AF CRT +/- Nimorazol w HNSCC
Ślepe, randomizowane, wieloośrodkowe badanie przyspieszonej frakcjonowanej chemio-radioterapii z lub bez radiosensybilizatora niedotlenionych komórek nimorazolem (Nimoral), z wykorzystaniem 15-genowej sygnatury niedotlenienia w leczeniu raka płaskonabłonkowego głowy i szyi.
Lek nimorazol należy do klasy substancji chemicznych znanych jako 5-nitroimidazole. Leki z tej klasy są stosowane przeciwko infekcjom. Ponadto nimorazol zwiększa wrażliwość komórek nowotworowych na radioterapię.
Dlatego badacze chcą się dowiedzieć, czy dodanie nimorazolu do standardowego leczenia radioterapią w skojarzeniu z chemioterapią cisplatyną wykazuje działanie przeciwko twojemu typowi raka głowy i szyi i jest bezpieczne.
Ponadto badacze zbadają, czy określone badanie przeprowadzone na tkance nowotworowej pomoże przewidzieć, czy leczenie będzie skuteczne, czy nie.
Aby dowiedzieć się, czy aktywność obserwowana w przypadku tego leczenia nie jest spowodowana wyłącznie przypadkiem, badacze muszą uzyskać dane od pacjentów, którzy otrzymują to leczenie, oraz od pacjentów, którzy otrzymują inne leczenie.
Dane z tych dwóch grup pacjentów zostaną porównane, aby zobaczyć, które leczenie jest lepsze.
Uczestnicy zostaną podzieleni na 2 grupy. Każda grupa otrzyma inne zabiegi. Traktowanie każdej grupy jest ustalane przypadkowo za pomocą programu komputerowego. Działa to jak rzut monetą i nazywa się randomizacją. Pomaga to upewnić się, że grupy pacjentów są podobne na początku badania. Ani Ty, ani Twój lekarz prowadzący badanie, ani personel badania nie macie wpływu na to, w której grupie zostaniecie umieszczeni ani jakie leczenie otrzymacie.
W przypadku przydziału do grupy 1 Pacjent otrzyma radioterapię w skojarzeniu z chemioterapią cisplatyną i nimorazolem w postaci tabletek. Jest to uważane za leczenie „eksperymentalne”.
W przypadku przydziału do grupy 2 pacjent otrzyma radioterapię w skojarzeniu z chemioterapią cisplatyną i tzw. placebo w postaci pigułki. Placebo jest lekiem obojętnym. Wygląda jak prawdziwy, ale nim nie jest. Nie zawiera substancji czynnej/leku.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brisbane, Australia, QLD 4029
- Royal Brisbane and Women's Hospital
-
Brisbane, Australia, QLD 4102
- Princess Alexandra Hospital - University Of Queensland
-
St Leonards, Australia, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1200
- Cliniques Universitaires Saint-Luc
-
Brussels, Belgia, 1000
- Hopitaux Universitaires Bordet-Erasme - Institut Jules Bordet
-
Leuven, Belgia, 3000
- U.Z. Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
-
-
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre Georges-Francois-Leclerc
-
Tours, Francja, 37044
- CHU de TOURS - Hôpital Bretonneau
-
Villejuif, Francja, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 7007MB
- Vrije Universiteit Medisch Centrum
-
Nijmegen, Holandia, 6500 H
- Radboud University Medical Center Nijmegen
-
-
-
-
-
Berlin, Niemcy
- Charite - Universitaetsmedizin Berlin - Campus Virchow-Klinikum
-
Muenchen, Niemcy, 81377
- Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen - Klinikum der Universitaet Muenchen - Campus Grosshadern
-
-
-
-
-
Gdansk, Polska, 80 211
- Medical University of Gdansk
-
Poznan, Polska
- The Great Poland Cancer Centre
-
Warsaw, Polska
- Maria Sklodowska-Curie Memorial Cancer Centre
-
Wrocław, Polska
- Lower Silesian Oncology Centre
-
-
-
-
-
Geneva, Szwajcaria, 1211
- Hôpitaux universitaires de Genève - HUG - site de Cluse-Roseraie
-
Zurich, Szwajcaria, 8091
- UniversitaetsSpital Zurich
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznane nowotwory sklasyfikowane jako stadium III-IV zlokalizowane w krtani, części ustnej gardła i części gardła dolnego (nieznany pierwotny guz należy wykluczyć; jama ustna nie kwalifikuje się)
- Wirus brodawczaka ludzkiego (HPV)/p16 ujemny (≤70% dodatnio wybarwionych komórek), oceniany lokalnie pod kątem guzów jamy ustnej i gardła
- Nowotwory krtani i gardła dolnego niezależnie od statusu HPV
- Diagnostyka histopatologiczna inwazyjnego raka płaskonabłonkowego w guzie pierwotnym
- Wyniki Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0-2
- Wszystkie badania hematologiczne i biochemiczne należy wykonać w ciągu 4 tygodni przed randomizacją (maksymalnie 6 tygodni przed rozpoczęciem leczenia)
- Prawidłowa czynność szpiku kostnego na podstawie rutynowych badań krwi, tj. neutrofile ≥ 1,0 x 109/l, płytki krwi ≥ 75 x 109/l, hemoglobina ≥ 10,0 g/dl lub 6,2 mmol/l
- Prawidłowa czynność nerek Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min i Równowaga elektrolitowa: wapń ≤ 11,5 mg/dl lub 2,9 mmol/l, magnez ≥ 1,2 mg/dl lub 0,5 mmol/l
- Prawidłowa czynność wątroby oceniana na podstawie rutynowych badań laboratoryjnych, tj. bilirubina < 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) < 3 x GGN, fosfatazy alkaliczne < 3 x GGN
- Brak wcześniejszego lub aktualnego leczenia przeciwnowotworowego okolicy głowy i szyi (np. radykalna próba lub operacja redukcji guza, chemioterapia neoadjuwantowa, inhibitory receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) lub radioterapia).
- Pacjenci muszą być kandydatami do chemio-radioterapii wiązkami zewnętrznymi mającej na celu wyleczenie i należy oczekiwać zakończenia leczenia.
- U wszystkich pacjentów należy wykonać badanie jamy ustnej i stomatologiczne, w tym najlepiej badanie kliniczne i radiologiczne. W przypadku wskazań ekstrakcję elementów zębowych należy przeprowadzić co najmniej 10 dni przed rozpoczęciem leczenia; przy 1-2 (max 2) jednokorzeniowych ekstrakcjach pojedynczych zębów (jeśli nieciągłe max 4) bez resekcji kości 5 dni (minimum) są dozwolone.
- Planowano rozpocząć radioterapię z dopuszczalnym opóźnieniem (najlepiej w ciągu 2 tygodni i maksymalnie 4 tygodni od randomizacji).
- Radioterapię planowano rozpocząć w ciągu 8 tygodni od początkowej oceny guza za pomocą badań obrazowych.
- Brak jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji; warunki te należy omówić z pacjentem przed randomizacją do badania
- Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od oddawania krwi podczas leczenia i przez cztery tygodnie po zakończeniu leczenia.
- Wszyscy uczestnicy muszą wyrazić zgodę, aby nie dzielić się badanym lekiem z inną osobą i zwrócić wszystkie niewykorzystane badane leki badaczowi.
- Przed rejestracją pacjenta należy wyrazić pisemną świadomą zgodę zgodnie z Międzynarodową Konferencją na temat Harmonizacji/Dobrej Praktyki Klinicznej (ICH/GCP) oraz przepisami krajowymi/lokalnymi (w tym pozyskiwanie materiałów do centralnego badania sygnatury niedotlenienia)
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci, którzy otrzymali leczenie jakąkolwiek badaną substancją leczniczą w ciągu 4 tygodni przed randomizacją;
- Bieżący udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu klinicznym;
- Pacjentka w ciąży lub karmiąca piersią. Test ciążowy należy wykonać w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia;
- Kobiety w wieku rozrodczym (zdefiniowane jako dojrzała płciowo kobieta, która 1) nie przeszła histerektomii ani obustronnego wycięcia jajników lub 2) nie była naturalnie po menopauzie (brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę) przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (tj. miała miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu ostatnich 12 kolejnych miesięcy)) nie chce stosować odpowiedniej antykoncepcji podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku;
- Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatyw podczas terapii badanym lekiem i przez 6 miesięcy po jej zakończeniu, jeśli ich partnerka może zajść w ciążę i nie stosuje antykoncepcji;
- Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV;
- drugi nowotwór złośliwy w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem chirurgicznie wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka piersi in situ, przypadkowego wykrycia raka gruczołu krokowego w stadium T1a lub T1b oraz raka podstawnokomórkowego/płaskonabłonkowego skóry;
- Niekontrolowana lub przewlekła infekcja bakteryjna, grzybicza lub wirusowa;
- Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składnik(i) badanego produktu lub przeciwwskazanie do cisplatyny;
- Wszystkie wskazane ramy czasowe i wartości bezwzględne wymagane w kryteriach kwalifikowalności muszą być przestrzegane. Dopuszczalne może być jednak maksymalnie +/- 10% wartości referencyjnej dla parametrów laboratoryjnych i maksymalnie +/- 3 dni dla terminów. Zachęca się do dyskusji z centralą EORTC i koordynatorem badań.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Radioterapia + Cisplatyna + Placebo
Przyspieszona radioterapia (Tarapeutyczna Planowana Objętość Docelowa (PTV): 70 Grey (Gy), 6 frakcji/tydzień, 35 frakcji po 2 Gy, profilaktyczna PTV: 54,25 Gy, 6 frakcji/tydzień, 35 frakcji po 1,55 Gy) + towarzysząca cisplatyna (co tydzień schemat 40 mg/m2 (dostarczany w dniach 1, 8, 15, 22, 29) Pacjenci otrzymają placebo (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) przed każdą frakcją radioterapii, ale nie więcej niż 5 razy na tygodnia (Jeżeli 6. frakcja radioterapii w tygodniu jest podawana w innym dniu niż 5. frakcja radioterapii, w tym dniu nie otrzymuje się żadnej dawki nimorazolu/placebo.
Jeśli 6. frakcja radioterapii jest podana tego samego dnia co 5. frakcja, nimorazol/placebo podaje się tylko 90 minut przed 5. frakcją radioterapii).
|
|
|
Eksperymentalny: Radioterapia + Cisplatyna + Nimorazol
Radioterapia przyspieszona (terapeutyczna PTV: 70 Gy, 6 frakcji/tydzień, 35 frakcji po 2 Gy, profilaktyczna PTV: 54,25 Gy, 6 frakcji/tydzień, 35 frakcji po 1,55 Gy) + jednoczesna cisplatyna (schemat tygodniowy 40 mg/m2 (podawana dzień 1, 8, 15, 22, 29). Pacjenci otrzymają nimorazol (1,2 g/m2) 90 min (+/- 30 min) przed każdą frakcją radioterapii, ale nie częściej niż 5 razy w tygodniu (jeśli 6. frakcja radioterapii w tygodniu jest podawana w innym dniu niż 5. części radioterapii, tego dnia nie otrzymuje się żadnej dawki nimorazolu/placebo. Jeśli 6. frakcja radioterapii jest podana tego samego dnia co 5. frakcja, nimorazol/placebo podaje się tylko 90 minut przed 5. frakcją radioterapii). |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
wskaźnik kontroli lokoregionalnej
Ramy czasowe: 9 lat po pierwszym pacjencie w
|
9 lat po pierwszym pacjencie w
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Czas do odległych przerzutów
Ramy czasowe: 9 lat po pierwszym pacjencie w
|
9 lat po pierwszym pacjencie w
|
|
Czas na drugiego raka
Ramy czasowe: 9 lat po pierwszym pacjencie w
|
9 lat po pierwszym pacjencie w
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 9 lat po pierwszym pacjencie w
|
9 lat po pierwszym pacjencie w
|
|
Wolne przeżycie specyficzne dla choroby
Ramy czasowe: 9 lat po pierwszym pacjencie w
|
9 lat po pierwszym pacjencie w
|
|
Zachorowalność ostra i późna
Ramy czasowe: 9 lat po pierwszym pacjencie w
|
9 lat po pierwszym pacjencie w
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Jens Overgaard, Aarhus University Hospital
- Krzesło do nauki: Vincent Grégoire, Cliniques Universitaires St. Luc
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- EORTC-1219
- 2013-002441-12 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone