Roxadustat v léčbě anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin nevyžadujících dialýzu (ALPS)
29. října 2024 aktualizováno: Astellas Pharma Europe B.V.
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie fáze 3 o účinnosti a bezpečnosti Roxadustatu pro léčbu anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin, kteří nejsou na dialýze
Tato studie byla provedena za účelem léčby anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
Anémie je snížený počet červených krvinek nebo hemoglobinu.
Hemoglobin je důležitý pro transport kyslíku ve vaší krvi.
Účelem studie bylo zjistit, zda je Roxadustat účinný a bezpečný jako léčba anémie u pacientů s chronickým onemocněním ledvin.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie se skládala ze tří studijních období takto:
- Doba screeningu: až 6 týdnů
- Doba léčby: minimálně 52 týdnů (období primární léčby) až po maximálně 104 týdnů (prodloužená doba léčby)
- Doba sledování po léčbě: 4 týdny
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
594
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerp, Belgie, 2060
- Site BE32002
-
Baudour, Belgie, 7331
- Site BE32012
-
Bonheiden, Belgie, 2820
- Site BE32017
-
Ieper, Belgie, 8900
- Site BE32014
-
Liege, Belgie, 4000
- Site BE32013
-
-
Flemish Brabant
-
Brussels, Flemish Brabant, Belgie, 1200
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Pazardjik, Bulharsko, 4400
- Site BG35923
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Site BG35906
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Site BG35908
-
Sofia, Bulharsko, 1431
- Site BG35910
-
Stara Zagora, Bulharsko, 6000
- Site BG35907
-
Varna, Bulharsko, 9000
- Site BG35916
-
Veliko Tarnovo, Bulharsko, 5000
- Site BG35903
-
-
-
-
-
Brest, Bělorusko, 224027
- Site BY37503
-
Gomel, Bělorusko, 246027
- Site BY37504
-
Grodno, Bělorusko, 230017
- Site BY37501
-
Minsk, Bělorusko, 220036
- Site BY37506
-
Minsk, Bělorusko, 220116
- Site BY37507
-
Minsk, Bělorusko, 223040
- Site BY37505
-
Vitebsk, Bělorusko, 210037
- Site BY37502
-
-
-
-
-
La Fe Santo Domingo, Dominikánská republika, 5072
- Site DO17101
-
Santiago de los Caballeros, Dominikánská republika, 51000
- Site DO17102
-
Santo Domingo, Dominikánská republika, 10124
- Site DO17104
-
Santo Domingo, Dominikánská republika, 103201
- Site DO17103
-
-
-
-
-
Tallinn, Estonsko, 13419
- Site EE37201
-
-
-
-
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Site GE99503
-
Tbilisi, Gruzie, 0144
- Site GE99504
-
Tbilisi, Gruzie, 0159
- Site GE99502
-
-
-
-
-
Chiquimula, Guatemala, 01001
- Site GT50209
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
- Site GT50202
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
- Site GT50208
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
- Site GT50207
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
- Site GT50201
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Site GT50205
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Site GT50206
-
Guatemala, Guatemala, 01014
- Site GT50203
-
-
-
-
-
Bari, Itálie, 70124
- Site IT39001
-
Lecco, Itálie, 23900
- Site IT39008
-
Milano, Itálie, 20162
- Site IT39006
-
Modena, Itálie, 41124
- Site IT39037
-
Pavia, Itálie, 27100
- Site IT39036
-
-
-
-
-
Durban, Jižní Afrika, 4001
- Site ZA27008
-
Parow, Jižní Afrika, 7500
- Site ZA27006
-
Port Elizabeth, Jižní Afrika, 6001
- Site ZA27007
-
-
Cape Town
-
Observatory, Cape Town, Jižní Afrika, 7925
- Site ZA27001
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Jižní Afrika, 9324
- Site ZA27004
-
-
Kwa Zulu Natal
-
Durban, Kwa Zulu Natal, Jižní Afrika, 4001
- Site ZA27002
-
-
-
-
-
Barranquilla, Kolumbie
- Site CO57007
-
Barranquilla, Kolumbie
- Site CO57008
-
Pereira, Kolumbie
- Site CO57002
-
-
-
-
-
Ankara, Krocan, 6340
- Site TR90003
-
Edirne, Krocan, 22030
- Site TR90016
-
Kocaeli, Krocan, 41380
- Site TR90024
-
Malatya, Krocan, 44300
- Site TR90020
-
-
-
-
-
Budapest, Maďarsko, H-1036
- Site HU36029
-
Gyor, Maďarsko, 9002
- Site HU36025
-
Kaposvar, Maďarsko, H 7400
- Site HU36026
-
Kistarcsa, Maďarsko, 2143
- Site HU36027
-
Pecs, Maďarsko, H 7624
- Site HU36008
-
Szent, Maďarsko, H-1097
- Site HU36028
-
Zalsaegerszeg, Maďarsko, 8900
- Site HU36003
-
-
-
-
-
Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
- Site PA50703
-
Ciudad de Panama, Panama
- Site PA50701
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, 16001
- Site PE51001
-
Trujillo, Peru, 13001
- Site PE51002
-
-
-
-
-
Katowice, Polsko, 40 027
- Site PL48002
-
Lodz, Polsko, 90549
- Site PL48012
-
Lodz, Polsko, 92-213
- Site PL48008
-
Nowy Tomyśl, Polsko, 64-300
- Site PL48057
-
Szczecin, Polsko, 70-111
- Site PL48013
-
Tarnow, Polsko, 33 100
- Site PL48007
-
Warszawa, Polsko, 02-507
- Site PL48005
-
Warszawa, Polsko, 04 749
- Site PL48004
-
Wroclaw, Polsko, 50-556
- Site PL48006
-
Zamosc, Polsko, 20-400
- Site PL48014
-
-
Malopolska
-
Krakow, Malopolska, Polsko, 31-559
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Brasov, Rumunsko, 500366
- Site RO40001
-
Bucharest, Rumunsko, 022328
- Site RO40021
-
Bucuresti, Rumunsko, 10825
- Site RO40012
-
Bucuresti, Rumunsko, 22328
- Site RO40003
-
Oradea, Rumunsko, 410469
- Site RO40004
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Rumunsko, 300736
- Site RO40005
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ruská Federace, 454047
- Site RU70024
-
Irkutsk, Ruská Federace, 664079
- Site RU70054
-
Kaluga, Ruská Federace, 248007
- Site RU70008
-
Moscow, Ruská Federace, 119992
- Site RU70051
-
Moscow, Ruská Federace, 125284
- Site RU70005
-
Moscow, Ruská Federace, 123182
- Site RU70007
-
Moscow, Ruská Federace, 129301
- Site RU70048
-
Moscow, Ruská Federace, 129327
- Site RU70047
-
Nizhny Novgorod, Ruská Federace, 603032
- Site RU70003
-
Omsk, Ruská Federace, 644112
- Site RU70004
-
Petrozavodsk, Ruská Federace, 185019
- Site RU70043
-
Rostov-on-don, Ruská Federace, 344029
- Site RU70014
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 196247
- Site RU70011
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 197089
- Site RU70002
-
Saint Petersburg, Ruská Federace, 192242
- Site RU70022
-
Saint-Petersburg, Ruská Federace, 194354
- Site RU70045
-
Saratov, Ruská Federace, 410039
- Site RU70060
-
Smolensk, Ruská Federace, 214006
- Site RU70006
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150062
- Site RU70001
-
Yaroslavl, Ruská Federace, 150045
- Site RU70057
-
-
-
-
-
Cambridge, Spojené království, CB5 8QD
- Site GB44008
-
Swansea, Spojené království, SA6 6NL
- Site GB44001
-
Welwyn Garden City, Spojené království, AL7 4HQ
- Site GB44005
-
Westcliff-on-Sea, Spojené království, SS0 0RY
- Site GB44004
-
-
-
-
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Site RS38102
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Site RS38105
-
Belgrade, Srbsko, 11080
- Site RS38103
-
Belgrade, Srbsko, 11000
- Site RS38104
-
Krusevac, Srbsko, 37000
- Site RS38117
-
Nis, Srbsko, 18000
- Site RS38101
-
Zrenjanin, Srbsko, 23000
- Site RS38116
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukrajina, 18009
- Site UA38021
-
Chernivtsi, Ukrajina, 58002
- Site UA38003
-
Dnepropetrovsk, Ukrajina, 49005
- Site UA38006
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajina, 76018
- Site UA38016
-
Kharkiv, Ukrajina, 61103
- Site UA38011
-
Kherson, Ukrajina, 73000
- Site UA38015
-
Kyiv, Ukrajina, 01016
- Site UA38010
-
Kyiv, Ukrajina, 02125
- Site UA38012
-
Kyiv, Ukrajina, 04050
- Site UA38017
-
Mykolaiv, Ukrajina, 54058
- Site UA38007
-
Odessa, Ukrajina, 65000
- Site UA38008
-
Odessa, Ukrajina, 65026
- Site UA38019
-
Ternopil, Ukrajina, 46002
- Site UA38001
-
Uzhgorod, Ukrajina, 88018
- Site UA38018
-
Zaporizhzhya, Ukrajina, 69600
- Site UA38002
-
-
Lvivska
-
Lviv, Lvivska, Ukrajina, 79010
- Site UA38009
-
-
-
-
-
Heraklion, Řecko, 71409
- Site GR30003
-
Patras, Řecko, 26504
- Site GR30002
-
Thessaloniki, Řecko, 54642
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Badalona-Barcelona, Španělsko, 8916
- Site ES34002
-
Barcelona, Španělsko, 08003
- Site ES34003
-
Barcelona, Španělsko, 08035
- Site ES34006
-
Ciudad Real, Španělsko, 13005
- Site ES34007
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Španělsko, 28922
- Site ES34010
-
-
Vizcaya
-
Galdakao, Vizcaya, Španělsko, 48960
- Site ES34011
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Účastník má diagnózu chronického onemocnění ledvin s Iniciativou pro kvalitu výsledků onemocnění ledvin (KDOQI) 3., 4. nebo 5. stádium, nepodstupuje dialýzu; s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 odhadnuto pomocí zkrácené rovnice modifikace stravy při onemocnění ledvin (MDRD) se 4 proměnnými.
- Průměr tří posledních hodnot Hb účastníka během období screeningu, získaných s odstupem alespoň 4 dnů, musí být menší nebo roven 10,0 g/dl, s rozdílem menším nebo rovným 1,0 g/dl mezi nejvyššími hodnotami. a nejnižší hodnoty. Poslední hodnota Hb musí být do 10 dnů před randomizací.
- Účastník má při screeningu hladinu feritinu vyšší nebo rovnou 30 ng/ml (vyšší nebo rovnou 67,4 pmol/l).
- Účastník má při screeningu hladinu saturace transferinu (TSAT) vyšší nebo rovnou 5 %.
- Účastník má hladinu folátu v séru vyšší nebo rovnou dolní hranici normálu při screeningu.
- Účastník má hladinu vitaminu B12 v séru vyšší nebo rovnou dolní hranici normálu při screeningu.
- Hladiny alaninaminotransferázy (ALT), aspartátaminotransferázy (AST) účastníka jsou nižší nebo rovné 3násobku horní hranice normálu (ULN) a celkového bilirubinu (TBL) jsou nižší nebo rovné 1,5násobku ULN.
- Tělesná hmotnost účastníka je 45,0 kg až do maxima 160,0 kg.
Kritéria vyloučení:
- Účastník dostal jakoukoli léčbu ESA během 12 týdnů před randomizací.
- Účastník měl více než jednu dávku IV železa během 12 týdnů před randomizací.
- Účastník dostal transfuzi červených krvinek během 8 týdnů před randomizací.
- Účastník má v anamnéze myelodysplastický syndrom nebo mnohočetný myelom.
- Účastník má známé dědičné hematologické onemocnění, jako je talasémie nebo srpkovitá anémie, čistá aplazie červených krvinek nebo jiné známé příčiny anémie jiné než CKD.
- Účastník má známou hemosiderózu, hemochromatózu, poruchu koagulace nebo hyperkoagulační stav.
- Účastník má chronické zánětlivé onemocnění, které by mohlo ovlivnit erytropoézu (např. systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, celiakie), i když je v současné době v remisi.
- U účastníka se očekává plánovaná operace, u které se očekává, že povede k významné ztrátě krve nebo předpokládané plánované koronární revaskularizaci.
- Účastník má aktivní nebo chronické gastrointestinální krvácení.
- Účastník podstoupil jakoukoli předchozí léčbu roxadustatem nebo hypoxií indukovatelným faktorem inhibitorem prolylhydroxylázy (HIF-PHI).
- Účastník byl léčen cheláty železa během 4 týdnů před randomizací.
- Účastník má v anamnéze chronické onemocnění jater (např. cirhózu nebo fibrózu jater)
- Účastník má známé městnavé srdeční selhání třídy III nebo intravenózní (IV) podle New York Heart Association.
- Účastník prodělal infarkt myokardu, akutní koronární syndrom, mrtvici, záchvat nebo trombotickou/tromboembolickou příhodu (např. plicní embolii) během 12 týdnů před randomizací.
- Nekontrolovaná hypertenze nebo dvě nebo více hodnot krevního tlaku (TK) se systolickým TK (SBP) vyšším nebo rovným 160 mmHg nebo diastolickým TK (DBP) vyšším nebo rovným 95 mmHg potvrzeným opakovaným měřením během 2 týdnů před randomizací.
- Účastník má diagnózu nebo podezření (např. komplexní cysta ledvin Bosniak kategorie 2F nebo vyšší) na karcinom ledviny na ultrazvuku ledvin během 12 týdnů před randomizací.
- Účastník má v anamnéze malignitu, kromě následujících: rakoviny, u kterých bylo zjištěno, že jsou vyléčeny nebo v remisi po dobu delší nebo rovnající se 5 letům, kurativní resekované bazocelulární nebo spinocelulární karcinomy kůže, karcinom děložního čípku in situ nebo resekované polypy tlustého střeva.
- Účastník je pozitivní na některou z následujících skutečností: Virus lidské imunodeficience (HIV); povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg); nebo protilátka proti viru hepatitidy C (anti-HCV Ab).
- Účastník má aktivní klinicky významnou infekci projevující se počtem bílých krvinek (WBC) > ULN a/nebo horečkou ve spojení s klinickými známkami nebo příznaky infekce během jednoho týdne před randomizací.
- Účastník má známou neléčenou proliferativní diabetickou retinopatii, diabetický makulární edém, makulární degeneraci a okluzi retinální žíly.
- Účastník podstoupil jakoukoli předchozí transplantaci orgánu (který nebyl explantován) nebo plánovanou transplantaci orgánu.
- Účastník se účastnil jakékoli intervenční klinické studie nebo byl léčen jakýmikoli hodnocenými léky během 30 dnů nebo 5 poločasů nebo limitu stanoveného národními zákony, podle toho, co je delší, před zahájením screeningu.
- Účastník předpokládá použití dapsonu v jakémkoli množství dávky nebo chronické užívání acetaminofenu (paracetamolu) > 2,0 g/den během léčby nebo období sledování studie.
- Účastník měl v anamnéze zneužívání alkoholu nebo drog během 2 let před randomizací.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Roxadustat
Účastníci dostávali roxadustat podle odstupňovaného přístupu založeného na hmotnosti, s počátečními dávkami 70 mg podávanými třikrát týdně (TIW) účastníkům s hmotností do 70 kg a 100 mg podávanými TIW účastníkům vážícím více než 70 kg.
Titrace dávky byla prováděna na základě pravidelného měření hladin Hb, dokud účastníci nedosáhli centrální hodnoty Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty (BL) ≥ 1,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie, oddělených alespoň 5 dny. .
Jakmile bylo dosaženo cílové hladiny Hb, účastníci vstoupili do udržovacího období, během kterého bylo dávkování roxadustatu upravováno každé 4 týdny, aby se udržela hladina Hb účastníků v cílovém rozmezí 10,0 g/dl a 12,0 g/dl.
Účastníci dostávali roxadustat po dobu nejméně 52 týdnů až maximálně 104 týdnů.
|
Roxadustat byl zpočátku podáván podle odstupňovaného dávkování založeného na hmotnosti, kde účastníci s hmotností od ≥ 45 do ≤ 70 kg dostávali 70 mg a účastníci s hmotností > 70 až ≤ 160 kg dostávali 100 mg roxadustatu.
Titrace dávky na základě pravidelného měření hladin Hb byla prováděna, dokud účastníci nedosáhli centrální hodnoty Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty (BL) ≥ 1,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie, oddělených alespoň 5 dny .
Jakmile bylo dosaženo cílové hladiny Hb, účastníci vstoupili do udržovacího období, během kterého bylo dávkování roxadustatu upravováno každé 4 týdny, aby se udržela hladina Hb účastníků v cílovém rozmezí 10,0 g/dl a 12,0 g/dl.
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali odpovídající placebo podle odstupňovaného přístupu založeného na hmotnosti, s počátečními dávkami 70 mg podávanými třikrát týdně (TIW) účastníkům s hmotností do 70 kg a 100 mg podávanými TIW účastníkům vážícím více než 70 kg.
Titrace dávky byla prováděna na základě pravidelného měření hladin Hb, dokud účastníci nedosáhli centrální hodnoty Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty (BL) ≥ 1,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie, oddělených alespoň 5 dny. .
Jakmile bylo dosaženo cílové hladiny Hb, účastníci vstoupili do udržovacího období, během kterého bylo dávkování roxadustatu upravováno každé 4 týdny, aby se udržela hladina Hb účastníků v cílovém rozmezí 10,0 g/dl a 12,0 g/dl.
Účastníci dostávali odpovídající placebo po dobu nejméně 52 týdnů až maximálně 104 týdnů.
|
Placebo bylo zpočátku podáváno podle odstupňovaného dávkování založeného na hmotnosti, kde účastníci s hmotností od ≥ 45 do ≤ 70 kg dostávali 70 mg a účastníci s hmotností > 70 až ≤ 160 kg dostávali 100 mg roxadustatu.
Titrace dávky na základě pravidelného měření hladin Hb byla prováděna, dokud účastníci nedosáhli centrální hodnoty Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty (BL) ≥ 1,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách studie, oddělených alespoň 5 dny .
Jakmile bylo dosaženo cílové hladiny Hb, účastníci vstoupili do udržovacího období, během kterého bylo dávkování roxadustatu upravováno každé 4 týdny, aby se udržela hladina Hb účastníků v cílovém rozmezí 10,0 g/dl a 12,0 g/dl.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s hemoglobinovou (Hb) odpovědí na léčbu při dvou po sobě jdoucích návštěvách během prvních 24 týdnů léčby bez záchranné terapie před odpovědí na Hb
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Hemoglobinová (Hb) odpověď byla měřena jako Ano nebo Ne. Odpověď Ano (respondenti) byla definována jako: Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 1,0 g/dl, u účastníků s výchozí hodnotou Hb > 8,0 g/dl; nebo zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 2,0 g/dl, u účastníků s výchozí hodnotou Hb ≤ 8,0 g/dl při dvou po sobě jdoucích návštěvách s dostupnými údaji oddělenými alespoň 5 dnů během prvních 24 týdnů léčby, aniž by dostali záchrannou terapii (červené krvinky (RBC) transfuze, činidlo stimulující erytropoézu (ESA) nebo intravenózní (IV) železo před odpovědí Hb.
Toto byl primární cílový bod účinnosti pro EU (EMA).
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Změna Hb z výchozí hodnoty (BL) na průměrnou Hb v týdnech 28–52 bez ohledu na záchrannou terapii
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 52
|
Změna od výchozích hodnot k průměrným hodnotám Hb během 28. až 52. týdne bez absolvování záchranné terapie.
Pro výpočet průměru 28. až 52. týdne byly použity hodnoty Hb z návštěvních oken v týdnech 28, 32, 36, 40, 44, 48 a 52.
Toto byl primární cílový bod účinnosti pro USA (FDA).
|
Výchozí stav a týdny 28 až 52
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna Hb z BL na průměrnou Hb v týdnech 28-36 bez absolvování záchranné terapie během 6 týdnů před a během 8týdenního vyhodnocovacího období
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 36
|
Hodnoty Hb z návštěvních oken v týdnech 28, 32 a 36 byly použity pro výpočet průměru týdnů 28 až 36.
|
Výchozí stav a týdny 28 až 36
|
|
Změna z BL v nízkohustotním lipoproteinovém (LDL) cholesterolu (bez ohledu na stav nalačno) na průměrný LDL cholesterol v týdnech 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Analýza byla dokončena na všech hodnotách shromážděných v den 1 a týdny 12, 20 a 28.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Čas do prvního použití záchranné terapie (transfuze kompozitu červených krvinek (RBC), použití činidla stimulujícího erytropoézu (ESA) a intravenózního (IV) železa)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104 (Konec léčby [EOT])
|
Doba do prvního použití záchranné terapie byla vypočtena (v letech) jako: (Datum první události – datum analýzy prvního užití dávky + 1) / 365,25.
Datum první události bylo definováno jako datum první dávky záchranné medikace během období vzniku účinnosti a datum analýzy prvního příjmu dávky bylo definováno jako datum prvního příjmu dávky studovaného léku shromážděné v den 1.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy konce léčby (EOT), podle toho, co nastalo dříve.
Uváděná data byla analyzována Kaplan-Meierovým odhadem pro kumulativní podíl.
Datum zahájení léčby bylo datem prvního použití záchranné medikace.
|
Výchozí stav do týdne 104 (Konec léčby [EOT])
|
|
Změna z dílčího skóre BL v krátké formě (SF)-36 vitality (VT) na průměrné dílčí skóre VT týdnů 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Změna od BL v dílčím skóre SF-36 VT na průměrnou hodnotu v týdnech 12-28 byla vypočtena pomocí skóre fyzické složky (PCS) SF-36.
Víceúčelový krátkodobý zdravotní průzkum má 36 otázek s 8stupňovým profilem skóre funkčního zdraví a pohody a také psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví.
Průzkum měří osm dimenzí nebo měřítek: (1) fyzické fungování (PF) (10 položek); (2) omezení role v důsledku fyzických zdravotních problémů (RP) (3 položky); (3) tělesná bolest (BP) (2 položky); (4) sociální fungování (SF) (2 položky); (5) obecné vnímání zdraví (GH) (5 položek); (6) omezení role v důsledku emočních problémů (RE) (3 položky); (7) vitalita, energie nebo únava (VT) (4 položky); a (8) duševní zdraví (MH) (5 položek).
Skóre SF-36 se pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší zdravotní stav.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL v dílčím skóre fyzické funkce (PF) SF-36 na průměrné dílčí skóre PF v týdnech 12 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Změna normalizovaného dílčího skóre PF-36 od výchozí hodnoty ve srovnání s průměrným dílčím skóre PF v týdnech 12 až 28.
Víceúčelový krátkodobý zdravotní průzkum má 36 otázek s 8stupňovým profilem skóre funkčního zdraví a pohody a také psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví.
Změna od výchozí hodnoty v dílčím skóre PF SF-36 na průměr týdnů 12–28 byla porovnána podle léčebného ramene pro všechny účastníky (primární analýza) a v podskupinách účastníků se základním dílčím skóre PF pod 35 a rovným nebo vyšším než 35.
Skóre SF-36 se pohybovalo od 0 do 100, přičemž vyšší skóre indikovalo lepší zdravotní stav.
Pro výpočet průměrného dílčího skóre PF v týdnech 12 až 28 byly použity všechny dostupné hodnoty PF-36 PF, tj. plánované i neplánované.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL středního arteriálního tlaku (MAP) na průměrný MAP týdnů 20 až 28
Časové okno: Výchozí stav a týdny 20 až 28
|
MAP byl odvozen pro každou návštěvu z průměrného systolického (SBP) a diastolického krevního tlaku (DBP) vypočítaného pro každou návštěvu pomocí tří měření a následující rovnice: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP.
Základním hodnocením bylo hodnocení v den 1 (průměr ze tří měření).
Pokud základní hodnocení chybělo, byla použita poslední dostupná hodnota před prvním podáním léku.
|
Výchozí stav a týdny 20 až 28
|
|
Čas do prvního výskytu hypertenze
Časové okno: Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
Výskyt hypertenze byl definován jako zvýšení STK z BL ≥20 mmHg a STK >170 mmHg nebo zvýšení DBP z BL ≥15 mmHg a DBP ≥110 mmHg.
Čas do prvního výskytu hypertenze byl definován jako první datum, kdy je splněno kritérium SBP nebo kritérium DBP, podle toho, co nastalo dříve.
Data byla analyzována pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
|
Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
|
Rychlost progrese CKD měřená ročním odhadovaným sklonem glomerulární filtrace (eGFR) v průběhu času
Časové okno: Výchozí stav do týdne 108
|
Anualizovaný sklon eGFR v průběhu času byl odhadnut pomocí modelu náhodných sklonů a průsečíků s použitím všech dostupných hodnot eGFR (jedna výchozí hodnota a všechny hodnoty po léčbě až do období EOT nebo začátku dialýzy upravené na výchozí hodnotu Hb, region, historii CV na začátku a interakci termíny (výchozí hodnota eGFR podle časového bodu a výchozí hodnota Hb podle časového bodu).
Všechna hodnocení shromážděná po zahájení chronické dialýzy (akutní nebo chronické) jsou z analýzy vyloučena.
Základním hodnocením bylo hodnocení ze dne 1 návštěvy.
Pokud tato hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
|
Výchozí stav do týdne 108
|
|
Průměrná hladina Hb během 28. až 36. týdne bez použití záchranné terapie během 6 týdnů před a během období hodnocení
Časové okno: 28. až 36. týden
|
Pro výpočet průměrných hodnot byly vzaty v úvahu všechny plánované a neplánované hodnoty hemoglobinu od 28. do 36. týdne.
|
28. až 36. týden
|
|
Průměrná hladina Hb během 44. až 52. týdne bez použití záchranné terapie během 6 týdnů před a během období hodnocení
Časové okno: 44. až 52. týden
|
Pro výpočet průměrných hodnot byly vzaty v úvahu všechny plánované a neplánované hodnoty hemoglobinu od 44. do 52. týdne.
|
44. až 52. týden
|
|
Průměrná hladina Hb v týdnech 96 až 104 bez použití záchranné terapie během 6 týdnů před a během období hodnocení
Časové okno: Týdny 96 až 104
|
Pro výpočet průměrných hodnot byly vzaty v úvahu všechny plánované a neplánované hodnoty hemoglobinu od 96. do 104. týdne.
|
Týdny 96 až 104
|
|
Čas k dosažení první odpovědi Hb bez záchranné terapie, jak je definováno primárním koncovým bodem
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Hb odpověď byla měřena jako Ano nebo Ne; Ano bylo definováno jako Hb ≥ 11,0 g/dl a zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 1,0 g/dl, pro účastníky s výchozí hodnotou Hb > 8,0 g/dl; nebo zvýšení Hb od výchozí hodnoty o ≥ 2,0 g/dl, u účastníků s výchozí hodnotou Hb ≤ 8,0 g/dl.
U účastníka bez záchranné terapie před odpovědí Hb (definovaná v 1 primárním výsledku) byla doba k dosažení odpovědi na Hb vypočtena (v týdnech) jako: (Datum první události – datum analýzy první dávky + 1) / 7 kde První událost datum bylo definováno jako první datum obou hodnot, které splnily kritéria pro odpověď.
Účastníci, kteří přerušili nebo dostali záchrannou terapii před první odpovědí Hb nebo před druhou po sobě jdoucí hodnotou Hb definovanou jako odpověď, byli klasifikováni jako nereagující a byli cenzurováni ve 24. týdnu nebo na konci období vzniku účinnosti, podle toho, co nastalo dříve.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Hb Změna z BL na každý časový bod po dávkování
Časové okno: Výchozí stav (den 1) a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
|
Všechny plánované a neplánované hodnoty hemoglobinu, které patří do každého okna návštěv, byly brány v úvahu pomocí jedné hodnoty na okno analýzy.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr čtyř posledních hodnot Hb v centrální laboratoři před nebo ve stejný den jako první příjem studovaného léku (před dávkou).
|
Výchozí stav (den 1) a týdny 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
|
|
Změna Hb z BL na průměrnou hodnotu Hb v týdnech 28-36 bez ohledu na použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 36
|
Hodnoty Hb z návštěvních oken z 28. až 36. týdne byly použity pro výpočet průměru bez ohledu na záchrannou terapii.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr čtyř posledních hodnot Hb v centrální laboratoři před nebo ve stejný den jako první příjem studovaného léku (před podáním dávky).
|
Výchozí stav a týdny 28 až 36
|
|
Změna Hb z BL na průměrnou hodnotu Hb v týdnech 44-52 bez ohledu na použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 44 až 52
|
Hodnoty Hb z návštěvních oken od 44. do 52. týdne byly použity pro výpočet průměru bez ohledu na záchrannou terapii.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr čtyř posledních hodnot Hb v centrální laboratoři před nebo ve stejný den jako první příjem studovaného léku (před podáním dávky).
|
Výchozí stav a týdny 44 až 52
|
|
Změna Hb z BL na průměrnou hodnotu Hb v týdnech 96-104 bez ohledu na použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 96 až 104
|
Hodnoty Hb z návštěvních oken od 96. do 104. týdne byly použity pro výpočet průměru bez ohledu na záchrannou terapii.
Výchozí hodnota Hb byla definována jako průměr čtyř posledních hodnot Hb v centrální laboratoři před nebo ve stejný den jako první příjem studovaného léku (před podáním dávky).
|
Výchozí stav a týdny 96 až 104
|
|
Procento hodnot Hb v rozmezí 10,0-12,0 g/dl v týdnech 28-36 bez použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 28 až 36
|
Uvádí se procento hodnot Hb naměřených během 28.–36. týdne v rozmezí 10,0–12,0 g/dl, aniž by byla podána záchranná terapie během 6 týdnů před a během 8týdenního období hodnocení.
|
Výchozí stav a týdny 28 až 36
|
|
Procento hodnot Hb v rozmezí 10,0-12,0 g/dl v týdnech 44-52 bez použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 44 až 52
|
Uvádí se procento hodnot Hb naměřených během 44.–52. týdne s hodnotami v rozmezí 10,0 – 12,0 g/dl, aniž by byla podána záchranná terapie během 6 týdnů před a během 8týdenního hodnotícího období.
|
Výchozí stav a týdny 44 až 52
|
|
Procento hodnot Hb v rozmezí 10,0-12,0 g/dl v týdnech 96-104 bez použití záchranné terapie
Časové okno: Výchozí stav a týdny 96 až 104
|
Uvádí se procento hodnot Hb naměřených během 96.–104. týdne v rozmezí 10,0–12,0 g/dl, aniž by byla podána záchranná terapie během 6 týdnů před a během 8týdenního hodnotícího období.
|
Výchozí stav a týdny 96 až 104
|
|
Čas do první hospitalizace
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Doba do první hospitalizace byla definována v letech jako datum první události během období vzniku účinnosti - (datum analýzy prvního podání dávky +1)/365,25.
Datum první akce bylo definováno jako datum prvního přijetí.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního podání dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy EOT, podle toho, co nastane dříve.
Datum analýzy příjmu první dávky bylo definováno jako datum prvního příjmu studovaného léku shromážděné v den 1 návštěvy.
U účastníků, kteří zažili více než jednu hospitalizaci, byla použita pouze jejich první událost po studijní léčbě.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Počet dní hospitalizace na rok expozice pacienta (PEY)
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Součet dob trvání všech hospitalizací ve dnech byl upraven o dobu trvání expozice.
Odvozeno pouze pro účastníky s alespoň jednou hospitalizací.
Počet dní hospitalizace na PEY byl vypočten jako součet trvání všech hospitalizací ve dnech [Minimum (Datum propuštění, End of Efficacy Emergent Period) - Datum přijetí + 1] / [Duration of Efficacy Emergent Period ve dnech / 365,25].
Účastníci mohou mít více než jednu hospitalizaci.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Čas do prvního použití záchranné terapie (kompozit červených krvinek, transfuzí, použití ESA a IV železa) během prvních 24 týdnů léčby
Časové okno: Výchozí stav do týdne 24
|
Doba do prvního použití záchranné terapie po letech.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
|
Výchozí stav do týdne 24
|
|
Čas do prvního použití transfuzí červených krvinek
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Čas do prvního použití transfuzí erytrocytů během období, kdy se objeví účinnost.
U účastníků, kteří zažili více než jednu transfuzi červených krvinek, byla použita pouze jejich první událost po studijní léčbě.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy EOT, podle toho, co nastane dříve.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Průměrný měsíční počet balíčků RBC
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Během období nástupu účinnosti byl průměrný měsíční počet balení RBC vypočítán jako součet jednotek transfundovaných mezi první dávkou a do poslední dávky v období děleno trváním období nástupu účinnosti (ve dnech) děleno 28 dny.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy EOT, podle toho, co nastane dříve.
V případě chybějícího počtu balení byly hodnoty odhadnuty na základě 1 jednotky pro sbalené buňky = 250 ml nebo 1 jednotky pro plnou krev = 500 ml.
Účastníci bez transfuze červených krvinek byli zařazeni s hodnotou nula.
Žádný odhad, pokud chybí hodnoty.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Průměrný měsíční objem transfuze krve
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Během období nástupu účinnosti byl průměrný měsíční objem podané krve vypočítán jako součet objemu krve podané transfuzí mezi první dávkou a poslední dávkou v období dělený trváním období nástupu účinnosti (ve dnech) děleno 28 dny.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy EOT, podle toho, co nastalo dříve.
Průměrný měsíční transfundovaný objem byl vypočten jako součet objemu transfundovaného mezi první dávkou a do poslední dávky v období dělený délkou trvání (ve dnech) a vynásobený 28 dny.
Účastníci bez transfuze červených krvinek byli zařazeni s hodnotou nula.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Čas do prvního použití záchranné terapie ESA
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Čas do prvního použití záchranné terapie ESA během období nástupu účinnosti.
U účastníků užívajících ESA byla doba do prvního užití ESA vypočtena jako (datum první události – datum analýzy prvního příjmu dávky + 1) / 365,25.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy EOT, podle toho, co nastane dříve.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
Účastníci bez záchrany ESA byli na konci léčby cenzurováni.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Čas do prvního použití IV železa
Časové okno: Výchozí stav do týdne 104
|
Doba do prvního použití IV železa během období nástupu účinnosti v letech.
Pro účastníky, kteří užívali IV železo, byl čas do prvního užití IV železa vypočten jako (Datum první události - Datum analýzy prvního příjmu dávky + 1) / 365,25.
Období vzniku účinnosti bylo definováno jako vyhodnocovací období od data analýzy podání první dávky do 7 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo návštěvy EOT, podle toho, co nastalo dříve. Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
|
Výchozí stav do týdne 104
|
|
Změna z BL na každou návštěvu po dávkování v celkovém cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Uvádí se změna od výchozí hodnoty ke každému plánovanému hodnocení celkového cholesterolu.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
Pokud hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Změna poměru lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL)/lipoproteinů s vysokou hustotou (HDL) z BL na každou návštěvu po podání dávky
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Uvádí se změna poměru LDL/HDL od výchozí hodnoty ke každému plánovanému hodnocení.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Změna z BL na každou návštěvu po dávkování v non-HDL cholesterolu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Je hlášena změna od výchozího stavu ke každému plánovanému hodnocení pro non-HDL.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Změna z BL na každou návštěvu po dávkování u apolipoproteinů A1 (ApoA1)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Uvádí se změna od výchozího stavu ke každému plánovanému hodnocení pro apolipoproteiny A1.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Změna z BL na každou návštěvu po dávkování u apolipoproteinů B (ApoB)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Uvádí se změna od výchozí hodnoty ke každému plánovanému hodnocení pro apolipoproteiny B.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Změna z BL na každou návštěvu po dávkování v poměru ApoB/ApoA1
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Uvádí se změna poměru ApoB/ApoA1 od výchozí hodnoty ke každému plánovanému hodnocení.
Výchozí hodnota byla definována jako hodnota v den 1.
Pokud tato hodnota chyběla, byla použita poslední hodnota před prvním podáním studovaného léku.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Procento účastníků s průměrem LDL cholesterolu < 100 mg/dl vypočteno během 12. až 28. týdne
Časové okno: Týdny 12 až 28
|
Průměrný LDL cholesterol <100 mg/dl v týdnech 12 až 28 byl definován jako binární proměnná (Ano/Ne), kde Ano byl definován jako průměrný LDL cholesterol <100 mg/dl v týdnech 12 až 28.
Účastníci bez jakékoli hodnoty LDL během této doby byli vyloučeni.
|
Týdny 12 až 28
|
|
Procento účastníků, kteří dosáhli cíle antihypertenzní léčby u účastníků CKD v týdnech 12–28
Časové okno: Týdny 12 až 28
|
Výskyt dosaženého cíle antihypertenzní léčby byl definován jako průměrný STK < 130 mmHg a průměrný DBP < 80 mmHg v období 12.–28.
Účastníci bez jakéhokoli měření krevního tlaku byli vyloučeni.
|
Týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL na průměrnou hodnotu 12.–28. týdne v kvalitě života (QoL) SF-36 skóre fyzické složky (PCS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
36-položkový krátkodobý zdravotní průzkum (SF-36) je víceúčelový průzkum s 36 otázkami.
Poskytuje 8stupňový profil skóre funkčního zdraví a pohody, stejně jako psychometricky založená souhrnná měření fyzického a duševního zdraví.
Pro každou stupnici se skóre pohybuje od 0 do 100.
Skóre fyzické složky bylo vypočteno na základě výsledků skóre SF-36.
Vyšší skóre znamená lepší zdravotní stav.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL na průměrnou hodnotu 12.–28. týdne v subškále anémie (Ans) funkčního hodnocení skóre léčby rakoviny (FACT-An)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Výchozí hodnota FACT-An AnS byla definována jako hodnota FACT-An AnS v den 1. Spolu s funkčním hodnocením léčby rakoviny - obecně (FACT-G) je subškála Anémie (AnS) označována jako FACT-An Total.
Škála AnS obsahuje 13 položek specifických pro únavu (skóre únavy) plus 7 položek souvisejících s anémií.
Rozsah skóre anémie AnS je 0 až 80.
U výše uvedeného skóre znamená vyšší skóre lepší kvalitu života.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL na průměrnou hodnotu týdnů 12-28 v celkovém skóre FACT-An
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Základní FACT-An celkové skóre bylo definováno jako FACT-An celkové skóre v den 1.
Celkové skóre Fact-An se skládá ze škál FACT-G a Ans.
FACT-G obsahuje 27 položek, které pokrývají čtyři dimenze blahobytu: fyzická (PWB) - 7 položek, funkční (FWB) - 7 položek, sociální/rodinná (SWB) - 7 položek a emocionální (EWB) - 6 položek.
Škála AnS obsahuje 13 položek specifických pro únavu (skóre únavy) plus 7 položek souvisejících s anémií.
Celkové skóre se získá součtem skóre z PWB, SWB, EWB, FWB a AnS.
Rozsah stupnice FACT-An Total Score je 0-188.
Vyšší skóre znamená lepší QoL.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL na průměrnou hodnotu týdnů 12-28 v dotazníku Euroqol - 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D 5L) Skóre vizuální analogové škály (VAS)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Dotazník Euroqol – 5 dimenzí 5 úrovní (EQ-5D 5L) je dotazník, který si sami vyplníte.
EQ-5D 5L se používá jako měřítko kvality života související se zdravím (HRQoL) respondentů.
EQ-5D 5L se skládá z popisného systému EQ-5D a vizuální analogové stupnice EQ (VAS).
Popisný systém EQ-5D 5L se skládá z 5 dimenzí zdraví: mobilita, péče o sebe, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/deprese.
Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy, extrémní problémy.
VAS zaznamenává vlastní hodnocení zdravotního stavu respondenta na odstupňované škále (0-100), kde jsou odpovědi označeny jako „Nejlepší představitelný zdravotní stav“ a „Nejhorší představitelný zdravotní stav“ s vyšším skóre pro vyšší HRQoL.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Změna z BL na průměrnou hodnotu týdnů 12-28 v celkovém zhoršení práce v důsledku anemických příznaků
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
Produktivita práce a zhoršení aktivity: anemické symptomy (WPAI:ANS) dotazník verze 2 byl použit k měření zhoršení práce a aktivity během posledních sedmi dnů v důsledku anémie.
Jedná se o sebehodnotící dotazník, který se skládá ze 6 otázek týkajících se práce a každodenních činností.
Otázky zahrnují otázku, zda účastník pracuje, kolik hodin osoba zameškala práci kvůli anemickým symptomům, kolik hodin osoba zmeškala práci z jiných důvodů, kolik hodin účastník skutečně pracoval a jak anemické symptomy ovlivnily jeho produktivitu a schopnost dělat. denní činnosti.
U posledních 2 otázek byly hodnoceny od 0 do 10, přičemž 0 neidentifikovala žádný vliv na práci a 10 bylo zcela znemožněno pracovat.
Celkové pracovní zhoršení v důsledku ANS bylo vypočteno jako 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Skóre bylo vypočítáno pomocí vzorce pro odvození celkového zhoršení práce v jednotlivých časových bodech v procentech a poté jsou uvedeny změny procenta od výchozí hodnoty.
|
Výchozí stav a týdny 12 až 28
|
|
Procento účastníků v každé kategorii v globálním dojmu změny pacientů (PGIC)
Časové okno: Týden 12 až 28
|
Globální dojem změny pacientů (PGIC) je nástroj hodnocený účastníky, který měří změnu celkového stavu účastníků na 7bodové škále od 1 (velmi výrazně lepší) do 7 (velmi mnohem horší).
|
Týden 12 až 28
|
|
Změna z BL na každou studijní návštěvu v séru hepcidin
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4,12,20,36,52,104
|
Výchozí stav byl hodnocen v den 1 návštěvy.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
|
Výchozí stav a týdny 4,12,20,36,52,104
|
|
Změna z BL na každou studijní návštěvu v sérovém feritinu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Základní hodnocení bylo hodnocení od návštěvy dne 1.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Změna z BL na každou studijní návštěvu v saturaci sérového transferinu (TSAT)
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Výchozí stav byl hodnocen v den 1 návštěvy.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Změňte hladinu sérového HbA1c z BL na každou studijní návštěvu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
|
HbA1c byl měřen v každém časovém bodě a prezentován ve 'zlomku 1' jednotky vydělením hodnot v procentech 100, aby odpovídaly standardní terminologii CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium).
Změny od výchozí hodnoty ke každému časovému bodu byly hlášeny v jednotce „zlomek 1“.
Výchozí stav byl hodnocen v den 1 návštěvy.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
|
Výchozí stav a týdny 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
|
|
Změna z BL na každou studijní návštěvu u glykémie nalačno
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Výchozí stav byl hodnocen v den 1 návštěvy.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Změna poměru albumin/kreatinin v moči z BL na každou studijní návštěvu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
|
Základním hodnocením bylo hodnocení ze dne 1 návštěvy.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Pro výpočet geometrického průměru poměru albumin/kreatinin v moči a souvisejícího 95% CI se průměr logaritmicky transformovaného poměru albumin/kreatinin v hodnotách moči (poměr) a související 95% CI zpětně transformují na hrubou stupnici.
Všechna hodnocení shromážděná po zahájení dialýzy (akutní nebo chronická) byla z analýzy vyloučena.
|
Výchozí stav a týdny 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
|
|
Změna poměru sérového kreatininu (Cr) z BL na každou studijní návštěvu
Časové okno: Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Základním hodnocením bylo hodnocení ze dne 1 návštěvy.
Pokud výchozí hodnota chyběla, byla použita hodnota ze screeningové návštěvy.
V případě chybějících údajů nebyla použita žádná imputační pravidla.
Pro výpočet geometrického průměru sérového Cr (poměr) a souvisejícího 95% CI se střední hodnoty log-transformovaného sérového Cr (poměr) a související 95% CI zpětně transformují na hrubou stupnici.
Všechna hodnocení shromážděná po zahájení dialýzy (akutní nebo chronická) byla z analýzy vyloučena.
|
Výchozí stav a týdny 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Doba do zdvojnásobení sérového kreatininu nebo chronická dialýza nebo transplantace ledvin ve srovnání s výchozí hodnotou
Časové okno: Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
Koncový bod byl definován jako čas do zdvojnásobení sérového kreatininu nebo chronická dialýza nebo transplantace ledvin, co kdy nastalo dříve.
Čas do události byl definován jako (datum první události - datum analýzy prvního příjmu dávky + 1) / 365,25.
Datum první události bylo definováno jako datum dialýzy nebo datum transplantace ledvin (podle toho, co nastalo dříve) a datum analýzy prvního příjmu dávky bylo definováno jako datum prvního příjmu studijní dávky léku shromážděné v den 1 návštěvy.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
Data byla vyhodnocována do období vzniku bezpečnosti, které bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního užití léku do 28 dnů po analýze poslední dávky, a výsledky byly prezentovány každých 6 měsíců až 2 roky.
|
Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
|
Doba do progrese CKD (kompozit zdvojnásobení sérového kreatininu, chronická dialýza nebo transplantace ledvin a smrt)
Časové okno: Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
Progrese CKD byla definována jako datum výskytu chronické dialýzy nebo datum transplantace ledvin nebo zdvojnásobení sérového kreatininu nebo datum úmrtí, podle toho, co nastane dříve.
Doba do progrese CKD byla vypočtena (v letech) jako (datum první události – datum analýzy prvního podání dávky + 1) / 365,25.
Datum první události bylo definováno jako první výskyt sérového kreatininu zdvojnásobený ve srovnání s výchozí hodnotou, první výskyt chronické dialýzy nebo transplantace ledviny, výskyt účastníků, kteří zemřeli (podle toho, co nastalo dříve).
Datum analýzy příjmu první dávky bylo definováno jako datum prvního příjmu dávky studovaného léku shromážděné v den 1 návštěvy.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
Data byla vyhodnocována do období vzniku bezpečnosti, které bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního užití léku do 28 dnů po analýze poslední dávky, a výsledky byly prezentovány každých 6 měsíců až 2 roky.
|
Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
|
Čas do alespoň 40% snížení eGFR od výchozího stavu, chronické dialýzy nebo transplantace ledvin
Časové okno: Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
Berou se v úvahu všechny hodnoty eGFR shromážděné během bezpečnostního období, s výjimkou těch, které byly shromážděny při zahájení nebo po zahájení dialýzy (akutní nebo chronické).
Datum první události bylo definováno jako První výskyt 40% snížení eGFR oproti výchozí hodnotě, první výskyt chronické dialýzy nebo transplantace ledvin (podle toho, co nastalo dříve, a datum analýzy prvního příjmu dávky bylo definováno jako datum prvního příjmu studijní dávky léku shromážděné v den 1 návštěva.
Období vzniku bezpečnosti bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního příjmu léku do 28 dnů po datu analýzy poslední dávky nebo ukončení studie (EOS), podle toho, co nastalo dříve.
Analýza dat byla dokončena pomocí Kaplan-Meierova odhadu pro kumulativní podíl.
Data byla vyhodnocována do období vzniku bezpečnosti, které bylo definováno jako období hodnocení od data analýzy prvního užití léku do 28 dnů po analýze poslední dávky, a výsledky byly prezentovány každých 6 měsíců až 2 roky.
|
Výchozí stav a rok 0,5, rok 1, rok 1,5 a rok 2
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Provenzano R, Szczech L, Leong R, Saikali KG, Zhong M, Lee TT, Little DJ, Houser MT, Frison L, Houghton J, Neff TB. Efficacy and Cardiovascular Safety of Roxadustat for Treatment of Anemia in Patients with Non-Dialysis-Dependent CKD: Pooled Results of Three Randomized Clinical Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Aug;16(8):1190-1200. doi: 10.2215/CJN.16191020.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. září 2013
Primární dokončení (Aktuální)
1. listopadu 2017
Dokončení studie (Aktuální)
1. listopadu 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
25. června 2013
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
25. června 2013
První zveřejněno (Odhadovaný)
27. června 2013
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. listopadu 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
29. října 2024
Naposledy ověřeno
1. října 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Patologické procesy
- Mužská urogenitální onemocnění
- Urologická onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Chronické onemocnění
- Atributy nemoci
- Hematologická onemocnění
- Renální insuficience
- Onemocnění ledvin
- Renální insuficience, chronická
- Anémie
Další identifikační čísla studie
- 1517-CL-0608
- 2012-005180-27 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
ANO
Popis plánu IPD
Přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých účastníků shromážděným během studie, kromě podpůrné dokumentace související se studií, je plánován pro studie provedené se schválenými indikacemi a složeními produktu, stejně jako se sloučeninami ukončenými během vývoje.
Studie provedené s produktovými indikacemi nebo formulacemi, které zůstávají aktivní ve vývoji, jsou po dokončení studie hodnoceny, aby se určilo, zda mohou být sdílena data jednotlivých účastníků.
Podmínky a výjimky jsou popsány v části Specifické podrobnosti o sponzorovi pro Astellas na www.clinicalstudydatarequest.com.
Časový rámec sdílení IPD
Přístup k údajům na úrovni účastníků je badatelům nabízen po zveřejnění primárního rukopisu (je-li to relevantní) a je dostupný, pokud má společnost Astellas zákonné oprávnění k poskytování údajů.
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
Výzkumní pracovníci musí předložit návrh na provedení vědecky relevantní analýzy dat studie.
Návrh výzkumu posuzuje nezávislý výzkumný panel.
Pokud je návrh schválen, je přístup k datům studie poskytnut v zabezpečeném prostředí sdílení dat po obdržení podepsané smlouvy o sdílení dat.
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- PROTOKOL STUDY
- MÍZA
- CSR
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .