Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Роксадастат в лечении анемии у пациентов с хронической болезнью почек, не нуждающихся в диализе (ALPS)

29 октября 2024 г. обновлено: Astellas Pharma Europe B.V.

Фаза 3, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности роксадустата для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек, не находящихся на диализе

Это исследование было проведено для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек. Анемия – это снижение количества эритроцитов или гемоглобина. Гемоглобин важен для транспортировки кислорода в крови. Целью исследования было выяснить, эффективен ли и безопасен ли Роксадастат для лечения анемии у пациентов с хроническим заболеванием почек.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Исследование состояло из трех периодов исследования следующим образом:

  • Период скрининга: до 6 недель
  • Период лечения: минимум 52 недели (период основного лечения) до максимум 104 недель (период продленного лечения)
  • Период наблюдения после лечения: 4 недели

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

594

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Беларусь
      • Brest, Беларусь, 224027
        • Site BY37503
      • Gomel, Беларусь, 246027
        • Site BY37504
      • Grodno, Беларусь, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Беларусь, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Беларусь, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Беларусь, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Беларусь, 210037
        • Site BY37502
  • Бельгия
      • Antwerp, Бельгия, 2060
        • Site BE32002
      • Baudour, Бельгия, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, Бельгия, 2820
        • Site BE32017
      • Ieper, Бельгия, 8900
        • Site BE32014
      • Liege, Бельгия, 4000
        • Site BE32013
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, Бельгия, 1200
        • Site BE32004
  • Болгария
      • Pazardjik, Болгария, 4400
        • Site BG35923
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Site BG35908
      • Sofia, Болгария, 1431
        • Site BG35910
      • Stara Zagora, Болгария, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Болгария, 9000
        • Site BG35916
      • Veliko Tarnovo, Болгария, 5000
        • Site BG35903
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, H-1036
        • Site HU36029
      • Gyor, Венгрия, 9002
        • Site HU36025
      • Kaposvar, Венгрия, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Венгрия, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Венгрия, H 7624
        • Site HU36008
      • Szent, Венгрия, H-1097
        • Site HU36028
      • Zalsaegerszeg, Венгрия, 8900
        • Site HU36003
  • Гватемала
      • Chiquimula, Гватемала, 01001
        • Site GT50209
      • Ciudad de Guatemala, Гватемала, AP 01015
        • Site GT50202
      • Ciudad de Guatemala, Гватемала, CP 01001
        • Site GT50208
      • Ciudad de Guatemala, Гватемала, CP 01010
        • Site GT50207
      • Ciudad de Guatemala, Гватемала, CP 01016
        • Site GT50201
      • Guatemala, Гватемала, 01010
        • Site GT50205
      • Guatemala, Гватемала, 01010
        • Site GT50206
      • Guatemala, Гватемала, 01014
        • Site GT50203
  • Греция
      • Heraklion, Греция, 71409
        • Site GR30003
      • Patras, Греция, 26504
        • Site GR30002
      • Thessaloniki, Греция, 54642
        • Site GR30001
  • Грузия
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Грузия, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Грузия, 0159
        • Site GE99502
  • Доминиканская Респблика
      • La Fe Santo Domingo, Доминиканская Респблика, 5072
        • Site DO17101
      • Santiago de los Caballeros, Доминиканская Респблика, 51000
        • Site DO17102
      • Santo Domingo, Доминиканская Респблика, 10124
        • Site DO17104
      • Santo Domingo, Доминиканская Респблика, 103201
        • Site DO17103
  • Испания
      • Badalona-Barcelona, Испания, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, Испания, 08003
        • Site ES34003
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Site ES34006
      • Ciudad Real, Испания, 13005
        • Site ES34007
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Испания, 28922
        • Site ES34010
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Испания, 48960
        • Site ES34011
  • Италия
      • Bari, Италия, 70124
        • Site IT39001
      • Lecco, Италия, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Италия, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Италия, 41124
        • Site IT39037
      • Pavia, Италия, 27100
        • Site IT39036
  • Колумбия
      • Barranquilla, Колумбия
        • Site CO57007
      • Barranquilla, Колумбия
        • Site CO57008
      • Pereira, Колумбия
        • Site CO57002
  • Панама
      • Ciudad de Colon, Панама, 0302-00504 Z.L.
        • Site PA50703
      • Ciudad de Panama, Панама
        • Site PA50701
  • Перу
      • Iquitos, Перу, 16001
        • Site PE51001
      • Trujillo, Перу, 13001
        • Site PE51002
  • Польша
      • Katowice, Польша, 40 027
        • Site PL48002
      • Lodz, Польша, 90549
        • Site PL48012
      • Lodz, Польша, 92-213
        • Site PL48008
      • Nowy Tomyśl, Польша, 64-300
        • Site PL48057
      • Szczecin, Польша, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Польша, 33 100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Польша, 02-507
        • Site PL48005
      • Warszawa, Польша, 04 749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Польша, 50-556
        • Site PL48006
      • Zamosc, Польша, 20-400
        • Site PL48014
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Польша, 31-559
        • Site PL48001
  • Российская Федерация
      • Chelyabinsk, Российская Федерация, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Российская Федерация, 664079
        • Site RU70054
      • Kaluga, Российская Федерация, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Российская Федерация, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Российская Федерация, 125284
        • Site RU70005
      • Moscow, Российская Федерация, 123182
        • Site RU70007
      • Moscow, Российская Федерация, 129301
        • Site RU70048
      • Moscow, Российская Федерация, 129327
        • Site RU70047
      • Nizhny Novgorod, Российская Федерация, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Российская Федерация, 644112
        • Site RU70004
      • Petrozavodsk, Российская Федерация, 185019
        • Site RU70043
      • Rostov-on-don, Российская Федерация, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 192242
        • Site RU70022
      • Saint-Petersburg, Российская Федерация, 194354
        • Site RU70045
      • Saratov, Российская Федерация, 410039
        • Site RU70060
      • Smolensk, Российская Федерация, 214006
        • Site RU70006
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150062
        • Site RU70001
      • Yaroslavl, Российская Федерация, 150045
        • Site RU70057
  • Румыния
      • Brasov, Румыния, 500366
        • Site RO40001
      • Bucharest, Румыния, 022328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Румыния, 10825
        • Site RO40012
      • Bucuresti, Румыния, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Румыния, 410469
        • Site RO40004
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Румыния, 300736
        • Site RO40005
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Сербия, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Сербия, 11000
        • Site RS38104
      • Krusevac, Сербия, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Сербия, 18000
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Сербия, 23000
        • Site RS38116
  • Соединенное Королевство
      • Cambridge, Соединенное Королевство, CB5 8QD
        • Site GB44008
      • Swansea, Соединенное Королевство, SA6 6NL
        • Site GB44001
      • Welwyn Garden City, Соединенное Королевство, AL7 4HQ
        • Site GB44005
      • Westcliff-on-Sea, Соединенное Королевство, SS0 0RY
        • Site GB44004
  • Турция
      • Ankara, Турция, 6340
        • Site TR90003
      • Edirne, Турция, 22030
        • Site TR90016
      • Kocaeli, Турция, 41380
        • Site TR90024
      • Malatya, Турция, 44300
        • Site TR90020
  • Украина
      • Cherkasy, Украина, 18009
        • Site UA38021
      • Chernivtsi, Украина, 58002
        • Site UA38003
      • Dnepropetrovsk, Украина, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Украина, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Украина, 61103
        • Site UA38011
      • Kherson, Украина, 73000
        • Site UA38015
      • Kyiv, Украина, 01016
        • Site UA38010
      • Kyiv, Украина, 02125
        • Site UA38012
      • Kyiv, Украина, 04050
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Украина, 54058
        • Site UA38007
      • Odessa, Украина, 65000
        • Site UA38008
      • Odessa, Украина, 65026
        • Site UA38019
      • Ternopil, Украина, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Украина, 88018
        • Site UA38018
      • Zaporizhzhya, Украина, 69600
        • Site UA38002
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Украина, 79010
        • Site UA38009
  • Эстония
      • Tallinn, Эстония, 13419
        • Site EE37201
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка, 4001
        • Site ZA27008
      • Parow, Южная Африка, 7500
        • Site ZA27006
      • Port Elizabeth, Южная Африка, 6001
        • Site ZA27007
    • Cape Town
      • Observatory, Cape Town, Южная Африка, 7925
        • Site ZA27001
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Южная Африка, 9324
        • Site ZA27004
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Южная Африка, 4001
        • Site ZA27002

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • У участника диагностировано хроническое заболевание почек, стадия 3, 4 или 5 Инициативы качества исходов заболевания почек (KDOQI), он не получает диализ; с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) <60 мл/мин/1,73 m^2 оценивается с использованием сокращенного уравнения модификации диеты при заболеваниях почек с 4 переменными (MDRD).
  • Среднее значение трех последних значений Hb Участника в период скрининга, полученных с интервалом не менее 4 дней, должно быть меньше или равно 10,0 г/дл, с разницей не более 1,0 г/дл между самыми высокими и самые низкие значения. Последнее значение Hb должно быть получено в течение 10 дней до рандомизации.
  • Уровень ферритина у участника выше или равен 30 нг/мл (больше или равен 67,4 пмоль/л) при скрининге.
  • У участника уровень насыщения трансферрина (TSAT) выше или равен 5% при скрининге.
  • У участника уровень фолиевой кислоты в сыворотке больше или равен нижнему пределу нормы при скрининге.
  • У участника уровень витамина B12 в сыворотке выше или равен нижнему пределу нормы при скрининге.
  • Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) участника меньше или равны 3-кратному верхнему пределу нормы (ВГН), а общий билирубин (ТБЛ) меньше или равен 1,5-кратному ВГН.
  • Масса тела участника от 45,0 кг до 160,0 кг.

Критерий исключения:

  • Участник получал какое-либо лечение ЭСС в течение 12 недель до рандомизации.
  • Участник получил более одной дозы железа внутривенно в течение 12 недель до рандомизации.
  • Участник получил переливание эритроцитов в течение 8 недель до рандомизации.
  • У участника есть известная история миелодиспластического синдрома или множественной миеломы.
  • У участника есть известное наследственное гематологическое заболевание, такое как талассемия или серповидноклеточная анемия, чистая эритроцитарная аплазия или другие известные причины анемии, отличные от ХБП.
  • У участника есть известный гемосидероз, гемохроматоз, нарушение свертывания крови или гиперкоагуляция.
  • У участника есть хроническое воспалительное заболевание, которое может повлиять на эритропоэз (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, глютеновая болезнь), даже если оно в настоящее время находится в стадии ремиссии.
  • Предполагается, что участнику предстоит плановая операция, которая, как ожидается, приведет к значительной кровопотере или ожидаемой плановой коронарной реваскуляризации.
  • У участника активное или хроническое желудочно-кишечное кровотечение.
  • Участник ранее проходил курс лечения роксадустатом или ингибитором пролилгидроксилазы, индуцируемым гипоксией (HIF-PHI).
  • Участник лечился препаратами, хелатирующими железо, в течение 4 недель до рандомизации.
  • У участника в анамнезе хроническое заболевание печени (например, цирроз или фиброз печени)
  • У участника есть известная застойная сердечная недостаточность класса III или внутривенная (IV) Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
  • У участника был инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, инсульт, судороги или тромботическое/тромбоэмболическое событие (например, легочная эмболия) в течение 12 недель до рандомизации.
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия или два или более значений артериального давления (АД) систолического АД (САД) выше или равных 160 мм рт. ст. или диастолического АД (ДАД) выше или равных 95 мм рт. ст., подтвержденных повторным измерением в течение 2 недель до рандомизации.
  • У участника есть диагноз или подозрение (например, сложная киста почки боснийской категории 2F или выше) почечно-клеточного рака по данным УЗИ почек в течение 12 недель до рандомизации.
  • У участника в анамнезе были злокачественные новообразования, за исключением следующих: рак, который считается излеченным или находится в стадии ремиссии в течение более или равного 5 годам, радикально резецированный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ или резецированные полипы толстой кишки.
  • У участника положительный результат на любой из следующих признаков: вирус иммунодефицита человека (ВИЧ); поверхностный антиген гепатита В (HBsAg); или антитело против вируса гепатита С (анти-HCV Ab).
  • У участника имеется активная клинически значимая инфекция, проявляющаяся количеством лейкоцитов (WBC) > ULN и/или лихорадкой в ​​сочетании с клиническими признаками или симптомами инфекции в течение одной недели до рандомизации.
  • У участника имеется известная нелеченая пролиферативная диабетическая ретинопатия, диабетический макулярный отек, дегенерация желтого пятна и окклюзия вен сетчатки.
  • Участнику ранее была проведена трансплантация органов (которые не были эксплантированы) или плановая трансплантация органов.
  • Участник участвовал в каком-либо интервенционном клиническом исследовании или лечился какими-либо исследуемыми препаратами в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения или предела, установленного национальным законодательством, в зависимости от того, что дольше, до начала скрининга.
  • Участник предполагает использование дапсона в любой дозе или длительное использование ацетаминофена (парацетамола) > 2,0 г/день во время лечения или периода последующего наблюдения за исследованием.
  • Участник имел историю злоупотребления алкоголем или наркотиками в течение 2 лет до рандомизации.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Роксадастат
Участники получали роксадустат в соответствии с многоуровневым подходом, основанным на весе, с начальной дозой 70 мг три раза в неделю (ТРН) для участников с массой тела до 70 кг и 100 мг для участников с массой тела более 70 кг. Титрование дозы проводилось на основе регулярного измерения уровня гемоглобина до тех пор, пока участники не достигли центрального значения гемоглобина ≥ 11,0 г/дл и повышения уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем (BL) ≥ 1,0 г/дл при двух последовательных посещениях исследования, разделенных не менее чем 5 днями. . После достижения целевого уровня Hb участники перешли на поддерживающий период, в течение которого дозировка роксадустата корректировалась каждые 4 недели, чтобы поддерживать уровень Hb участников в пределах целевого диапазона 10,0 г/дл и 12,0 г/дл. Участники получали роксадустат от 52 недель до 104 недель.
Лекарство: Роксадастат
Первоначально роксадустат вводили в соответствии с многоуровневой дозировкой, основанной на массе тела, где участники с массой тела от ≥ 45 до ≤ 70 кг получали 70 мг, а участники с массой тела от > 70 до ≤ 160 кг получали 100 мг роксадустата. Титрование дозы на основе регулярного измерения уровня гемоглобина проводилось до тех пор, пока участники не достигли центрального значения гемоглобина ≥ 11,0 г/дл и повышения уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем (BL) ≥ 1,0 г/дл при двух последовательных посещениях исследования, разделенных не менее чем 5 днями. . После достижения целевого уровня Hb участники перешли на поддерживающий период, в течение которого дозировка роксадустата корректировалась каждые 4 недели, чтобы поддерживать уровень Hb участников в пределах целевого диапазона 10,0 г/дл и 12,0 г/дл.
Другие имена:
  • ФГ-4592
  • ASP1517
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали соответствующее плацебо в соответствии с многоуровневым подходом, основанным на весе, с начальной дозой 70 мг три раза в неделю (ТРН) для участников с массой тела до 70 кг и 100 мг для участников с массой тела более 70 кг. Титрование дозы проводилось на основе регулярного измерения уровня гемоглобина до тех пор, пока участники не достигли центрального значения гемоглобина ≥ 11,0 г/дл и повышения уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем (BL) ≥ 1,0 г/дл при двух последовательных посещениях исследования, разделенных не менее чем 5 днями. . После достижения целевого уровня Hb участники перешли на поддерживающий период, в течение которого дозировка роксадустата корректировалась каждые 4 недели, чтобы поддерживать уровень Hb участников в пределах целевого диапазона 10,0 г/дл и 12,0 г/дл. Участники получали соответствующее плацебо в течение как минимум 52 недель до максимум 104 недель.
Лекарство: Плацебо
Первоначально плацебо вводили в соответствии с многоуровневой дозировкой, основанной на весе, где участники с массой тела от ≥ 45 до ≤ 70 кг получали 70 мг, а участники с массой тела от > 70 до ≤ 160 кг получали 100 мг роксадустата. Титрование дозы на основе регулярного измерения уровня гемоглобина проводилось до тех пор, пока участники не достигли центрального значения гемоглобина ≥ 11,0 г/дл и повышения уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем (BL) ≥ 1,0 г/дл при двух последовательных посещениях исследования, разделенных не менее чем 5 днями. . После достижения целевого уровня Hb участники перешли на поддерживающий период, в течение которого дозировка роксадустата корректировалась каждые 4 недели, чтобы поддерживать уровень Hb участников в пределах целевого диапазона 10,0 г/дл и 12,0 г/дл.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с ответом гемоглобина (Hb) на лечение при двух последовательных посещениях в течение первых 24 недель лечения без экстренной терапии до ответа Hb
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Ответ гемоглобина (Hb) оценивался как «Да» или «Нет». Ответ «Да» (респондеры) определялся как: Hb ≥11,0 г/дл и повышение уровня Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥ 1,0 г/дл для участников с исходным уровнем Hb > 8,0 г/дл; или повышение уровня Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥ 2,0 г/дл для участников с исходным уровнем Hb ≤ 8,0 г/дл при двух последовательных посещениях с доступными данными, разделенными по крайней мере на 5 дней в течение первых 24 недель лечения, без проведения экстренной терапии (эритроцитарной (RBC) переливание, стимулятор эритропоэза (ESA) или внутривенное (IV) железо до ответа Hb. Это была первичная конечная точка эффективности для EU (EMA).
Исходный уровень до 24 недели
Изменение Hb от исходного уровня (BL) до среднего уровня Hb на 28-52 неделе, независимо от терапии спасения
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 52
Изменение от исходного уровня до средних значений Hb в течение 28-52 недель без проведения экстренной терапии. Значения Hb из окон посещения на 28, 32, 36, 40, 44, 48 и 52 неделях использовались для расчета среднего за период с 28 по 52 неделю. Это была основная конечная точка эффективности для США (FDA).
Исходный уровень и недели с 28 по 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня Hb от BL до среднего уровня Hb на 28-36 неделе без проведения экстренной терапии в течение 6 недель до и во время 8-недельного периода оценки
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36
Значения Hb из окон посещения на 28, 32 и 36 неделях использовались для расчета среднего за период с 28 по 36 неделю.
Исходный уровень и недели с 28 по 36
Изменение от BL уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) (независимо от состояния натощак) до среднего уровня холестерина ЛПНП с 12 по 28 недели
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Анализ был завершен для всех значений, собранных в день 1 и недели 12, 20 и 28.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Время до первого применения спасательной терапии (сочетание трансфузий эритроцитов (эритроцитов), использования стимуляторов эритропоэза (ESA) и внутривенного (IV) железа)
Временное ограничение: Исходный уровень до 104-й недели (конец лечения [EOT])
Время до первого использования спасательной терапии рассчитывали (в годах) как: (Дата первого события - Дата анализа приема первой дозы + 1) / 365,25. Дата первого события была определена как дата приема первой дозы препарата для экстренной помощи в течение периода проявления эффективности, а дата анализа приема первой дозы была определена как дата приема первой дозы исследуемого препарата, собранная в день 1. Эмерджентный период эффективности определяли как период оценки от даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита в конце лечения (EOT), в зависимости от того, что произошло раньше. Представленные данные были проанализированы с помощью оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Дата начала лечения была датой первого применения препарата неотложной помощи.
Исходный уровень до 104-й недели (конец лечения [EOT])
Изменение с BL в краткой форме (SF)-36 Подоценка жизнеспособности (VT) на среднюю подоценку VT за недели с 12 по 28
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение от BL в подшкале SF-36 VT до среднего значения на 12-28 неделе рассчитывали с использованием баллов физического компонента (PCS) SF-36. Многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья включает 36 вопросов с профилем функционального здоровья и благополучия по 8 шкалам, а также сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии. Опрос измеряет восемь параметров или шкал: (1) физическое функционирование (ФФ) (10 пунктов); (2) ролевые ограничения из-за проблем со здоровьем (RP) (3 пункта); (3) телесная боль (БП) (2 балла); 4) социальное функционирование (ФФ) (2 шт.); (5) общее восприятие здоровья (GH) (5 пунктов); (6) ролевые ограничения из-за эмоциональных проблем (RE) (3 пункта); (7) жизненная сила, энергия или усталость (VT) (4 пункта); и (8) психическое здоровье (MH) (5 пунктов). Баллы SF-36 варьировались от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение с BL в суббалле физического функционирования (PF) SF-36 на средний суббалл PF за недели с 12 по 28
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение по сравнению с исходным уровнем нормализованного субпоказателя PF SF-36 по сравнению со средним субпоказателем PF с 12 по 28 недели. Многоцелевой краткий опрос о состоянии здоровья включает 36 вопросов с профилем функционального здоровья и благополучия по 8 шкалам, а также сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии. Изменение субоценки PF от исходного уровня SF-36 до среднего значения за 12–28 недель сравнивали в группе лечения для всех участников (первичный анализ) и в подгруппах участников с исходной субоценкой PF ниже 35 и равным или выше 35. Баллы SF-36 варьировались от 0 до 100, причем более высокие баллы указывали на лучшее состояние здоровья. Были использованы все доступные значения PF SF-36, т. е. как запланированные, так и незапланированные, для расчета среднего субпоказателя PF с 12 по 28 недель.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение среднего артериального давления (САД) от BL к среднему САД за 20-28 недель
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 20 по 28
САД рассчитывали для каждого визита на основе среднего систолического (САД) и диастолического артериального давления (ДАД), рассчитанных для каждого визита с использованием трех показаний и следующего уравнения: САД = (2/3) * ДАД + (1/3) * СБП. Исходной оценкой была оценка на 1-й день (среднее из трех показаний). Если исходная оценка отсутствовала, использовалось последнее доступное значение до первого введения препарата.
Исходный уровень и недели с 20 по 28
Время до первого возникновения гипертонии
Временное ограничение: Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Возникновение артериальной гипертензии определяли как увеличение САД от BL ≥20 мм рт.ст. и САД >170 мм рт.ст. или повышение ДАД от BL ≥15 мм рт.ст. и ДАД ≥110 мм рт.ст. Время до первого возникновения гипертензии определяли как первую дату, когда был достигнут критерий САД или критерий ДАД, в зависимости от того, что произошло раньше. Данные были проанализированы с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции.
Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Скорость прогрессирования ХБП, измеренная по годовому наклону оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) с течением времени
Временное ограничение: Исходный уровень до 108 недели
Годовой наклон рСКФ с течением времени оценивался с помощью модели случайных наклонов и пересечений с использованием всех доступных значений рСКФ (одного исходного уровня и всех значений после лечения до периода EOT или начала диализа, скорректированных по исходному уровню гемоглобина, региону, сердечно-сосудистой истории на исходном уровне и взаимодействию (исходная рСКФ по моменту времени и исходный уровень гемоглобина по моменту времени). Все оценки, полученные после начала хронического диализа (острого или хронического), исключаются из анализа. Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если это значение отсутствовало, использовалось значение посещения для скрининга.
Исходный уровень до 108 недели
Средний уровень Hb в течение 28-36 недель без использования спасательной терапии в течение 6 недель до и во время периода оценки
Временное ограничение: Недели 28-36
Все плановые и внеплановые значения гемоглобина с 28-й по 36-ю недели учитывались для расчета средних значений.
Недели 28-36
Средний уровень гемоглобина за 44-52 недели без использования спасательной терапии в течение 6 недель до и во время периода оценки
Временное ограничение: Недели 44-52
Все плановые и внеплановые значения гемоглобина с 44 по 52 недели учитывались для расчета средних значений.
Недели 44-52
Средний уровень гемоглобина за 96-104 недели без использования спасательной терапии в течение 6 недель до и во время периода оценки
Временное ограничение: Недели с 96 по 104
Все плановые и внеплановые значения гемоглобина с 96 по 104 недели учитывались для расчета средних значений.
Недели с 96 по 104
Время до достижения первого ответа на гемоглобин без экстренной терапии в соответствии с первичной конечной точкой
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Ответ Hb оценивался как «Да» или «Нет»; Да определяли как уровень Hb ≥11,0 г/дл и повышение уровня гемоглобина по сравнению с исходным уровнем на ≥ 1,0 г/дл для участников с исходным уровнем гемоглобина >8,0 г/дл; или увеличение Hb по сравнению с исходным уровнем на ≥ 2,0 г/дл для участников с исходным уровнем Hb ≤ 8,0 г/дл. Для участника, не получавшего спасательную терапию до ответа на гемоглобин (определенный в 1 первичном исходе), время достижения ответа на гемоглобин было рассчитано (в неделях) как: (Дата первого события - Дата анализа приема первой дозы + 1) / 7, где Первое событие дата была определена как первая дата обоих значений, которые соответствуют критериям для ответа. Участники, прекратившие терапию или получившие терапию спасения до первого ответа на гемоглобин или до второго последовательного значения гемоглобина, определяемого как ответ, классифицировались как не ответившие и подвергались цензуре на 24-й неделе или в конце периода возникновения эффективности, в зависимости от того, что наступит раньше. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции.
Исходный уровень до 24 недели
Изменение Hb от BL к каждой временной точке после дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и недели 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Все запланированные и незапланированные значения гемоглобина, относящиеся к каждому окну посещения, учитывались с использованием одного значения для каждого окна анализа. Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (до введения дозы).
Исходный уровень (день 1) и недели 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Изменение Hb от BL до среднего значения Hb на 28-36 неделе, независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36
Значения Hb в окнах посещений с 28-й по 36-ю неделю использовались для расчета среднего значения независимо от реанимационной терапии. Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (предварительное дозирование).
Исходный уровень и недели с 28 по 36
Изменение Hb от BL до среднего значения Hb на 44-52 неделе, независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 44 по 52
Значения Hb в окнах посещений с 44-й по 52-ю неделю использовались для расчета среднего значения независимо от реанимационной терапии. Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (предварительное дозирование).
Исходный уровень и недели с 44 по 52
Изменение Hb от BL до среднего значения Hb за 96-104 недели независимо от использования спасательной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 96 по 104
Значения Hb в окнах посещений с 96-й по 104-ю неделю использовались для расчета среднего значения независимо от реанимационной терапии. Исходный уровень Hb определяли как среднее значение четырех последних значений Hb в центральной лаборатории до или в тот же день, когда был принят первый исследуемый препарат (предварительное дозирование).
Исходный уровень и недели с 96 по 104
Процент значений гемоглобина в пределах 10,0-12,0 г/дл на 28-36 неделе без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 28 по 36
Сообщается процент значений Hb, измеренных в течение 28-36 недель в пределах 10,0-12,0 г/дл, без получения экстренной терапии в течение 6 недель до и в течение 8-недельного периода оценки.
Исходный уровень и недели с 28 по 36
Процент значений гемоглобина в пределах 10,0-12,0 г/дл на 44-52 неделе без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 44 по 52
Сообщается процент значений Hb, измеренных в течение 44–52 недель со значениями в пределах 10,0–12,0 г/дл, без проведения экстренной терапии в течение 6 недель до и в течение 8-недельного периода оценки.
Исходный уровень и недели с 44 по 52
Процент значений Hb в пределах 10,0-12,0 г/дл на 96-104 неделях без использования экстренной терапии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 96 по 104
Сообщается процент значений Hb, измеренных в течение 96-104 недель в пределах 10,0-12,0 г/дл, без получения экстренной терапии в течение 6 недель до и в течение 8-недельного периода оценки.
Исходный уровень и недели с 96 по 104
Время до первой госпитализации
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Время до первой госпитализации определяли в годах как дату первого события в течение периода проявления эффективности - (дата анализа приема первой дозы +1)/365,25. Дата первого события была определена как Дата первого поступления. Период проявления эффективности был определен как период оценки от даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита EOT, в зависимости от того, что произошло раньше. Дату анализа приема первой дозы определяли как дату первого приема исследуемого препарата, собранную во время визита в 1-й день. Для участников, перенесших более одной госпитализации, использовался только их первый случай после исследуемого лечения. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции.
Исходный уровень до 104 недели
Количество дней госпитализации на пациента в год воздействия (PEY)
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Сумма продолжительности всех госпитализаций в днях была скорректирована на продолжительность воздействия. Получено только для участников, которые хотя бы раз госпитализировались. Количество дней госпитализации на PEY рассчитывали как сумму продолжительности всех госпитализаций в днях [минимум (дата выписки, окончание периода неотложной помощи) - дата госпитализации + 1] / [продолжительность периода неотложной помощи в днях / 365,25]. Участники могут иметь более одной госпитализации.
Исходный уровень до 104 недели
Время до первого применения спасательной терапии (комбинация эритроцитов, переливания крови, использования ЭСС и внутривенного введения железа) в первые 24 недели лечения
Временное ограничение: Исходный уровень до 24 недели
Время до первого применения спасательной терапии в годах. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции.
Исходный уровень до 24 недели
Время до первого использования трансфузий эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Время до первого использования трансфузий эритроцитов в период становления эффективности. Для участников, перенесших более одного переливания эритроцитов, использовался только их первый случай после исследуемого лечения. Период проявления эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита EOT, в зависимости от того, что произошло раньше. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции.
Исходный уровень до 104 недели
Среднемесячное количество упаковок эритроцитов
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Во время периода проявления эффективности среднее месячное количество упаковок эритроцитов рассчитывали как сумму единиц, перелитых между первой и последней дозой в периоде, разделенную на продолжительность периода проявления эффективности (в днях), разделенную на 28 дней. Период проявления эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита EOT, в зависимости от того, что произошло раньше. В случае отсутствия количества упаковок значения рассчитывались исходя из 1 единицы эритроцитарной массы = 250 мл или 1 единицы цельной крови = 500 мл. Участники без переливания эритроцитов были включены с нулевым значением. Нет оценки, если значения отсутствуют.
Исходный уровень до 104 недели
Среднемесячный объем переливаемой крови
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
В течение периода оказания первой помощи средний месячный объем переливаемой крови рассчитывали как сумму объема крови, перелитой между первой дозой и до последней дозы в течение периода, деленную на продолжительность периода оказания первой помощи (в днях), разделенную на 28 дней. Период проявления эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита EOT, в зависимости от того, что произошло раньше. Среднемесячный объем трансфузии рассчитывали как сумму объема трансфузии между первой и последней дозой за период, деленную на продолжительность (в днях) и умноженную на 28 дней. Участники без переливания эритроцитов были включены с нулевым значением.
Исходный уровень до 104 недели
Время до первого использования ESA Rescue Therapy
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Время до первого использования ESA Rescue Therapy в период проявления эффективности. Для участников, принимавших ЭСС, время до первого применения ЭСС рассчитывали как (Дата первого события – Дата анализа приема первой дозы + 1)/365,25. Период проявления эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита EOT, в зависимости от того, что произошло раньше. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Участники без помощи ESA подвергались цензуре в конце лечения.
Исходный уровень до 104 недели
Время до первого использования внутривенного железа
Временное ограничение: Исходный уровень до 104 недели
Время до первого применения железа внутривенно в период становления эффективности в годах. Для участников, получавших внутривенное введение железа, время до первого применения внутривенного введения железа рассчитывали как (дата первого события — дата анализа приема первой дозы + 1) / 365,25. Период проявления эффективности определяли как период оценки с даты анализа приема первой дозы до 7 дней после даты анализа последней дозы или визита EOT, в зависимости от того, что произошло раньше. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции.
Исходный уровень до 104 недели
Изменение общего холестерина с BL на каждое посещение после дозирования
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Сообщается об изменении от исходного уровня до каждой запланированной оценки общего холестерина. Исходный уровень был определен как значение в день 1. Если значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Изменение соотношения липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)/липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) от BL к каждому визиту после введения дозы
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Сообщается об изменении от исходного уровня до каждой запланированной оценки соотношения ЛПНП/ЛПВП. Базовый уровень был определен как значение в День 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Переход от BL к каждому визиту после дозирования холестерина не-ЛПВП
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Сообщается об изменении от исходного уровня до каждой запланированной оценки для не-ЛПВП. Исходный уровень был определен как значение в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Переход от BL к каждому визиту после дозирования в аполипопротеинах A1 (ApoA1)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Сообщается об изменении от исходного уровня до каждой запланированной оценки аполипопротеинов A1. Исходный уровень был определен как значение в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Переход с BL на каждый визит после дозирования аполипопротеинов B (ApoB)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Сообщается об изменении от исходного уровня до каждой запланированной оценки аполипопротеинов В. Исходный уровень был определен как значение в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Переход от BL к каждому визиту после дозирования в соотношении ApoB/ApoA1
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Сообщается об изменении соотношения ApoB/ApoA1 по сравнению с исходным уровнем для каждой запланированной оценки. Исходный уровень был определен как значение в день 1. Если это значение отсутствовало, использовалось последнее значение до первого введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Процент участников со средним уровнем холестерина ЛПНП <100 мг/дл, рассчитанный за недели с 12 по 28
Временное ограничение: Недели с 12 по 28
Средний уровень холестерина ЛПНП <100 мг/дл за период с 12 по 28 неделю определяли как бинарную переменную (Да/Нет), где Да определяли как средний уровень холестерина ЛПНП <100 мг/дл за период с 12 по 28 неделю. Участники без какого-либо уровня ЛПНП в течение этого периода были исключены.
Недели с 12 по 28
Процент участников, достигших цели антигипертензивного лечения у участников с ХБП в течение 12-28 недель
Временное ограничение: Недели с 12 по 28
Достижение цели антигипертензивной терапии определяли как среднее САД < 130 мм рт. ст. и среднее ДАД < 80 мм рт. ст. в период 12-28 нед. Участники без каких-либо измерений артериального давления были исключены.
Недели с 12 по 28
Изменение от BL к среднему значению 12-28 недель качества жизни (QoL) SF-36 Оценка физического компонента (PCS)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов (SF-36), представляет собой многоцелевой опрос с 36 вопросами. Он предоставляет профиль функционального здоровья и благополучия по 8 шкалам, а также сводные показатели физического и психического здоровья на основе психометрии. По каждой шкале баллы варьируются от 0 до 100. Оценка физического компонента была рассчитана на основе результатов баллов SF-36. Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение от BL до среднего значения за 12-28 недель по подшкале анемии (Ans) функциональной оценки терапии рака (FACT-An)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Исходный уровень FACT-An AnS был определен как значение FACT-An AnS в день 1. Вместе с функциональной оценкой терапии рака — общая (FACT-G) подшкала анемии (AnS) обозначается как FACT-An Total. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (оценка усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией. Диапазон оценки анемии AnS составляет от 0 до 80. Для вышеуказанной оценки более высокая оценка указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение от BL к среднему значению недель 12-28 в общей оценке FACT-An
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Исходный общий балл FACT-An был определен как общий балл FACT-An в день 1. Общая оценка Fact-An состоит из шкал FACT-G и Ans. FACT-G содержит 27 пунктов, которые охватывают четыре измерения благополучия: физическое (PWB) - 7 пунктов, функциональное (FWB) - 7 пунктов, социальное/семейное (SWB) - 7 пунктов и эмоциональное (EWB) - 6 пунктов. Шкала AnS содержит 13 пунктов, характерных для усталости (оценка усталости), плюс 7 пунктов, связанных с анемией. Общий балл получается путем суммирования баллов PWB, SWB, EWB, FWB и AnS. Диапазон шкалы FACT-An Total Score составляет от 0 до 188. Более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение от BL к среднему значению за 12–28 недель опросника Euroqol — 5 параметров 5 уровней (EQ-5D 5L) Оценка по визуальной аналоговой шкале (ВАШ)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Опросник Euroqol - 5 измерений 5 уровней (EQ-5D 5L) представляет собой вопросник, заполняемый самостоятельно. EQ-5D 5L используется в качестве меры качества жизни респондентов, связанного со здоровьем (HRQoL). EQ-5D 5L состоит из описательной системы EQ-5D и визуальной аналоговой шкалы EQ (VAS). Описательная система EQ-5D 5L включает 5 аспектов здоровья: мобильность, самообслуживание, обычная деятельность, боль/дискомфорт и тревога/депрессия. Каждое измерение имеет 5 уровней: нет проблем, небольшие проблемы, умеренные проблемы, серьезные проблемы, экстремальные проблемы. ВАШ регистрирует самооценку состояния здоровья респондента по градуированной (0-100) шкале, где ответы помечены как «Наилучшее вообразимое состояние здоровья» и «Худшее вообразимое состояние здоровья» с более высокими баллами для более высокого качества жизни HRQoL.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Изменение от BL к среднему значению недель 12-28 в общем нарушении работоспособности из-за симптомов анемии
Временное ограничение: Исходный уровень и недели с 12 по 28
Производительность труда и нарушение активности: опросник по симптомам анемии (WPAI:ANS), версия 2, использовался для измерения нарушений работы и активности в течение последних семи дней из-за анемии. Это анкета для самооценки, состоящая из 6 вопросов, касающихся работы и повседневной деятельности. Вопросы включают в себя вопросы о том, работает ли участник, сколько часов человек пропустил работу из-за симптомов анемии, сколько часов человек пропустил работу по другим причинам, сколько часов фактически проработал участник и как симптомы анемии повлияли на его производительность и способность выполнять работу. ежедневные занятия. Последние 2 вопроса оценивались по шкале от 0 до 10, где 0 означало отсутствие влияния на работу, а 10 полностью мешало работе. Общее ухудшение работы из-за ВНС рассчитывали как 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]. Баллы рассчитывались по формуле для получения общего ухудшения работы в каждый момент времени в процентах, а затем сообщалось об изменениях этого процента по сравнению с исходным уровнем.
Исходный уровень и недели с 12 по 28
Процент участников в каждой категории в общем впечатлении пациентов об изменениях (PGIC)
Временное ограничение: Неделя с 12 по 28
Глобальное впечатление пациентов об изменениях (PGIC) — это оцениваемый участниками инструмент, который измеряет изменение общего состояния участников по 7-балльной шкале в диапазоне от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
Неделя с 12 по 28
Изменение с BL на каждое посещение исследования в сывороточном гепсидине
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 12, 20, 36, 52, 104
Исходный уровень оценивали во время визита в 1-й день. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 12, 20, 36, 52, 104
Переход от BL к каждому визиту исследования в сывороточном ферритине
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Переход от BL к каждому визиту исследования в насыщении трансферрина сыворотки (TSAT)
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Исходный уровень оценивали во время визита в 1-й день. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Изменение уровня HbA1c в сыворотке с BL на каждое посещение исследования
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
HbA1c измеряли в каждый момент времени и представляли в виде «долей 1» путем деления значений в процентах на 100, чтобы соответствовать стандартной терминологии CDISC (Консорциума по стандартам обмена клиническими данными). Изменения от исходного уровня до каждой временной точки сообщались в единицах «доли от 1». Исходный уровень оценивали во время визита в 1-й день. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
Изменение уровня глюкозы в крови натощак с BL на каждый исследовательский визит
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Исходный уровень оценивали во время визита в 1-й день. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Изменение соотношения альбумин/креатинин в моче с BL на каждый исследовательский визит
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись. Чтобы вычислить среднее геометрическое отношения альбумин/креатинин в моче и связанный с ним 95% ДИ, среднее логарифмически преобразованное значение отношения альбумин/креатинин в моче (отношение) и связанный с ним 95% ДИ преобразуются обратно в исходную шкалу. Все оценки, собранные после начала диализа (острого или хронического), были исключены из анализа.
Исходный уровень и недели 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Изменение соотношения сывороточного креатинина (Cr) с BL на каждый исследовательский визит
Временное ограничение: Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Исходной оценкой была оценка с первого дня визита. Если исходное значение отсутствовало, использовалось значение, полученное во время скринингового визита. В случае отсутствия данных правила вменения не применялись. Чтобы вычислить среднее геометрическое сывороточного Cr (соотношение) и связанного с ним 95% ДИ, среднее логарифмически преобразованных значений сывороточного Cr (отношение) и связанного с ним 95% ДИ преобразуют обратно в необработанную шкалу. Все оценки, собранные после начала диализа (острого или хронического), были исключены из анализа.
Исходный уровень и недели 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Время до удвоения сывороточного креатинина или хронического диализа или трансплантации почки по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Конечную точку определяли как время до удвоения уровня креатинина в сыворотке или хронического диализа или трансплантации почки, что наступит раньше. Время до события было определено как (Дата первого события - Дата анализа приема первой дозы + 1) / 365,25. Дата первого события была определена как дата диализа или дата трансплантации почки (в зависимости от того, что произошло раньше), а дата анализа приема первой дозы была определена как дата приема первой дозы исследуемого препарата, собранная во время визита в 1-й день. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Данные оценивались до периода возникновения безопасности, который определялся как период оценки с даты анализа первого приема лекарственного средства до 28 дней после анализа последней дозы, и результаты представлялись каждые 6 месяцев до 2 лет.
Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Время до прогрессирования ХБП (сочетание удвоения уровня креатинина в сыворотке, хронического диализа или трансплантации почки и смерти)
Временное ограничение: Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Прогрессирование ХБП определяли по дате возникновения хронического диализа или по дате трансплантации почки, или по удвоению уровня креатинина в сыворотке, или по дате смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Время до прогрессирования ХБП рассчитывали (в годах) как (дата первого события – дата анализа приема первой дозы + 1)/365,25. Дата первого события была определена как первый случай удвоения уровня креатинина в сыворотке по сравнению с исходным уровнем, первый случай хронического диализа или трансплантации почки, появление умерших участников (в зависимости от того, что произошло раньше). Дату анализа приема первой дозы определяли как дату приема первой дозы исследуемого препарата, собранную во время визита в 1-й день. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Данные оценивались до периода возникновения безопасности, который определялся как период оценки с даты анализа первого приема лекарственного средства до 28 дней после анализа последней дозы, и результаты представлялись каждые 6 месяцев до 2 лет.
Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Время до снижения рСКФ не менее чем на 40% по сравнению с исходным уровнем, хроническим диализом или трансплантацией почки
Временное ограничение: Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2
Учитываются все значения рСКФ, полученные в течение периода, необходимого для обеспечения безопасности, за исключением значений, полученных во время или после начала диализа (острого или хронического). Дата первого события была определена как первый случай снижения рСКФ на 40% от исходного уровня, первый случай хронического диализа или трансплантации почки (в зависимости от того, что произошло раньше, а дата анализа приема первой дозы была определена как дата приема первой дозы исследуемого препарата, собранная в день 1 визит. Период возникновения безопасности был определен как период оценки от даты анализа первого приема препарата до 28 дней после даты анализа последней дозы или окончания исследования (EOS), в зависимости от того, что наступило раньше. Анализ данных был завершен с использованием оценки Каплана-Мейера для кумулятивной пропорции. Данные оценивались до периода возникновения безопасности, который определялся как период оценки с даты анализа первого приема лекарственного средства до 28 дней после анализа последней дозы, и результаты представлялись каждые 6 месяцев до 2 лет.
Исходный уровень и год 0,5, год 1, год 1,5 и год 2

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Astellas Pharma Europe B.V.

Соавторы

FibroGen

Следователи

  • Учебный стул: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 сентября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2017 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 июня 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 июня 2013 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

27 июня 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 октября 2024 г.

Последняя проверка

1 октября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1517-CL-0608
  • 2012-005180-27 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Доступ к анонимным данным на уровне отдельных участников, собранным во время исследования, в дополнение к связанной с исследованием подтверждающей документации, запланирован для исследований, проводимых с утвержденными показаниями к применению и составами, а также с соединениями, разработка которых прекращена. Исследования, проводимые с показаниями к применению продукта или составами, которые остаются активными в разработке, оцениваются после завершения исследования, чтобы определить, можно ли обмениваться данными об отдельных участниках. Условия и исключения описаны в разделе «Информация о спонсорах компании Астеллас» на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Сроки обмена IPD

Доступ к данным на уровне участников предоставляется исследователям после публикации первичной рукописи (если применимо) и доступен до тех пор, пока компания Astellas имеет законные полномочия на предоставление данных.

Критерии совместного доступа к IPD

Исследователи должны представить предложение о проведении научно значимого анализа данных исследования. Предложение об исследовании рассматривается независимой исследовательской группой. Если предложение одобрено, доступ к данным исследования предоставляется в защищенной среде обмена данными после получения подписанного Соглашения об обмене данными.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • КСО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться