modtages ingen nimorazol/placebo-dosis den dag.
Hvis 6. fraktion af strålebehandling gives samme dag som 5. fraktion, gives nimorazol/placebo kun 90 minutter før 5. strålebehandlingsfraktion).
|
|
|
Eksperimentel: Strålebehandling+ Cisplatin+ Nimorazol
Accelereret strålebehandling (Terapeutisk PTV: 70 Gy, 6 fraktioner/uge, 35 fraktioner af 2 Gy, profylaktisk PTV: 54,25 Gy, 6 fraktioner/uge, 35 fraktioner af 1,55 Gy) + samtidig cisplatin (ugentligt skema på 40mg/m) dag 1, 8, 15, 22, 29). Patienterne vil modtage nimorazol (1,2 g/m2) 90 minutter (+/- 30 minutter) før hver strålebehandlingsfraktion, men ikke mere end 5 gange om ugen (hvis den 6. strålebehandlingsfraktion på en uge gives på en separat dag fra den 5. fraktion af strålebehandling, modtages ingen nimorazol/placebo dosis den dag. Hvis 6. fraktion af strålebehandling gives samme dag som 5. fraktion, gives nimorazol/placebo kun 90 minutter før 5. strålebehandlingsfraktion). |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
lokoregional kontrolrate
Tidsramme: 9 år efter første patient ind
|
9 år efter første patient ind
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Tid til fjernmetastaser
Tidsramme: 9 år efter første patient ind
|
9 år efter første patient ind
|
|
Tid til anden cancer
Tidsramme: 9 år efter første patient ind
|
9 år efter første patient ind
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 9 år efter første patient ind
|
9 år efter første patient ind
|
|
Sygdomsspecifik fri overlevelse
Tidsramme: 9 år efter første patient ind
|
9 år efter første patient ind
|
|
Akut og sen sygelighed
Tidsramme: 9 år efter første patient ind
|
9 år efter første patient ind
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Jens Overgaard, Aarhus University Hospital
- Studiestol: Vincent Grégoire, Cliniques Universitaires St. Luc
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- EORTC-1219
- 2013-002441-12 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering