AF CRT +/- Ниморазол при HNSCC

Критерии включения:

• Недавно диагностированные опухоли, классифицированные как III-IV стадии, расположенные в гортани, ротоглотке и гортаноглотке (неизвестный первичный следует исключить; ротовая полость не подходит)
• Вирус папилломы человека (ВПЧ)/р16-отрицательный (≤70% положительно окрашенных клеток), локально оценено на наличие опухолей ротоглотки
• Опухоли гортани и гортаноглотки вне зависимости от ВПЧ-статуса
• Гистопатологический диагноз инвазивного плоскоклеточного рака в первичной опухоли
• Показатели Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0–2
• Все гематологические и биохимические исследования должны быть выполнены в течение 4 недель до рандомизации (максимум за 6 недель до начала лечения).
• Нормальная функция костного мозга на основании рутинных образцов крови, т. е. нейтрофилов ≥ 1,0 x 109/л, тромбоцитов ≥ 75 x 109/л, гемоглобина ≥ 10,0 г/дл или 6,2 ммоль/л
• Нормальная функция почек, клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин и электролитный баланс: кальций ≤ 11,5 мг/дл или 2,9 ммоль/л, магний ≥ 1,2 мг/дл или 0,5 ммоль/л
• Нормальная функция печени, оцениваемая с помощью рутинных лабораторных исследований, т. е. билирубин < 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3 х ВГН, щелочная фосфатаза < 3 х ВГН
• Отсутствие предшествующего или текущего противоракового лечения области головы и шеи (например, попытка радикальной или редуктивной хирургии, неоадъювантная химиотерапия, ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или лучевая терапия).
• Пациенты должны быть кандидатами на дистанционную химиолучевую терапию с лечебной целью, и ожидается, что они завершат лечение.
• Все пациенты должны пройти осмотр полости рта и зубов, включая предпочтительно клиническое и рентгенологическое обследование. По показаниям удаление элементов зуба должно быть проведено не менее чем за 10 дней до начала лечения; для 1-2 (максимум 2) монокорневых одиночных удалений зубов (если не непрерывно, максимум 4) без резекции кости 5 дней (минимум) разрешены.
• Лучевую терапию планировалось начать с приемлемой задержкой (предпочтительно в течение 2 недель и максимум 4 недель после рандомизации).
• Лучевую терапию планировалось начать в течение 8 недель после исходной визуализации опухоли.
• Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти состояния следует обсудить с пациентом до рандомизации в исследовании.
• Все субъекты должны согласиться воздерживаться от сдачи крови во время лечения и в течение четырех недель после прекращения терапии.
• Все субъекты должны согласиться не передавать исследуемый препарат другому лицу и вернуть все неиспользованные исследуемые препараты исследователю.
• Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с Международной конференцией по гармонизации/надлежащей клинической практике (ICH/GCP) и национальными/местными правилами (включая получение материалов для централизованного тестирования гипоксической сигнатуры).

Критерий исключения:

• Пациенты, получавшие лечение любым исследуемым лекарственным веществом в течение 4 недель до рандомизации;
• Текущее участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании;
• Беременная или кормящая грудью пациентка. Тест на беременность следует провести в течение 72 часов после начала лечения;
• Субъекты женского пола детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые 1) не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 2) не находились в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает детородный потенциал) в течение как минимум 12 последовательных месяцев (т.е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 12 месяцев подряд)) нежелание использовать адекватную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата;
• Субъекты мужского пола, не желающие использовать презервативы во время исследуемой лекарственной терапии и в течение 6 месяцев после прекращения исследуемой терапии, если их партнер имеет детородный потенциал и не имеет противозачаточных средств;
• известная или подозреваемая ВИЧ-инфекция;
• Вторые злокачественные новообразования за 3 года до включения в исследование, за исключением хирургически излеченной карциномы in situ шейки матки, рака молочной железы in situ, случайного обнаружения рака предстательной железы стадии T1a или T1b и базально-/плоскоклеточного рака кожи;
• Неконтролируемая или хроническая бактериальная, грибковая или вирусная инфекция;
• Известная или подозреваемая гиперчувствительность к компоненту(ам) исследуемого продукта или противопоказание к цисплатину;
• Все указанные сроки и абсолютные значения, требуемые критериями приемлемости, должны соблюдаться. Однако максимум +/- 10% от эталонного значения для лабораторных параметров и максимум +/- 3 дня для сроков могут быть приемлемыми. Приветствуется обсуждение со штаб-квартирой EORTC и координатором исследования.