Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Roxadustat i behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom som ikke trenger dialyse (ALPS)

29. oktober 2024 oppdatert av: Astellas Pharma Europe B.V.

En fase 3, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av effekten og sikkerheten til Roxadustat for behandling av anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom som ikke er i dialyse

Denne studien ble utført for å behandle anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom. Anemi er et redusert antall røde blodlegemer eller hemoglobin. Hemoglobin er viktig for transport av oksygen i blodet ditt. Formålet med studien var å se om Roxadustat er både effektivt og trygt som behandling for anemi hos pasienter med kronisk nyresykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studien besto av tre studieperioder som følger:

  • Screeningperiode: opptil 6 uker
  • Behandlingsperiode: minimum 52 uker (primær behandlingsperiode) opp til maksimalt 104 uker (forlenget behandlingsperiode)
  • Oppfølgingsperiode etter behandling: 4 uker

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

594

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Belgia
      • Antwerp, Belgia, 2060
        • Site BE32002
      • Baudour, Belgia, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, Belgia, 2820
        • Site BE32017
      • Ieper, Belgia, 8900
        • Site BE32014
      • Liege, Belgia, 4000
        • Site BE32013
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, Belgia, 1200
        • Site BE32004
  • Bulgaria
      • Pazardjik, Bulgaria, 4400
        • Site BG35923
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35908
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35910
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Site BG35916
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • Site BG35903
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57007
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57008
      • Pereira, Colombia
        • Site CO57002
  • Den dominikanske republikk
      • La Fe Santo Domingo, Den dominikanske republikk, 5072
        • Site DO17101
      • Santiago de los Caballeros, Den dominikanske republikk, 51000
        • Site DO17102
      • Santo Domingo, Den dominikanske republikk, 10124
        • Site DO17104
      • Santo Domingo, Den dominikanske republikk, 103201
        • Site DO17103
  • Den russiske føderasjonen
      • Chelyabinsk, Den russiske føderasjonen, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Den russiske føderasjonen, 664079
        • Site RU70054
      • Kaluga, Den russiske føderasjonen, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 125284
        • Site RU70005
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 123182
        • Site RU70007
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129301
        • Site RU70048
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 129327
        • Site RU70047
      • Nizhny Novgorod, Den russiske føderasjonen, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Den russiske føderasjonen, 644112
        • Site RU70004
      • Petrozavodsk, Den russiske føderasjonen, 185019
        • Site RU70043
      • Rostov-on-don, Den russiske føderasjonen, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Den russiske føderasjonen, 192242
        • Site RU70022
      • Saint-Petersburg, Den russiske føderasjonen, 194354
        • Site RU70045
      • Saratov, Den russiske føderasjonen, 410039
        • Site RU70060
      • Smolensk, Den russiske føderasjonen, 214006
        • Site RU70006
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150062
        • Site RU70001
      • Yaroslavl, Den russiske føderasjonen, 150045
        • Site RU70057
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Site EE37201
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Site GE99502
  • Guatemala
      • Chiquimula, Guatemala, 01001
        • Site GT50209
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
        • Site GT50202
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
        • Site GT50208
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
        • Site GT50207
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
        • Site GT50201
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50205
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50206
      • Guatemala, Guatemala, 01014
        • Site GT50203
  • Hellas
      • Heraklion, Hellas, 71409
        • Site GR30003
      • Patras, Hellas, 26504
        • Site GR30002
      • Thessaloniki, Hellas, 54642
        • Site GR30001
  • Hviterussland
      • Brest, Hviterussland, 224027
        • Site BY37503
      • Gomel, Hviterussland, 246027
        • Site BY37504
      • Grodno, Hviterussland, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Hviterussland, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Hviterussland, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Hviterussland, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Hviterussland, 210037
        • Site BY37502
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Site IT39001
      • Lecco, Italia, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Italia, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Italia, 41124
        • Site IT39037
      • Pavia, Italia, 27100
        • Site IT39036
  • Panama
      • Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
        • Site PA50703
      • Ciudad de Panama, Panama
        • Site PA50701
  • Peru
      • Iquitos, Peru, 16001
        • Site PE51001
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Site PE51002
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40 027
        • Site PL48002
      • Lodz, Polen, 90549
        • Site PL48012
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Site PL48008
      • Nowy Tomyśl, Polen, 64-300
        • Site PL48057
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polen, 33 100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Site PL48005
      • Warszawa, Polen, 04 749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Site PL48006
      • Zamosc, Polen, 20-400
        • Site PL48014
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 31-559
        • Site PL48001
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500366
        • Site RO40001
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Romania, 10825
        • Site RO40012
      • Bucuresti, Romania, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Romania, 410469
        • Site RO40004
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romania, 300736
        • Site RO40005
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbia, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbia, 18000
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Serbia, 23000
        • Site RS38116
  • Spania
      • Badalona-Barcelona, Spania, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spania, 08003
        • Site ES34003
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Site ES34006
      • Ciudad Real, Spania, 13005
        • Site ES34007
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spania, 28922
        • Site ES34010
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Spania, 48960
        • Site ES34011
  • Storbritannia
      • Cambridge, Storbritannia, CB5 8QD
        • Site GB44008
      • Swansea, Storbritannia, SA6 6NL
        • Site GB44001
      • Welwyn Garden City, Storbritannia, AL7 4HQ
        • Site GB44005
      • Westcliff-on-Sea, Storbritannia, SS0 0RY
        • Site GB44004
  • Sør-Afrika
      • Durban, Sør-Afrika, 4001
        • Site ZA27008
      • Parow, Sør-Afrika, 7500
        • Site ZA27006
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika, 6001
        • Site ZA27007
    • Cape Town
      • Observatory, Cape Town, Sør-Afrika, 7925
        • Site ZA27001
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sør-Afrika, 9324
        • Site ZA27004
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sør-Afrika, 4001
        • Site ZA27002
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 6340
        • Site TR90003
      • Edirne, Tyrkia, 22030
        • Site TR90016
      • Kocaeli, Tyrkia, 41380
        • Site TR90024
      • Malatya, Tyrkia, 44300
        • Site TR90020
  • Ukraina
      • Cherkasy, Ukraina, 18009
        • Site UA38021
      • Chernivtsi, Ukraina, 58002
        • Site UA38003
      • Dnepropetrovsk, Ukraina, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ukraina, 61103
        • Site UA38011
      • Kherson, Ukraina, 73000
        • Site UA38015
      • Kyiv, Ukraina, 01016
        • Site UA38010
      • Kyiv, Ukraina, 02125
        • Site UA38012
      • Kyiv, Ukraina, 04050
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ukraina, 54058
        • Site UA38007
      • Odessa, Ukraina, 65000
        • Site UA38008
      • Odessa, Ukraina, 65026
        • Site UA38019
      • Ternopil, Ukraina, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ukraina, 88018
        • Site UA38018
      • Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
        • Site UA38002
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ukraina, 79010
        • Site UA38009
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1036
        • Site HU36029
      • Gyor, Ungarn, 9002
        • Site HU36025
      • Kaposvar, Ungarn, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Ungarn, H 7624
        • Site HU36008
      • Szent, Ungarn, H-1097
        • Site HU36028
      • Zalsaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Site HU36003

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakeren har en diagnose av kronisk nyresykdom, med nyresykdomsutfall Quality Initiative (KDOQI) trinn 3, 4 eller 5, som ikke mottar dialyse; med en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 estimert ved å bruke den forkortede 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligningen.
  • Gjennomsnittet av deltakerens tre siste Hb-verdier i løpet av screeningsperioden, oppnådd med minst 4 dagers mellomrom, må være mindre enn eller lik 10,0 g/dL, med en forskjell på mindre enn eller lik 1,0 g/dL mellom de høyeste og de laveste verdiene. Den siste Hb-verdien må være innen 10 dager før randomisering.
  • Deltakeren har et ferritinnivå større enn eller lik 30 ng/ml (større enn eller lik 67,4 pmol/L) ved screening.
  • Deltakeren har et transferrinmetningsnivå (TSAT) høyere enn eller lik 5 % ved screening.
  • Deltakeren har et serumfolatnivå større enn eller lik nedre normalgrense ved screening.
  • Deltakeren har et serum vitamin B12 nivå større enn eller lik nedre normalgrense ved screening.
  • Deltakerens nivåer av alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) er mindre enn eller lik 3 x øvre normalgrense (ULN), og total bilirubin (TBL) er mindre enn eller lik 1,5 x ULN.
  • Deltakerens kroppsvekt er 45,0 kg opp til maksimalt 160,0 kg.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har mottatt ESA-behandling innen 12 uker før randomisering.
  • Deltakeren har fått mer enn én dose IV jern innen 12 uker før randomisering.
  • Deltakeren har mottatt en RBC-transfusjon innen 8 uker før randomisering.
  • Deltakeren har en kjent historie med myelodysplastisk syndrom eller multippelt myelom.
  • Deltakeren har en kjent arvelig hematologisk sykdom som thalassemi eller sigdcelleanemi, ren rødcelleaplasi eller andre kjente årsaker til anemi andre enn CKD.
  • Deltakeren har en kjent hemosiderose, hemokromatose, koagulasjonsforstyrrelse eller hyperkoagulerbar tilstand.
  • Deltakeren har kronisk inflammatorisk sykdom som kan påvirke erytropoese (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, cøliaki) selv om den er i remisjon.
  • Deltakeren forventes å ha elektiv kirurgi som forventes å føre til betydelig blodtap eller forventet elektiv koronar revaskularisering.
  • Deltakeren har aktiv eller kronisk gastrointestinal blødning.
  • Deltakeren har mottatt noen tidligere behandling med roxadustat eller en hypoksi-induserbar faktor Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PHI).
  • Deltakeren har blitt behandlet med jernchelaterende midler innen 4 uker før randomisering.
  • Deltakeren har en historie med kronisk leversykdom (f.eks. skrumplever eller fibrose i leveren)
  • Deltakeren har en kjent New York Heart Association klasse III eller intravenøs (IV) kongestiv hjertesvikt.
  • Deltakeren har hatt et hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, hjerneslag, anfall eller en trombotisk/tromboembolisk hendelse (f.eks. lungeemboli) innen 12 uker før randomisering.
  • Ukontrollert hypertensjon eller to eller flere blodtrykksverdier (BP) av systolisk BP (SBP) større enn eller lik 160 mmHg eller diastolisk BP (DBP) større enn eller lik 95 mmHg bekreftet ved gjentatt måling innen 2 uker før randomisering.
  • Deltakeren har en diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste av Bosniak kategori 2F eller høyere) om nyrecellekarsinom på nyre-ultralyd innen 12 uker før randomisering.
  • Deltakeren har en historie med malignitet, bortsett fra følgende: kreft som er fastslått å være helbredet eller i remisjon i mer enn eller lik 5 år, kurativt resekert basalcelle- eller plateepitelhudkreft, livmorhalskreft in situ eller resekerte tykktarmspolypper.
  • Deltakeren er positiv for ett av følgende: Humant immunsviktvirus (HIV); hepatitt B overflateantigen (HBsAg); eller anti-hepatitt C-virus antistoff (anti-HCV Ab).
  • Deltakeren har en aktiv klinisk signifikant infeksjon manifestert av White Blood Count (WBC) > ULN, og/eller feber, i forbindelse med kliniske tegn eller symptomer på infeksjon innen en uke før randomisering.
  • Deltakeren har en kjent ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, makuladegenerasjon og retinal veneokklusjon.
  • Deltakeren har hatt noen tidligere organtransplantasjon (som ikke er eksplantert) eller en planlagt organtransplantasjon.
  • Deltakeren har deltatt i en intervensjonell klinisk studie eller har blitt behandlet med undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider eller grense fastsatt av nasjonal lovgivning, avhengig av hva som er lengst, før oppstart av screening.
  • Deltakeren har forventet bruk av dapson i en hvilken som helst dosemengde eller kronisk bruk av paracetamol > 2,0 g/dag under behandlings- eller oppfølgingsperioden av studien.
  • Deltakeren har en historie med alkohol- eller narkotikamisbruk innen 2 år før randomisering.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Roxadustat
Deltakerne fikk roxadustat i henhold til den trinnvise vektbaserte tilnærmingen, med startdoser på 70 mg gitt tre ganger i uken (TIW) til deltakere som veier opptil 70 kg og 100 mg gitt TIW til deltakere som veier mer enn 70 kg. Dosetitrering ble utført basert på regelmessig måling av Hb-nivåer inntil deltakerne oppnådde en sentral Hb-verdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-økning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to påfølgende studiebesøk, atskilt med minst 5 dager . Så snart målet Hb-nivået var nådd, gikk deltakerne inn i vedlikeholdsperioden hvor roxadustat-dosen ble justert hver 4. uke for å opprettholde deltakernes Hb-nivå innenfor målområdet 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltakerne fikk roxadustat i minst 52 uker opp til maksimalt 104 uker.
Legemiddel: Roxadustat
Roxadustat ble initialt administrert i henhold til den trinnvise vektbaserte doseringen, der deltakere med vekt fra ≥ 45 til ≤ 70 kg fikk 70 mg og deltakere med > 70 til ≤ 160 kg fikk 100 mg roxadustat. Dosetitrering basert på regelmessig måling av Hb-nivåer ble utført inntil deltakerne oppnådde en sentral Hb-verdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-økning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to påfølgende studiebesøk, atskilt med minst 5 dager . Så snart målet Hb-nivået var nådd, gikk deltakerne inn i vedlikeholdsperioden hvor roxadustat-dosen ble justert hver 4. uke for å opprettholde deltakernes Hb-nivå innenfor målområdet 10,0 g/dL og 12,0 g/dL.
Andre navn:
  • FG-4592
  • ASP1517
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk matchende placebo i henhold til den trinnvise vektbaserte tilnærmingen, med startdoser på 70 mg gitt tre ganger i uken (TIW) til deltakere som veier opptil 70 kg og 100 mg gitt TIW til deltakere som veier mer enn 70 kg. Dosetitrering ble utført basert på regelmessig måling av Hb-nivåer inntil deltakerne oppnådde en sentral Hb-verdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-økning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to påfølgende studiebesøk, atskilt med minst 5 dager . Så snart målet Hb-nivået var nådd, gikk deltakerne inn i vedlikeholdsperioden hvor roxadustat-dosen ble justert hver 4. uke for å opprettholde deltakernes Hb-nivå innenfor målområdet 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltakerne fikk matchende placebo i minst 52 uker opp til maksimalt 104 uker.
Legemiddel: Placebo
Placebo ble administrert i utgangspunktet i henhold til den trinnvise vektbaserte doseringen, hvor deltakere med vekt fra ≥ 45 til ≤ 70 kg fikk 70 mg og deltakere med > 70 til ≤ 160 kg fikk 100 mg roxadustat. Dosetitrering basert på regelmessig måling av Hb-nivåer ble utført inntil deltakerne oppnådde en sentral Hb-verdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-økning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to påfølgende studiebesøk, atskilt med minst 5 dager . Så snart målet Hb-nivået var nådd, gikk deltakerne inn i vedlikeholdsperioden hvor roxadustat-dosen ble justert hver 4. uke for å opprettholde deltakernes Hb-nivå innenfor målområdet 10,0 g/dL og 12,0 g/dL.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med hemoglobin (Hb)-respons på behandling ved to påfølgende besøk i løpet av de første 24 ukene av behandlingen uten redningsterapi før Hb-respons
Tidsramme: Baseline til uke 24
Hemoglobin (Hb) respons ble målt som Ja eller Nei. Respons Ja (responders) ble definert som: Hb ≥11,0 g/dL og Hb økning fra baseline med ≥ 1,0 g/dL, for deltakere med baseline Hb > 8,0 g/dL; eller Hb-økning fra baseline med ≥ 2,0 g/dL, for deltakere med baseline Hb ≤ 8,0 g/dL ved to påfølgende besøk med tilgjengelige data separert minst 5 dager i løpet av de første 24 ukene av behandlingen uten å ha mottatt redningsterapi (røde blodlegemer) (RBC) transfusjon, erytropoiesis-stimulerende middel (ESA) eller intravenøst ​​(IV) jern før Hb-respons. Dette var det primære effektendepunktet for EU (EMA).
Baseline til uke 24
Hb-endring fra baseline (BL) til gjennomsnittlig Hb i uke 28-52 uavhengig av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 52
Endringen fra baseline til gjennomsnittlige Hb-verdier over uke 28 til 52 uten å ha mottatt redningsbehandling. Hb-verdiene fra besøksvinduer i uke 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 ble brukt for å beregne gjennomsnittet av uke 28 til 52. Dette var det primære effektendepunktet for US (FDA).
Baseline og uke 28 til 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hb-endring fra BL til gjennomsnittlig Hb i uke 28-36 uten å ha mottatt redningsterapi innen 6 uker før og i løpet av 8-ukers evalueringsperiode
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 36
Hb-verdiene fra besøksvinduer i uke 28, 32 og 36 ble brukt for å beregne gjennomsnittet av uke 28 til 36.
Baseline og uke 28 til 36
Endring fra BL i lavdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) (uavhengig av fastestatus) til gjennomsnittlig LDL-kolesterol i uke 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Analyse ble fullført på alle verdier samlet inn på dag 1 og uke 12, 20 og 28.
Baseline og uke 12 til 28
Tid til første bruk av redningsterapi (sammensetning av røde blodlegemer (RBC) transfusjoner, bruk av erytropoiesis-stimulerende middel (ESA) og intravenøst ​​(IV) jern)
Tidsramme: Baseline til uke 104 (slutt på behandling [EOT])
Tiden til første bruk av redningsterapi ble beregnet (i år) som: (Dato for første hendelse - Analysedato for første doseinntak + 1) / 365,25. Den første hendelsesdatoen ble definert som datoen for første dose av redningsmedisiner i perioden med virkningen, og analysedatoen for første doseinntak ble definert som datoen for første doseinntak av studiemedisin, samlet på dag 1. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller slutten av behandlingsbesøket (EOT), avhengig av hva som inntraff først. Data rapporterte ble analysert av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Medisinstartdato var datoen for første bruk av redningsmedisin.
Baseline til uke 104 (slutt på behandling [EOT])
Endre fra BL i Short Form (SF)-36 Vitality (VT) Sub-score til den gjennomsnittlige VT Sub-score for uke 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Endring fra BL i SF-36 VT sub-score til gjennomsnittsverdien i uke 12-28 ble beregnet ved å bruke de fysiske komponentskårene (PCS) til SF-36. Den multifunksjonelle, kortformede helseundersøkelsen har 36 spørsmål med en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære skårer samt psykometrisk baserte fysiske og psykiske helseoppsummerende mål. Undersøkelsen måler åtte dimensjoner eller skalaer: (1) fysisk funksjon (PF) (10 elementer); (2) rollebegrensninger på grunn av fysiske helseproblemer (RP) (3 elementer); (3) kroppslig smerte (BP) (2 elementer); (4) sosial fungering (SF) (2 elementer); (5) generelle helseoppfatninger (GH) (5 elementer); (6) rollebegrensninger på grunn av emosjonelle problemer (RE) (3 elementer); (7) vitalitet, energi eller tretthet (VT) (4 elementer); og (8) mental helse (MH) (5 elementer). SF-36-skårene varierte fra 0-100 med høyere skårer som indikerer bedre helsestatus.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra BL i SF-36 Physical Functioning (PF) delpoengsum til gjennomsnittlig PF delpoengsum for uke 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Endring fra baseline i SF-36 PF normalisert sub-score sammenlignet med gjennomsnittlig PF sub-score for uke 12 til 28. Den multifunksjonelle, kortformede helseundersøkelsen har 36 spørsmål med en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære skårer samt psykometrisk baserte fysiske og psykiske helseoppsummerende mål. Endring fra baseline i PF-subskåre på SF-36 til gjennomsnittet av uke 12-28 ble sammenlignet med behandlingsarm for alle deltakerne (primæranalyse) og i undergruppene av deltakere med baseline PF-subscore under 35 og lik eller over 35. SF-36-skårene varierte fra 0-100 med høyere skårer som indikerer bedre helsestatus. Alle tilgjengelige SF-36 PF-verdier ble brukt, dvs. både planlagte og ikke-planlagte for beregning av gjennomsnittlig PF-subscore for uke 12 til 28.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra BL i gjennomsnittlig arterielt trykk (MAP) til gjennomsnittlig MAP for uke 20 til 28
Tidsramme: Baseline og uke 20 til 28
MAP ble utledet for hvert besøk fra gjennomsnittlig systolisk (SBP) og diastolisk blodtrykk (DBP) beregnet for hvert besøk ved å bruke de tre avlesningene og følgende ligning: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP. Baseline vurdering var vurderingen på dag 1 (gjennomsnitt av de tre avlesningene). Hvis grunnlinjevurderingen manglet, ble den siste tilgjengelige verdien før første legemiddeladministrering brukt.
Baseline og uke 20 til 28
Tid til første forekomst av hypertensjon
Tidsramme: Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Forekomst av hypertensjon ble definert som SBP-økning fra BL ≥20 mmHg og SBP >170 mmHg eller DBP-økning fra BL ≥15 mmHg og DBP ≥110 mmHg. Tid til første forekomst av hypertensjon ble definert som første dato hvor SBP-kriteriet eller DBP-kriteriet er oppfylt, avhengig av hva som inntraff først. Data ble analysert ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Progresjonshastighet av CKD målt ved årlig estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) helning over tid
Tidsramme: Baseline til uke 108
Annualisert eGFR-helling over tid ble estimert av en tilfeldig stignings- og avskjæringsmodell ved bruk av alle tilgjengelige eGFR-verdier (en baseline og alle etterbehandlingsverdier opp til EOT-perioden eller start av dialyse justert på baseline Hb, region, CV-historie ved baseline og interaksjonen termer (grunnlinje eGFR etter tidspunkt og grunnlinje Hb etter tidspunkt). Alle vurderinger samlet inn etter oppstart av kronisk dialyse (akutt eller kronisk) er ekskludert fra analysen. Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøk. Hvis denne verdien manglet, ble verdien fra screeningbesøk brukt.
Baseline til uke 108
Gjennomsnittlig nivå av Hb over uker 28 til 36 uten bruk av redningsterapi innen 6 uker før og i løpet av evalueringsperioden
Tidsramme: Uke 28 til 36
Alle planlagte og ikke-planlagte hemoglobinverdier fra uke 28 til 36 ble tatt med i beregningen av gjennomsnittsverdiene.
Uke 28 til 36
Gjennomsnittlig nivå av Hb over uker 44 til 52 uten bruk av redningsterapi innen 6 uker før og i løpet av evalueringsperioden
Tidsramme: Uke 44 til 52
Alle planlagte og ikke-planlagte hemoglobinverdier fra uke 44 til 52 ble tatt med i beregningen av gjennomsnittsverdiene.
Uke 44 til 52
Gjennomsnittlig nivå av Hb over uker 96 til 104 uten bruk av redningsterapi innen 6 uker før og i løpet av evalueringsperioden
Tidsramme: Uke 96 til 104
Alle planlagte og ikke-planlagte hemoglobinverdier fra uke 96 til 104 ble tatt med i beregningen av gjennomsnittsverdiene.
Uke 96 til 104
Tid for å oppnå den første Hb-responsen uten redningsterapi, som definert av primært endepunkt
Tidsramme: Baseline til uke 24
Hb-responsen ble målt som Ja eller Nei; Ja ble definert som Hb ≥11,0 g/dL og Hb økning fra baseline med ≥ 1,0 g/dL, for deltakere med baseline Hb > 8,0 g/dL; eller Hb-økning fra baseline med ≥ 2,0 g/dL, for deltakere med baseline Hb ≤ 8,0 g/dL. For en deltaker uten redningsbehandling før Hb-respons (definert i 1 primært resultat), ble tiden for å oppnå Hb-respons beregnet (i uker) som: (Dato for første hendelse - Analysedato for første doseinntak + 1) / 7 hvor første hendelse dato ble definert som første dato for begge verdiene som oppfylte kriteriene for svar. Deltakere som avbrøt eller mottok redningsterapi før den første Hb-responsen eller før den andre påfølgende Hb-verdien definert som en respons, ble klassifisert som ikke-responderende og ble sensurert ved uke 24 eller slutten av virkningsperioden, avhengig av hva som kom først. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uke 24
Hb-endring fra BL til hvert tidspunkt etter dosering
Tidsramme: Grunnlinje (dag 1) og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Alle planlagte og ikke-planlagte hemoglobinverdier som tilhører hvert besøksvindu ble tatt i betraktning ved å bruke én verdi per analysevindu. Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de fire siste Hb-verdiene i sentrale laboratorier før eller på samme dato som første studielegemiddelinntak (pre-dose).
Grunnlinje (dag 1) og uke 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Hb-endring fra BL til gjennomsnittlig Hb-verdi for uke 28-36 uavhengig av bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 36
Hb-verdiene fra besøksvinduer fra uke 28 til 36 ble brukt til beregning av gjennomsnittet uavhengig av redningsterapi. Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de fire siste Hb-verdiene i sentrale laboratorier før eller på samme dato som første studielegemiddelinntak (forhåndsdosering).
Baseline og uke 28 til 36
Hb-endring fra BL til gjennomsnittlig Hb-verdi for uke 44-52 uavhengig av bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 44 til 52
Hb-verdiene fra besøksvinduer fra uke 44 til 52 ble brukt for beregning av gjennomsnittet uavhengig av redningsterapi. Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de fire siste Hb-verdiene i sentrale laboratorier før eller på samme dato som første studielegemiddelinntak (forhåndsdosering).
Baseline og uke 44 til 52
Hb-endring fra BL til gjennomsnittlig Hb-verdi for uke 96-104 uavhengig av bruk av redningsterapi
Tidsramme: Grunnlinje og uke 96 til 104
Hb-verdiene fra besøksvinduer fra uke 96 til 104 ble brukt for beregning av gjennomsnittet uavhengig av redningsterapi. Baseline Hb ble definert som gjennomsnittet av de fire siste Hb-verdiene i sentrale laboratorier før eller på samme dato som første studielegemiddelinntak (forhåndsdosering).
Grunnlinje og uke 96 til 104
Prosentandel av Hb-verdier innenfor 10,0–12,0 g/dL i uke 28–36 uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 28 til 36
Prosentandelen av Hb-verdier målt i uke 28-36 innenfor 10,0 -12,0 g/dL, uten å ha mottatt redningsbehandling innen 6 uker før og under den 8-ukers evalueringsperioden, rapporteres.
Baseline og uke 28 til 36
Prosentandel av Hb-verdier innenfor 10,0–12,0 g/dL i uke 44–52 uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uke 44 til 52
Prosentandelen av Hb-verdier målt i uke 44-52 med verdier innenfor 10,0 - 12,0 g/dL, uten å ha mottatt redningsbehandling innen 6 uker før og under den 8-ukers evalueringsperioden, rapporteres.
Baseline og uke 44 til 52
Prosentandel av Hb-verdier innenfor 10,0–12,0 g/dL i uke 96–104 uten bruk av redningsterapi
Tidsramme: Grunnlinje og uke 96 til 104
Prosentandelen av Hb-verdier målt i uke 96-104 innenfor 10,0 -12,0 g/dL, uten å ha mottatt redningsbehandling innen 6 uker før og under den 8 uker lange evalueringsperioden, er rapportert.
Grunnlinje og uke 96 til 104
Tid til første sykehusinnleggelse
Tidsramme: Baseline til uke 104
Tid til første sykehusinnleggelse ble definert i år som første hendelsesdato under virkningsperioden - (analysedato for første doseinntak +1)/365,25. Den første hendelsesdatoen ble definert som datoen for første opptak. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller EOT-besøk, avhengig av hva som inntraff først. Analysedato for første doseinntak ble definert som datoen for første studiemedikamentinntak samlet på dag 1 besøk. For deltakere som opplevde mer enn én sykehusinnleggelse, ble kun deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uke 104
Antall dager med sykehusinnleggelse per pasienteksponeringsår (PEY)
Tidsramme: Baseline til uke 104
Summen av varighetene av alle sykehusinnleggelser i dager ble justert for varigheten av eksponeringen. Utledet kun for deltakere med minst én sykehusinnleggelse. Antall dager med sykehusinnleggelse per PEY ble beregnet som summen av varighetene av alle sykehusinnleggelser i dager [Minimum (utskrivningsdato, slutt på behandlingsperiode) - Innleggelsesdato + 1] / [Varighet av effekt Emergent periode i dager / 365,25]. Deltakere kan ha mer enn én sykehusinnleggelse.
Baseline til uke 104
Tid til første bruk av redningsterapi (sammensatt av RBC, transfusjoner, ESA-bruk og IV-jern) i løpet av de første 24 ukene av behandlingen
Tidsramme: Baseline til uke 24
Tid til første bruk av redningsterapi på flere år. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uke 24
Tid til første bruk av RBC-transfusjoner
Tidsramme: Baseline til uke 104
Tid til første bruk av RBC-transfusjoner i perioden med fremvekst av effekt. For deltakere som har opplevd mer enn én RBC-transfusjon, ble kun deres første hendelse etter studiebehandling brukt. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller EOT-besøk, avhengig av hva som inntraff først. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uke 104
Gjennomsnittlig månedlig antall RBC-pakker
Tidsramme: Baseline til uke 104
I løpet av virkningsfremgangsperioden ble det gjennomsnittlige månedlige antallet RBC-pakninger beregnet som summen av enheter transfundert mellom den første dosen og opp til den siste dosen i perioden delt på varigheten av virkningsperioden (i dager) delt på 28 dager. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller EOT-besøk, avhengig av hva som inntraff først. Ved manglende antall pakninger ble verdiene estimert basert på 1 enhet for pakkede celler = 250 ml eller 1 enhet for fullblod = 500 ml. Deltakere uten RBC-transfusjon ble inkludert med en verdi på null. Ingen estimering om verdier manglet.
Baseline til uke 104
Gjennomsnittlig månedlig volum av blodtransfundert
Tidsramme: Baseline til uke 104
I løpet av virkningsfremgangsperioden ble gjennomsnittlig månedlig blodtransfundert volum beregnet som summen av blodvolum transfundert mellom den første dosen og opp til den siste dosen i perioden delt på varigheten av effektens fremgangsperiode (i dager) delt på 28 dager. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller EOT-besøk, avhengig av hva som inntraff først. Gjennomsnittlig månedlig transfundert volum ble beregnet som summen av transfundert volum mellom første dose og opp til siste dose i perioden delt på varighet (i dager) og multiplisert med 28 dager. Deltakere uten RBC-transfusjon ble inkludert med en verdi på null.
Baseline til uke 104
Tid til første bruk av ESA Rescue Therapy
Tidsramme: Baseline til uke 104
Tid til første gangs bruk av ESA Rescue Therapy i perioden med virkning. For deltakere med bruk av ESA ble tiden til første bruk av ESA beregnet som (Dato for første hendelse - Analysedato for første doseinntak + 1) / 365,25. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller EOT-besøk, avhengig av hva som inntraff først. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Deltakere uten ESA-redning ble sensurert ved slutten av behandlingen.
Baseline til uke 104
Tid til første bruk av IV-jern
Tidsramme: Baseline til uke 104
Tid til første gangs bruk av IV-jern under virkningsperioden i år. For deltakere med bruk av IV-jern ble tiden til første gangs bruk av IV-jern beregnet som (Dato for første hendelse - Analysedato for første doseinntak + 1) / 365,25. Effektperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første doseinntak opp til 7 dager etter analysedatoen for siste dose eller EOT-besøk, avhengig av hva som skjedde først. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uke 104
Endre fra BL til hvert besøk etter dosering i totalt kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Endring fra baseline til hver planlagte vurdering for totalkolesterol er rapportert. Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Bytt fra BL til hvert besøk etter dosering i forholdet Low Density Lipoprotein (LDL)/High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Endring fra baseline til hver planlagte vurdering for LDL/HDL-ratio er rapportert. Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Bytt fra BL til hvert besøk etter dosering i ikke-HDL-kolesterol
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Endring fra baseline til hver planlagte vurdering for ikke-HDL rapporteres. Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Bytt fra BL til hvert besøk etter dosering i Apolipoproteiner A1 (ApoA1)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Endring fra baseline til hver planlagte vurdering for apolipoproteiner A1 er rapportert. Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Bytt fra BL til hvert besøk etter dosering i Apolipoproteiner B (ApoB)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Endring fra baseline til hver planlagte vurdering for apolipoprotein B er rapportert. Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Bytt fra BL til hvert besøk etter dosering i forholdet ApoB/ApoA1
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Endring fra baseline til hver planlagte vurdering for forholdet ApoB/ApoA1 er rapportert. Baseline ble definert som verdien på dag 1. Hvis denne verdien manglet, ble den siste verdien før første studielegemiddeladministrasjon brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Prosentandel av deltakere med gjennomsnittlig LDL-kolesterol <100 mg/dL beregnet over uke 12 til 28
Tidsramme: Uke 12 til 28
Gjennomsnittlig LDL-kolesterol <100 mg/dL over uke 12 til 28 ble definert som en binær variabel (Ja/Nei), der Ja ble definert som gjennomsnittlig LDL-kolesterol <100 mg/dL over uke 12 til 28. Deltakere uten noen LDL-verdi innenfor denne varigheten ble ekskludert.
Uke 12 til 28
Prosentandel av deltakere som har oppnådd antihypertensiv behandlingsmål hos CKD-deltakere over uke 12-28
Tidsramme: Uke 12 til 28
Forekomst av oppnådd antihypertensiv behandlingsmål ble definert som gjennomsnittlig SBP < 130 mmHg og gjennomsnittlig DBP < 80 mmHg i løpet av ukene 12-28. Deltakere uten blodtrykksmåling ble ekskludert.
Uke 12 til 28
Endring fra BL til gjennomsnittsverdien for uke 12-28 i livskvalitet (QoL) SF-36 Physical Component Score (PCS)
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Helseundersøkelsen på 36 punkter (SF-36) er en flerbruksundersøkelse med 36 spørsmål. Den gir en 8-skala profil av funksjonell helse og velvære score samt psykometrisk baserte fysiske og mentale helse oppsummerende mål. For hver skala varierer score fra 0-100. Den fysiske komponentpoengsummen ble beregnet basert på resultatene av SF-36-skårene. Høyere skår indikerer bedre helsetilstand.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra BL til gjennomsnittsverdien for uke 12-28 i anemi subskala (Ans) av funksjonell vurdering av kreftterapi (FACT-An) score
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Baseline FACT-An AnS ble definert som FACT-An AnS-verdien på dag 1. Sammen med Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) omtales Anemi Subscale (AnS) som FACT-An Total. AnS-skalaen inneholder 13 tretthetsspesifikke elementer (tretthetsscore) pluss 7 elementer relatert til anemi. Anemia AnS-poengområdet er 0 til 80. For den ovennevnte poengsummen indikerer en høyere poengsum bedre QoL.
Baseline og uke 12 til 28
Endre fra BL til gjennomsnittsverdien for uke 12-28 i total FACT-An Score
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Baseline FACT-An Total Score ble definert som FACT-An Total score på dag 1. Total Fact-An-poengsum er sammensatt av FACT-G- og Ans-skalaer. FACT-G inneholder 27 elementer som dekker fire dimensjoner av velvære: fysisk (PWB) - 7 elementer, funksjonell (FWB) - 7 elementer, sosial/familie (SWB) - 7 elementer, og emosjonell (EWB) - 6 elementer. AnS-skalaen inneholder 13 tretthetsspesifikke elementer (tretthetsscore) pluss 7 elementer relatert til anemi. Den totale poengsummen oppnås ved summering av poengsummene fra PWB, SWB, EWB, FWB og AnS. FACT-An Total Score skalaen er 0-188. En høyere poengsum indikerer bedre livskvalitet.
Baseline og uke 12 til 28
Endre fra BL til gjennomsnittsverdien for uke 12-28 i Euroqol-spørreskjemaet - 5 dimensjoner 5 nivåer (EQ-5D 5L) Visuell analog skala (VAS) score
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Euroqol Questionnaire - 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) er et selvrapportert spørreskjema. EQ-5D 5L brukes som et mål på respondentenes helserelaterte livskvalitet (HRQoL). EQ-5D 5L består av EQ-5D beskrivende system og EQ visuell analog skala (VAS). EQ-5D 5L beskrivende system består av 5 dimensjoner av helse: mobilitet, egenomsorg, vanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depresjon. Hver dimensjon har 5 nivåer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer. VAS registrerer respondentens selvvurderte helsetilstand på en gradert (0-100) skala, der svarene er merket 'Beste tenkelige helsetilstand' og 'Verst tenkelige helsetilstand' med høyere skårer for høyere HRQoL.
Baseline og uke 12 til 28
Endring fra BL til gjennomsnittsverdien for uke 12-28 i samlet arbeidssvikt på grunn av anemiske symptomer
Tidsramme: Baseline og uke 12 til 28
Arbeidsproduktivitet og aktivitetssvikt: anemiske symptomer (WPAI:ANS) spørreskjema versjon 2 ble brukt til å måle arbeids- og aktivitetssvikt i løpet av de siste syv dagene på grunn av anemi. Det er et selvvurdert spørreskjema som består av 6 spørsmål som dekker arbeid og daglige aktiviteter. Spørsmål inkluderer å spørre om deltakeren jobber, hvor mange timer personen mistet arbeid på grunn av anemiske symptomer, hvor mange timer personen mistet arbeidet på grunn av andre årsaker, hvor mange timer deltakeren faktisk jobbet og hvordan de anemiske symptomene påvirket deres produktivitet og evne til å gjøre det. daglige aktiviteter. For de siste 2 spørsmålene ble de skåret fra 0-10 med 0 som indikerer ingen effekt på arbeidet og 10 fullstendig forhindret fra å jobbe. Samlet arbeidsnedsettelse på grunn av ANS ble beregnet til 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]. Poeng ble beregnet med formelen for å utlede den samlede arbeidsnedsettelse på hvert tidspunkt i prosent, og deretter rapporteres endringer i prosenten fra baseline.
Baseline og uke 12 til 28
Prosentandel av deltakere i hver kategori i pasientenes globale inntrykk av endring (PGIC)
Tidsramme: Uke 12 til 28
Pasientenes globale inntrykk av endring (PGIC) er et deltakervurdert instrument som måler endring i deltakernes generelle status på en 7-punkts skala som strekker seg fra 1 (svært mye forbedret) til 7 (svært mye dårligere).
Uke 12 til 28
Bytt fra BL til hvert studiebesøk i serumhepcidin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4,12,20,36,52,104
Baseline ble vurdert på dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4,12,20,36,52,104
Bytt fra BL til hvert studiebesøk i serumferritin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Endre fra BL til hvert studiebesøk i serumtransferrinmetning (TSAT)
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline ble vurdert på dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Endre fra BL til hvert studiebesøk i serum HbA1c-nivå
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
HbA1c ble målt på hvert tidspunkt og presentert i 'brøkdel av 1' enhet ved å dele verdiene i prosent med 100, for å passe til CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium) standardterminologi. Endringer fra baseline til hvert tidspunkt ble rapportert i enhet 'brøkdel av 1'. Baseline ble vurdert på dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
Bytt fra BL til hvert studiebesøk i fastende blodsukker
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline ble vurdert på dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Bytt fra BL til hvert studiebesøk i albumin/kreatinin-forhold i urin
Tidsramme: Grunnlinje og uke 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdi fra screeningbesøk brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt. For å beregne det geometriske gjennomsnittet av albumin/kreatinin-ratio i urin og assosiert 95 % KI, blir gjennomsnittet av log-transformert albumin/kreatinin-forhold i urinverdier (ratio) og tilhørende 95 % KI tilbaketransformert til råskalaen. Alle vurderinger samlet etter oppstart av dialyse (akutt eller kronisk) ble ekskludert fra analysen.
Grunnlinje og uke 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Bytt fra BL til hvert studiebesøk i serumkreatinin (Cr)-forhold
Tidsramme: Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøk. Hvis grunnlinjeverdien manglet, ble verdien fra screeningbesøket brukt. Ved manglende data ble ingen imputeringsregler brukt. For å beregne det geometriske gjennomsnittet av serum Cr (forhold) og tilhørende 95 % CI, blir gjennomsnittet av log-transformerte serum Cr (forhold) verdier og tilhørende 95 % CI tilbaketransformert til råskalaen. Alle vurderinger samlet etter oppstart av dialyse (akutt eller kronisk) ble ekskludert fra analysen.
Grunnlinje og uke 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Tid til dobling av serumkreatinin eller kronisk dialyse eller nyretransplantasjon sammenlignet med baseline
Tidsramme: Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Endepunktet ble definert som tid til dobling av serumkreatinin eller kronisk dialyse eller nyretransplantasjon hva som kom først. Tid til hendelse ble definert som (Dato for første hendelse - Analysedato for første doseinntak + 1) / 365,25. Dato for første hendelse ble definert som dato for dialyse eller dato for nyretransplantasjon (avhengig av hva som skjedde først) og analysedato for første doseinntak ble definert som dato for første doseinntak av studiemedisin samlet på dag 1 besøk. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Dataene ble evaluert frem til sikkerhetsperioden, som ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter analysens siste dose, og resultatene ble presentert for hver 6. måned opp til 2 år.
Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Tid til CKD-progresjon (sammensetning av dobling av serumkreatinin, kronisk dialyse eller nyretransplantasjon og død)
Tidsramme: Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
CKD-progresjon ble definert som dato for forekomst av kronisk dialyse eller dato for nyretransplantasjon eller doblet serumkreatinin eller dødsdato, avhengig av hva som kom først. Tiden til CKD-progresjon ble beregnet (i år) som (Dato for første hendelse - Analysedato for første doseinntak + 1) / 365,25. Dato for første hendelse ble definert som første forekomst av serumkreatinin som ble doblet sammenlignet med baseline, første forekomst av kronisk dialyse eller nyretransplantasjon, forekomst av deltakere som døde (det som inntraff først). Analysedato for første doseinntak ble definert som datoen for første studiemedisinsdoseinntak samlet på dag 1 besøk. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Dataene ble evaluert frem til sikkerhetsperioden, som ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter analysens siste dose, og resultatene ble presentert for hver 6. måned opp til 2 år.
Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Tid til minst 40 % reduksjon i eGFR fra baseline, kronisk dialyse eller nyretransplantasjon
Tidsramme: Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Alle eGFR-verdier samlet inn i løpet av sikkerhetsperioden vurderes, unntatt de som er samlet inn ved eller etter oppstart av dialyse (akutt eller kronisk). Datoen for første hendelse ble definert som første forekomst av 40 % reduksjon i eGFR fra baseline, første forekomst av kronisk dialyse eller nyretransplantasjon (avhengig av hva som inntraff først og analysedato for første doseinntak ble definert som datoen for første doseinntak av studiemedisin samlet på dagen 1 besøk. Sikkerhetsperioden ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter analysedatoen for siste dose eller slutten av studien (EOS), avhengig av hva som inntraff først. Dataanalyse ble fullført ved bruk av Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Dataene ble evaluert frem til sikkerhetsperioden, som ble definert som evalueringsperioden fra analysedatoen for første legemiddelinntak opp til 28 dager etter analysens siste dose, og resultatene ble presentert for hver 6. måned opp til 2 år.
Grunnlinje og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Samarbeidspartnere

FibroGen

Etterforskere

  • Studiestol: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2013

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2017

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juni 2013

Først lagt ut (Antatt)

27. juni 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. november 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

29. oktober 2024

Sist bekreftet

1. oktober 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1517-CL-0608
  • 2012-005180-27 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Tilgang til anonymiserte individuelle deltakernivådata samlet inn under studien, i tillegg til studierelatert støttedokumentasjon, er planlagt for studier utført med godkjente produktindikasjoner og formuleringer, samt forbindelser som avsluttes under utvikling. Studier utført med produktindikasjoner eller formuleringer som forblir aktive i utvikling, vurderes etter fullført studie for å avgjøre om individuelle deltakerdata kan deles. Betingelser og unntak er beskrevet under sponsorspesifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Tilgang til data på deltakernivå tilbys forskere etter publisering av primærmanuskriptet (hvis aktuelt) og er tilgjengelig så lenge Astellas har juridisk myndighet til å gi dataene.

Tilgangskriterier for IPD-deling

Forskere må sende inn et forslag om å gjennomføre en vitenskapelig relevant analyse av studiedataene. Forskningsforslaget vurderes av et uavhengig forskningspanel. Hvis forslaget godkjennes, gis tilgang til studiedataene i et sikkert datadelingsmiljø etter mottak av en signert datadelingsavtale.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere