Roxadustat vid behandling av anemi hos patienter med kronisk njursjukdom som inte behöver dialys (ALPS)
29 oktober 2024 uppdaterad av: Astellas Pharma Europe B.V.
En fas 3, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Roxadustats effektivitet och säkerhet för behandling av anemi hos patienter med kronisk njursjukdom som inte är i dialys
Denna studie genomfördes för att behandla anemi hos patienter med kronisk njursjukdom.
Anemi är ett minskat antal röda blodkroppar eller hemoglobin.
Hemoglobin är viktigt för transporten av syre i ditt blod.
Syftet med studien var att se om Roxadustat är både effektivt och säkert som behandling för anemi hos patienter med kronisk njursjukdom.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Studien bestod av tre studieperioder enligt följande:
- Screeningperiod: upp till 6 veckor
- Behandlingsperiod: minst 52 veckor (primär behandlingsperiod) upp till högst 104 veckor (förlängd behandlingsperiod)
- Uppföljningsperiod efter behandlingen: 4 veckor
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
594
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brest, Belarus, 224027
- Site BY37503
-
Gomel, Belarus, 246027
- Site BY37504
-
Grodno, Belarus, 230017
- Site BY37501
-
Minsk, Belarus, 220036
- Site BY37506
-
Minsk, Belarus, 220116
- Site BY37507
-
Minsk, Belarus, 223040
- Site BY37505
-
Vitebsk, Belarus, 210037
- Site BY37502
-
-
-
-
-
Antwerp, Belgien, 2060
- Site BE32002
-
Baudour, Belgien, 7331
- Site BE32012
-
Bonheiden, Belgien, 2820
- Site BE32017
-
Ieper, Belgien, 8900
- Site BE32014
-
Liege, Belgien, 4000
- Site BE32013
-
-
Flemish Brabant
-
Brussels, Flemish Brabant, Belgien, 1200
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Pazardjik, Bulgarien, 4400
- Site BG35923
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Site BG35906
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Site BG35908
-
Sofia, Bulgarien, 1431
- Site BG35910
-
Stara Zagora, Bulgarien, 6000
- Site BG35907
-
Varna, Bulgarien, 9000
- Site BG35916
-
Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
- Site BG35903
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Site CO57007
-
Barranquilla, Colombia
- Site CO57008
-
Pereira, Colombia
- Site CO57002
-
-
-
-
-
La Fe Santo Domingo, Dominikanska republiken, 5072
- Site DO17101
-
Santiago de los Caballeros, Dominikanska republiken, 51000
- Site DO17102
-
Santo Domingo, Dominikanska republiken, 10124
- Site DO17104
-
Santo Domingo, Dominikanska republiken, 103201
- Site DO17103
-
-
-
-
-
Tallinn, Estland, 13419
- Site EE37201
-
-
-
-
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- Site GE99503
-
Tbilisi, Georgien, 0144
- Site GE99504
-
Tbilisi, Georgien, 0159
- Site GE99502
-
-
-
-
-
Heraklion, Grekland, 71409
- Site GR30003
-
Patras, Grekland, 26504
- Site GR30002
-
Thessaloniki, Grekland, 54642
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Chiquimula, Guatemala, 01001
- Site GT50209
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
- Site GT50202
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
- Site GT50208
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
- Site GT50207
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
- Site GT50201
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Site GT50205
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Site GT50206
-
Guatemala, Guatemala, 01014
- Site GT50203
-
-
-
-
-
Bari, Italien, 70124
- Site IT39001
-
Lecco, Italien, 23900
- Site IT39008
-
Milano, Italien, 20162
- Site IT39006
-
Modena, Italien, 41124
- Site IT39037
-
Pavia, Italien, 27100
- Site IT39036
-
-
-
-
-
Ankara, Kalkon, 6340
- Site TR90003
-
Edirne, Kalkon, 22030
- Site TR90016
-
Kocaeli, Kalkon, 41380
- Site TR90024
-
Malatya, Kalkon, 44300
- Site TR90020
-
-
-
-
-
Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
- Site PA50703
-
Ciudad de Panama, Panama
- Site PA50701
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, 16001
- Site PE51001
-
Trujillo, Peru, 13001
- Site PE51002
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40 027
- Site PL48002
-
Lodz, Polen, 90549
- Site PL48012
-
Lodz, Polen, 92-213
- Site PL48008
-
Nowy Tomyśl, Polen, 64-300
- Site PL48057
-
Szczecin, Polen, 70-111
- Site PL48013
-
Tarnow, Polen, 33 100
- Site PL48007
-
Warszawa, Polen, 02-507
- Site PL48005
-
Warszawa, Polen, 04 749
- Site PL48004
-
Wroclaw, Polen, 50-556
- Site PL48006
-
Zamosc, Polen, 20-400
- Site PL48014
-
-
Malopolska
-
Krakow, Malopolska, Polen, 31-559
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Brasov, Rumänien, 500366
- Site RO40001
-
Bucharest, Rumänien, 022328
- Site RO40021
-
Bucuresti, Rumänien, 10825
- Site RO40012
-
Bucuresti, Rumänien, 22328
- Site RO40003
-
Oradea, Rumänien, 410469
- Site RO40004
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Rumänien, 300736
- Site RO40005
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Ryska Federationen, 454047
- Site RU70024
-
Irkutsk, Ryska Federationen, 664079
- Site RU70054
-
Kaluga, Ryska Federationen, 248007
- Site RU70008
-
Moscow, Ryska Federationen, 119992
- Site RU70051
-
Moscow, Ryska Federationen, 125284
- Site RU70005
-
Moscow, Ryska Federationen, 123182
- Site RU70007
-
Moscow, Ryska Federationen, 129301
- Site RU70048
-
Moscow, Ryska Federationen, 129327
- Site RU70047
-
Nizhny Novgorod, Ryska Federationen, 603032
- Site RU70003
-
Omsk, Ryska Federationen, 644112
- Site RU70004
-
Petrozavodsk, Ryska Federationen, 185019
- Site RU70043
-
Rostov-on-don, Ryska Federationen, 344029
- Site RU70014
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 196247
- Site RU70011
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 197089
- Site RU70002
-
Saint Petersburg, Ryska Federationen, 192242
- Site RU70022
-
Saint-Petersburg, Ryska Federationen, 194354
- Site RU70045
-
Saratov, Ryska Federationen, 410039
- Site RU70060
-
Smolensk, Ryska Federationen, 214006
- Site RU70006
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150062
- Site RU70001
-
Yaroslavl, Ryska Federationen, 150045
- Site RU70057
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site RS38102
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site RS38105
-
Belgrade, Serbien, 11080
- Site RS38103
-
Belgrade, Serbien, 11000
- Site RS38104
-
Krusevac, Serbien, 37000
- Site RS38117
-
Nis, Serbien, 18000
- Site RS38101
-
Zrenjanin, Serbien, 23000
- Site RS38116
-
-
-
-
-
Badalona-Barcelona, Spanien, 8916
- Site ES34002
-
Barcelona, Spanien, 08003
- Site ES34003
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Site ES34006
-
Ciudad Real, Spanien, 13005
- Site ES34007
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
- Site ES34010
-
-
Vizcaya
-
Galdakao, Vizcaya, Spanien, 48960
- Site ES34011
-
-
-
-
-
Cambridge, Storbritannien, CB5 8QD
- Site GB44008
-
Swansea, Storbritannien, SA6 6NL
- Site GB44001
-
Welwyn Garden City, Storbritannien, AL7 4HQ
- Site GB44005
-
Westcliff-on-Sea, Storbritannien, SS0 0RY
- Site GB44004
-
-
-
-
-
Durban, Sydafrika, 4001
- Site ZA27008
-
Parow, Sydafrika, 7500
- Site ZA27006
-
Port Elizabeth, Sydafrika, 6001
- Site ZA27007
-
-
Cape Town
-
Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
- Site ZA27001
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 9324
- Site ZA27004
-
-
Kwa Zulu Natal
-
Durban, Kwa Zulu Natal, Sydafrika, 4001
- Site ZA27002
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukraina, 18009
- Site UA38021
-
Chernivtsi, Ukraina, 58002
- Site UA38003
-
Dnepropetrovsk, Ukraina, 49005
- Site UA38006
-
Ivano-Frankivsk, Ukraina, 76018
- Site UA38016
-
Kharkiv, Ukraina, 61103
- Site UA38011
-
Kherson, Ukraina, 73000
- Site UA38015
-
Kyiv, Ukraina, 01016
- Site UA38010
-
Kyiv, Ukraina, 02125
- Site UA38012
-
Kyiv, Ukraina, 04050
- Site UA38017
-
Mykolaiv, Ukraina, 54058
- Site UA38007
-
Odessa, Ukraina, 65000
- Site UA38008
-
Odessa, Ukraina, 65026
- Site UA38019
-
Ternopil, Ukraina, 46002
- Site UA38001
-
Uzhgorod, Ukraina, 88018
- Site UA38018
-
Zaporizhzhya, Ukraina, 69600
- Site UA38002
-
-
Lvivska
-
Lviv, Lvivska, Ukraina, 79010
- Site UA38009
-
-
-
-
-
Budapest, Ungern, H-1036
- Site HU36029
-
Gyor, Ungern, 9002
- Site HU36025
-
Kaposvar, Ungern, H 7400
- Site HU36026
-
Kistarcsa, Ungern, 2143
- Site HU36027
-
Pecs, Ungern, H 7624
- Site HU36008
-
Szent, Ungern, H-1097
- Site HU36028
-
Zalsaegerszeg, Ungern, 8900
- Site HU36003
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Deltagaren har en diagnos av kronisk njursjukdom, med njursjukdomsutfall Quality Initiative (KDOQI) steg 3, 4 eller 5, som inte får dialys; med en uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 uppskattad med den förkortade 4-variables Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ekvation.
- Medelvärdet av deltagarens tre senaste Hb-värden under screeningperioden, erhållna med minst 4 dagars mellanrum, måste vara mindre än eller lika med 10,0 g/dL, med en skillnad på mindre än eller lika med 1,0 g/dL mellan de högsta och de lägsta värdena. Det sista Hb-värdet måste vara inom 10 dagar före randomisering.
- Deltagaren har en ferritinnivå större än eller lika med 30 ng/ml (större än eller lika med 67,4 pmol/L) vid screening.
- Deltagaren har en transferrinmättnadsnivå (TSAT) högre än eller lika med 5 % vid screening.
- Deltagaren har en serumfolatnivå som är större än eller lika med den nedre normalgränsen vid screening.
- Deltagaren har en nivå av vitamin B12 i serum som är större än eller lika med den nedre normalgränsen vid screening.
- Deltagarens nivåer av alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST) är mindre än eller lika med 3 x övre normalgräns (ULN), och total bilirubin (TBL) är mindre än eller lika med 1,5 x ULN.
- Deltagarens kroppsvikt är 45,0 kg upp till max 160,0 kg.
Exklusions kriterier:
- Deltagaren har fått någon ESA-behandling inom 12 veckor före randomisering.
- Deltagaren har fått mer än en dos av IV järn inom 12 veckor före randomisering.
- Deltagaren har fått en RBC-transfusion inom 8 veckor före randomisering.
- Deltagaren har en känd historia av myelodysplastiskt syndrom eller multipelt myelom.
- Deltagaren har en känd ärftlig hematologisk sjukdom såsom talassemi eller sicklecellanemi, ren röda blodkropps-aplasi eller andra kända orsaker till anemi än CKD.
- Deltagaren har en känd hemosideros, hemokromatos, koagulationsstörning eller hyperkoagulerbart tillstånd.
- Deltagaren har kronisk inflammatorisk sjukdom som kan påverka erytropoes (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, celiaki) även om den för närvarande är i remission.
- Deltagaren förväntas genomgå elektiv kirurgi som förväntas leda till betydande blodförlust eller förväntad elektiv koronar revaskularisering.
- Deltagaren har aktiv eller kronisk gastrointestinal blödning.
- Deltagaren har fått någon tidigare behandling med roxadustat eller en hypoxi-inducerbar faktor Prolyl Hydroxylas Inhibitor (HIF-PHI).
- Deltagaren har behandlats med järnkelatbildande medel inom 4 veckor före randomisering.
- Deltagaren har en historia av kronisk leversjukdom (t.ex. cirros eller fibros i levern)
- Deltagaren har en känd New York Heart Association klass III eller intravenös (IV) hjärtsvikt.
- Deltagaren har haft en hjärtinfarkt, akut kranskärlssyndrom, stroke, anfall eller en trombotisk/tromboembolisk händelse (t.ex. lungemboli) inom 12 veckor före randomisering.
- Okontrollerad hypertoni eller två eller fler blodtrycksvärden (BP) av systoliskt BP (SBP) större än eller lika med 160 mmHg eller diastoliskt BP (DBP) större än eller lika med 95 mmHg bekräftat genom upprepad mätning inom 2 veckor före randomisering.
- Deltagaren har en diagnos eller misstanke (t.ex. komplex njurcysta av Bosniak kategori 2F eller högre) av njurcellscancer på njurultraljud inom 12 veckor före randomisering.
- Deltagaren har en historia av malignitet, förutom följande: cancer som har fastställts vara botad eller i remission i mer än eller lika med 5 år, botande hudcancer i basalceller eller skivepitelceller, livmoderhalscancer in situ eller resekerade kolonpolyper.
- Deltagaren är positiv för något av följande: Humant immunbristvirus (HIV); hepatit B ytantigen (HBsAg); eller anti-hepatit C-virusantikropp (anti-HCV Ab).
- Deltagaren har en aktiv kliniskt signifikant infektion manifesterad av vitt blodvärde (WBC) > ULN, och/eller feber, i samband med kliniska tecken eller symtom på infektion inom en vecka före randomisering.
- Deltagaren har en känd obehandlad proliferativ diabetisk retinopati, diabetiskt makulaödem, makuladegeneration och retinal venocklusion.
- Deltagaren har genomgått någon tidigare organtransplantation (som inte har explanterats) eller en planerad organtransplantation.
- Deltagaren har deltagit i någon interventionell klinisk studie eller har behandlats med något prövningsläkemedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider eller gränser fastställda av nationell lag, beroende på vilket som är längst, innan screeningen påbörjades.
- Deltagaren har en förväntad användning av dapson i valfri dosmängd eller kronisk användning av paracetamol (paracetamol) > 2,0 g/dag under studiens behandlings- eller uppföljningsperiod.
- Deltagaren har en historia av alkohol- eller drogmissbruk inom 2 år före randomisering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Roxadustat
Deltagarna fick roxadustat enligt den nivåbaserade viktbaserade metoden, med startdoser på 70 mg som gavs tre gånger i veckan (TIW) till deltagare som vägde upp till 70 kg och 100 mg gavs TIW till deltagare som vägde mer än 70 kg.
Dostitrering utfördes baserat på regelbunden mätning av Hb-nivåer tills deltagarna uppnådde ett centralt Hb-värde på ≥ 11,0 g/dL och en Hb-ökning från baslinjen (BL) på ≥ 1,0 g/dL vid två på varandra följande studiebesök, åtskilda av minst 5 dagar .
När mål-Hb-nivån nåddes gick deltagarna in i underhållsperioden under vilken roxadustat-dosen justerades var 4:e vecka för att bibehålla deltagarnas Hb-nivå inom målintervallet 10,0 g/dL och 12,0 g/dL.
Deltagarna fick roxadustat i minst 52 veckor upp till maximalt 104 veckor.
|
Roxadustat administrerades initialt enligt den nivåbaserade viktbaserade doseringen, där deltagare med vikt från ≥ 45 till ≤ 70 kg fick 70 mg och deltagare med > 70 till ≤ 160 kg fick 100 mg roxadustat.
Dostitrering baserad på regelbunden mätning av Hb-nivåer utfördes tills deltagarna uppnådde ett centralt Hb-värde på ≥ 11,0 g/dL och en Hb-ökning från baslinjen (BL) på ≥ 1,0 g/dL vid två på varandra följande studiebesök, åtskilda med minst 5 dagar .
När mål-Hb-nivån nåddes gick deltagarna in i underhållsperioden under vilken roxadustat-dosen justerades var 4:e vecka för att bibehålla deltagarnas Hb-nivå inom målintervallet 10,0 g/dL och 12,0 g/dL.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick matchande placebo enligt den nivåbaserade viktbaserade metoden, med startdoser på 70 mg som gavs tre gånger i veckan (TIW) till deltagare som vägde upp till 70 kg och 100 mg gavs TIW till deltagare som vägde mer än 70 kg.
Dostitrering utfördes baserat på regelbunden mätning av Hb-nivåer tills deltagarna uppnådde ett centralt Hb-värde på ≥ 11,0 g/dL och en Hb-ökning från baslinjen (BL) på ≥ 1,0 g/dL vid två på varandra följande studiebesök, åtskilda av minst 5 dagar .
När mål-Hb-nivån nåddes gick deltagarna in i underhållsperioden under vilken roxadustat-dosen justerades var 4:e vecka för att bibehålla deltagarnas Hb-nivå inom målintervallet 10,0 g/dL och 12,0 g/dL.
Deltagarna fick matchande placebo i minst 52 veckor upp till maximalt 104 veckor.
|
Placebo administrerades initialt enligt den nivåbaserade viktbaserade doseringen, där deltagare med vikt från ≥ 45 till ≤ 70 kg fick 70 mg och deltagare med > 70 till ≤ 160 kg fick 100 mg roxadustat.
Dostitrering baserad på regelbunden mätning av Hb-nivåer utfördes tills deltagarna uppnådde ett centralt Hb-värde på ≥ 11,0 g/dL och en Hb-ökning från baslinjen (BL) på ≥ 1,0 g/dL vid två på varandra följande studiebesök, åtskilda med minst 5 dagar .
När mål-Hb-nivån nåddes gick deltagarna in i underhållsperioden under vilken roxadustat-dosen justerades var 4:e vecka för att bibehålla deltagarnas Hb-nivå inom målintervallet 10,0 g/dL och 12,0 g/dL.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med hemoglobin (Hb) svar på behandling vid två på varandra följande besök under de första 24 veckorna av behandlingen utan räddningsterapi före Hb-svar
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Hemoglobin (Hb)-svar mättes som Ja eller Nej. Svar Ja (svarare) definierades som: Hb ≥11,0 g/dL och Hb-ökning från baslinjen med ≥ 1,0 g/dL, för deltagare med Hb > 8,0 g/dL vid baseline; eller Hb-ökning från baslinjen med ≥ 2,0 g/dL, för deltagare med baseline-Hb ≤ 8,0 g/dL vid två på varandra följande besök med tillgängliga data separerade minst 5 dagar under de första 24 veckorna av behandlingen utan att ha fått räddningsterapi (röda blodkroppar) (RBC) transfusion, erytropoes-stimulerande medel (ESA) eller intravenöst (IV) järn före Hb-svar.
Detta var det primära effektmåttet för EU (EMA).
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Hb-förändring från baslinje (BL) till genomsnittligt Hb under veckorna 28-52 oavsett räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 28 till 52
|
Förändringen från baslinje till genomsnittliga Hb-värden över veckorna 28 till 52 utan att ha fått räddningsterapi.
Hb-värdena från besöksfönster vid vecka 28, 32, 36, 40, 44, 48 och 52 användes för beräkning av genomsnittet för veckorna 28 till 52.
Detta var det primära effektmåttet för USA (FDA).
|
Baslinje och vecka 28 till 52
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Hb förändring från BL till genomsnittligt Hb under veckorna 28-36 utan att ha fått räddningsterapi inom 6 veckor före och under 8-veckors utvärderingsperiod
Tidsram: Baslinje och vecka 28 till 36
|
Hb-värdena från besöksfönster vid vecka 28, 32 och 36 användes för beräkning av genomsnittet för vecka 28 till 36.
|
Baslinje och vecka 28 till 36
|
|
Förändring från BL i lågdensitetslipoproteinkolesterol (LDL) (oavsett fastestatus) till genomsnittligt LDL-kolesterol i veckorna 12 till 28
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Analysen slutfördes på alla värden som samlades in dag 1 och vecka 12, 20 och 28.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Dags till första användningen av Rescue Therapy (sammansatt av transfusioner av röda blodkroppar (RBC), användning av erytropoesstimulerande medel (ESA) och intravenöst (IV) järn)
Tidsram: Baslinje till vecka 104 (slut på behandling [EOT])
|
Tiden till första användningen av räddningsterapi beräknades (i år) som: (Första händelsedatum - Analysdatum för första dosintag + 1) / 365,25.
Datumet för den första händelsen definierades som datum för första dosen av räddningsläkemedel under perioden för effektframkallande och analysdatum för första dosintag definierades som datum för första dosintag av studieläkemedel som samlades in på dag 1.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller slutet av behandlingsbesöket (EOT), beroende på vilket som inträffade först.
Rapporterade data analyserades med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
Startdatum för medicinering var datumet för första användningen av räddningsmedicin.
|
Baslinje till vecka 104 (slut på behandling [EOT])
|
|
Ändra från BL i Short Form (SF)-36 Vitality (VT) Sub-poäng till den genomsnittliga VT Sub-poängen för vecka 12 till 28
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Förändring från BL i SF-36 VT-delpoäng till medelvärdet i veckorna 12-28 beräknades med hjälp av de fysiska komponentpoängen (PCS) för SF-36.
Den multifunktionella, kortformade hälsoundersökningen har 36 frågor med en 8-skala profil av funktionell hälsa och välbefinnande poäng samt psykometriskt baserade fysiska och psykiska hälsosammanfattningar.
Undersökningen mäter åtta dimensioner eller skalor: (1) fysisk funktion (PF) (10 poster); (2) rollbegränsningar på grund av fysiska hälsoproblem (RP) (3 poster); (3) kroppslig smärta (BP) (2 föremål); (4) socialt fungerande (SF) (2 poster); (5) allmänna hälsouppfattningar (GH) (5 artiklar); (6) rollbegränsningar på grund av känslomässiga problem (RE) (3 poster); (7) vitalitet, energi eller trötthet (VT) (4 artiklar); och (8) mental hälsa (MH) (5 objekt).
SF-36-poängen varierade från 0-100 med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Ändring från BL i SF-36 Physical Functioning (PF) delpoäng till den genomsnittliga PF delpoängen för vecka 12 till 28
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Förändring från baslinjen i SF-36 PF-normaliserad subpoäng jämfört med den genomsnittliga PF-subpoängen för veckorna 12 till 28.
Den mångsidiga, kortformade hälsoundersökningen har 36 frågor med en 8-skalig profil av funktionell hälsa och välbefinnande samt psykometriskt baserade sammanfattande mått på fysisk och psykisk hälsa.
Förändring från baslinje i PF-subpoäng av SF-36 till genomsnittet av veckor 12-28 jämfördes med behandlingsarm för alla deltagare (primär analys) och i delmängder av deltagare med baslinje-PF-subpoäng under 35 och lika med eller över 35.
SF-36-poängen varierade från 0-100 med högre poäng som indikerar bättre hälsotillstånd.
Alla tillgängliga SF-36 PF-värden användes, dvs. både schemalagda och oplanerade för beräkningen av den genomsnittliga PF-delpoängen för veckorna 12 till 28.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Ändring från BL i medelarteriellt tryck (MAP) till den genomsnittliga MAP för vecka 20 till 28
Tidsram: Baslinje och vecka 20 till 28
|
MAP härleddes för varje besök från det genomsnittliga systoliska (SBP) och diastoliska blodtrycket (DBP) beräknat för varje besök med hjälp av de tre avläsningarna och följande ekvation: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP.
Baslinjebedömningen var bedömningen dag 1 (genomsnitt av de tre avläsningarna).
Om baslinjebedömningen saknades användes det senaste tillgängliga värdet före första läkemedelsadministreringen.
|
Baslinje och vecka 20 till 28
|
|
Dags till första förekomsten av hypertoni
Tidsram: Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
Förekomst av hypertoni definierades som SBP-ökning från BL ≥20 mmHg och SBP >170 mmHg eller DBP-ökning från BL ≥15 mmHg och DBP ≥110 mmHg.
Tid till första förekomsten av hypertoni definierades som första datum då SBP-kriteriet eller DBP-kriteriet är uppfyllt, beroende på vilket som inträffade först.
Data analyserades med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
|
Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
|
Progressionshastighet av CKD mätt med årlig uppskattad glomerulär filtreringshastighet (eGFR) lutning över tid
Tidsram: Baslinje till vecka 108
|
Annualiserad eGFR-lutning över tid uppskattades av en slumpmässig lutnings- och interceptmodell med alla tillgängliga eGFR-värden (en baslinje och alla värden efter behandling upp till EOT-perioden eller dialysstart justerade på baslinje Hb, region, CV-historia vid baslinjen och interaktionen termer (baslinje eGFR per tidpunkt och baslinje Hb per tidpunkt).
Alla bedömningar som samlats in efter påbörjad kronisk dialys (akut eller kronisk) exkluderas från analysen.
Baslinjebedömning var bedömningen från dag 1 besök.
Om detta värde saknades användes värdet från screeningbesöket.
|
Baslinje till vecka 108
|
|
Genomsnittlig Hb-nivå över veckor 28 till 36 utan användning av räddningsterapi inom 6 veckor före och under utvärderingsperioden
Tidsram: Vecka 28 till 36
|
Alla schemalagda och oplanerade hemoglobinvärden från vecka 28 till 36 togs med i beräkningen för att beräkna medelvärdena.
|
Vecka 28 till 36
|
|
Genomsnittlig nivå av Hb över veckor 44 till 52 utan användning av räddningsterapi inom 6 veckor före och under utvärderingsperioden
Tidsram: Vecka 44 till 52
|
Alla schemalagda och oplanerade hemoglobinvärden från vecka 44 till 52 togs med i beräkningen av medelvärdena.
|
Vecka 44 till 52
|
|
Genomsnittlig nivå av Hb över veckor 96 till 104 utan användning av räddningsterapi inom 6 veckor före och under utvärderingsperioden
Tidsram: Vecka 96 till 104
|
Alla schemalagda och oplanerade hemoglobinvärden från vecka 96 till 104 togs med i beräkningen för att beräkna medelvärdena.
|
Vecka 96 till 104
|
|
Dags att uppnå det första Hb-svaret utan räddningsterapi, enligt definitionen av primär slutpunkt
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Hb-svar mättes som Ja eller Nej; Ja definierades som Hb ≥11,0 g/dL och Hb-ökning från baslinjen med ≥ 1,0 g/dL, för deltagare med Hb > 8,0 g/dL vid baseline; eller Hb-ökning från baslinjen med ≥ 2,0 g/dL, för deltagare med Hb ≤ 8,0 g/dL vid baslinjen.
För en deltagare utan räddningsterapi före Hb-svar (definierat i 1 primärt resultat), beräknades tiden för att uppnå Hb-svar (i veckor) som: (Första händelsedatum - Analysdatum för första dosintag + 1) / 7 där Första händelse datum definierades som första datum för båda värdena som uppfyllde kriterierna för svar.
Deltagare som avbröt eller fick räddningsterapi före det första Hb-svaret eller före det andra på varandra följande Hb-värdet definierat som ett svar, klassificerades som icke-reagerande och censurerades vid vecka 24 eller slutet av effektens uppkomstperiod, beroende på vilket som kom först.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Hb Ändring från BL till varje tidpunkt efter dosering
Tidsram: Baslinje (dag 1) och veckorna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
|
Alla schemalagda och oplanerade hemoglobinvärden som hör till varje besöksfönster togs i beaktande med ett värde per analysfönster.
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av fyra senaste Hb-värden i centrala laboratorier före eller på samma datum som första studieläkemedelsintaget (fördos).
|
Baslinje (dag 1) och veckorna 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
|
|
Hb-förändring från BL till det genomsnittliga Hb-värdet för veckorna 28-36 oavsett användningen av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 28 till 36
|
Hb-värdena från besöksfönster från vecka 28 till 36 användes för beräkning av medelvärdet oavsett räddningsterapi.
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av fyra senaste Hb-värden i centrala laboratorier före eller på samma datum som första studieläkemedelsintaget (fördosering).
|
Baslinje och vecka 28 till 36
|
|
Hb-förändring från BL till det genomsnittliga Hb-värdet för veckorna 44-52 oavsett användningen av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 44 till 52
|
Hb-värdena från besöksfönster från vecka 44 till 52 användes för beräkning av medelvärdet oavsett räddningsterapi.
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av fyra senaste Hb-värden i centrala laboratorier före eller på samma datum som första studieläkemedelsintaget (fördosering).
|
Baslinje och vecka 44 till 52
|
|
Hb-förändring från BL till det genomsnittliga Hb-värdet för veckorna 96-104 oavsett användning av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 96 till 104
|
Hb-värdena från besöksfönster från vecka 96 till 104 användes för beräkning av medelvärdet oavsett räddningsterapi.
Baslinje Hb definierades som medelvärdet av fyra senaste Hb-värden i centrala laboratorier före eller på samma datum som första studieläkemedelsintaget (fördosering).
|
Baslinje och vecka 96 till 104
|
|
Procent Hb-värden inom 10,0-12,0 g/dL under veckorna 28-36 utan användning av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 28 till 36
|
Procentandelen Hb-värden uppmätt under veckorna 28-36 inom 10,0 -12,0 g/dL, utan att ha fått räddningsterapi inom 6 veckor före och under den 8 veckor långa utvärderingsperioden, rapporteras.
|
Baslinje och vecka 28 till 36
|
|
Procent Hb-värden inom 10,0-12,0 g/dL under veckorna 44-52 utan användning av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 44 till 52
|
Procentandelen Hb-värden uppmätt under veckorna 44-52 med värden inom 10,0 - 12,0 g/dL, utan att ha fått räddningsterapi inom 6 veckor före och under den 8 veckor långa utvärderingsperioden, rapporteras.
|
Baslinje och vecka 44 till 52
|
|
Procent Hb-värden inom 10,0-12,0 g/dL under veckorna 96-104 utan användning av räddningsterapi
Tidsram: Baslinje och vecka 96 till 104
|
Procentandelen Hb-värden uppmätt under veckorna 96-104 inom 10,0 -12,0 g/dL, utan att ha fått räddningsterapi inom 6 veckor före och under den 8 veckor långa utvärderingsperioden, rapporteras.
|
Baslinje och vecka 96 till 104
|
|
Dags för första sjukhusvistelse
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Tid till första sjukhusvistelse definierades i år som datum för första händelsen under effektperioden - (analysdatum för första dosintag +1)/365,25.
Det första evenemangsdatumet definierades som datumet för första antagning.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffade först.
Analysdatum för första dosintag definierades som datumet för första studieläkemedelsintag samlat vid dag 1 besök.
För deltagare som upplevde mer än en sjukhusvistelse användes endast deras första händelse efter studiebehandling.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Antal dagar av sjukhusvistelse per patientexponeringsår (PEY)
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Summan av varaktigheterna för alla sjukhusvistelser i dagar justerades för exponeringens varaktighet.
Härleds endast för deltagare med minst en sjukhusvistelse.
Antalet dagars sjukhusvistelse per PEY beräknades som summan av varaktigheterna för alla sjukhusvistelser i dagar [Minimum (Utskrivningsdatum, End of Efficacy Emergent Period) - Datum för inläggning + 1] / [Duration of Efficacy Emergent Period i dagar / 365,25].
Deltagarna kan ha mer än en sjukhusvistelse.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Tid till första användningen av Rescue Therapy (sammansättning av RBC, transfusioner, ESA-användning och IV-järn) under de första 24 veckorna av behandlingen
Tidsram: Baslinje till vecka 24
|
Dags för första användningen av räddningsterapi på flera år.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
|
Baslinje till vecka 24
|
|
Dags för första användning av RBC-transfusioner
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Tid till första användningen av RBC-transfusioner under perioden med framträdande effekt.
För deltagare som har upplevt mer än en RBC-transfusion användes endast deras första händelse efter studiebehandlingen.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffade först.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Genomsnittligt antal RBC-paket per månad
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Under effektframträdande period beräknades det månatliga genomsnittliga antalet RBC-förpackningar som summan av enheter som transfunderats mellan den första dosen och upp till den sista dosen under perioden dividerat med varaktigheten av effektens uppkomstperiod (i dagar) dividerat med 28 dagar.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffade först.
Vid saknat antal förpackningar uppskattades värdena baserat på 1 enhet för packade celler = 250 ml eller 1 enhet för helblod = 500 ml.
Deltagare utan RBC-transfusion inkluderades med ett värde på noll.
Ingen uppskattning om värden saknades.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Genomsnittlig månatlig volym transfunderat blod
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Under effektframträdande period beräknades den genomsnittliga månatliga blodvolymen som transfunderats som summan av blodvolymen som transfunderats mellan den första dosen och upp till den sista dosen i perioden dividerat med varaktigheten av effektens uppkomstperiod (i dagar) dividerat med 28 dagar.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffade först.
Den genomsnittliga månatliga transfunderade volymen beräknades som summan av den transfunderade volymen mellan den första dosen och upp till den sista dosen under perioden dividerat med varaktighet (i dagar) och multiplicerat med 28 dagar.
Deltagare utan RBC-transfusion inkluderades med ett värde på noll.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Dags för första användningen av ESA Rescue Therapy
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Dags för första användning av ESA Rescue Therapy under perioden med framväxande effekt.
För deltagare med användning av ESA beräknades tiden till första användning av ESA som (Första händelsedatum - Analysdatum för första dosintag + 1) / 365,25.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffade först.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
Deltagare utan ESA-räddning censurerades i slutet av behandlingen.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Dags för första användning av IV-järn
Tidsram: Baslinje till vecka 104
|
Dags till första användningen av IV järn under effekten framväxande period i år.
För deltagare med användning av IV-järn beräknades tiden till första användning av IV-järn som (Första händelsedatum - Analysdatum för första dosintag + 1) / 365,25.
Effektperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första dosintag upp till 7 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller EOT-besöket, beroende på vilket som inträffade först. Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
|
Baslinje till vecka 104
|
|
Ändra från BL till varje besök efter dosering i totalt kolesterol
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Förändring från baslinjen till varje planerad bedömning av totalt kolesterol rapporteras.
Baslinje definierades som värdet på dag 1.
Om värdet saknades användes det senaste värdet före första studieläkemedlets administrering.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Ändra från BL till varje besök efter dosering i förhållandet lågdensitetslipoprotein (LDL)/högdensitetslipoprotein (HDL)
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Förändring från baslinjen till varje planerad bedömning av LDL/HDL-kvoten rapporteras.
Baslinje definierades som värdet på dag 1.
Om detta värde saknades användes det senaste värdet före första studieläkemedlets administrering.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Ändra från BL till varje besök efter dosering i icke-HDL-kolesterol
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Förändring från baslinje till varje planerad bedömning för icke-HDL rapporteras.
Baslinje definierades som värdet på dag 1.
Om detta värde saknades användes det senaste värdet före första studieläkemedlets administrering.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Ändra från BL till varje besök efter dosering i Apolipoproteins A1 (ApoA1)
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Förändring från baslinje till varje planerad bedömning för apolipoproteiner A1 rapporteras.
Baslinje definierades som värdet på dag 1.
Om detta värde saknades användes det senaste värdet före första studieläkemedlets administrering.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Ändra från BL till varje besök efter dosering i Apolipoproteins B (ApoB)
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Förändring från baslinjen till varje planerad bedömning för apolipoprotein B rapporteras.
Baslinje definierades som värdet på dag 1.
Om detta värde saknades användes det senaste värdet före första studieläkemedlets administrering.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Ändra från BL till varje besök efter dosering i förhållandet ApoB/ApoA1
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
Förändring från baslinje till varje planerad bedömning för förhållandet ApoB/ApoA1 rapporteras.
Baslinje definierades som värdet på dag 1.
Om detta värde saknades användes det senaste värdet före första studieläkemedlets administrering.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
|
|
Andel deltagare med medel LDL-kolesterol <100 mg/dL beräknat över veckorna 12 till 28
Tidsram: Vecka 12 till 28
|
Genomsnittligt LDL-kolesterol <100 mg/dL under veckorna 12 till 28 definierades som en binär variabel (Ja/Nej), där Ja definierades som medel LDL-kolesterol <100 mg/dL under veckorna 12 till 28.
Deltagare utan något LDL-värde under denna period exkluderades.
|
Vecka 12 till 28
|
|
Procentandel av deltagare som har uppnått mål för blodtryckssänkande behandling bland deltagare i CKD under veckorna 12-28
Tidsram: Vecka 12 till 28
|
Förekomst av uppnått mål för blodtryckssänkande behandling definierades som genomsnittligt SBP < 130 mmHg och genomsnittligt DBP < 80 mmHg under perioden 12-28 veckor.
Deltagare utan någon blodtrycksmätning exkluderades.
|
Vecka 12 till 28
|
|
Ändring från BL till medelvärdet för veckorna 12-28 i livskvalitet (QoL) SF-36 Physical Component Score (PCS)
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Hälsoenkäten med 36 artiklar (SF-36) är en multifunktionell undersökning med 36 frågor.
Det ger en 8-skala profil av funktionell hälsa och välbefinnande poäng samt psykometriskt baserade fysiska och mentala hälsosammanfattningsmått.
För varje skala varierar poängen från 0-100.
Den fysiska komponentpoängen beräknades baserat på resultaten av SF-36-poängen.
Högre poäng indikerar bättre hälsotillstånd.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Ändring från BL till medelvärdet för veckorna 12-28 i anemi subskala (Ans) för funktionell bedömning av cancerterapi (FACT-An) poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Baseline FACT-An AnS definierades som FACT-An AnS-värdet på dag 1. Tillsammans med Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) benämns Anemia Subscale (AnS) som FACT-An Total.
AnS-skalan innehåller 13 utmattningsspecifika föremål (trötthetsresultatet) plus 7 föremål relaterade till anemi.
Anemia AnS-poängintervallet är 0 till 80.
För ovanstående poäng indikerar en högre poäng bättre QoL.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Ändra från BL till medelvärdet för veckorna 12-28 i totalt FAKTA-En poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Baseline FACT-An Total Score definierades som FACT-An Total poäng på dag 1.
Totalt Fact-An-poäng är sammansatt av FACT-G- och Ans-skalorna.
FACT-G innehåller 27 föremål som täcker fyra dimensioner av välbefinnande: fysiskt (PWB) - 7 föremål, funktionellt (FWB) - 7 föremål, socialt/familj (SWB) - 7 föremål och emotionellt (EWB) - 6 föremål.
AnS-skalan innehåller 13 utmattningsspecifika föremål (trötthetsresultatet) plus 7 föremål relaterade till anemi.
Totalpoängen erhålls genom summering av poängen från PWB, SWB, EWB, FWB och AnS.
FACT-An Total Score skalan är 0-188.
En högre poäng indikerar bättre QoL.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Ändra från BL till medelvärdet för veckorna 12-28 i Euroqol Questionnaire - 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) Visual Analogue Scale (VAS) Poäng
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Euroqol Questionnaire - 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) är ett självrapporterat frågeformulär.
EQ-5D 5L används som ett mått på respondenternas hälsorelaterade livskvalitet (HRQoL).
EQ-5D 5L består av det EQ-5D beskrivande systemet och EQ visuella analoga skalan (VAS).
Det beskrivande systemet EQ-5D 5L består av 5 hälsodimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression.
Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem, extrema problem.
VAS registrerar respondentens självskattade hälsotillstånd på en graderad (0-100) skala, där svaren är märkta 'Bästa tänkbara hälsotillstånd' och 'Sämsta tänkbara hälsotillstånd' med högre poäng för högre HRQoL.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Ändring från BL till medelvärdet för veckorna 12-28 i total arbetsnedsättning på grund av anemiska symtom
Tidsram: Baslinje och vecka 12 till 28
|
Arbetsproduktivitet och aktivitetsnedsättning: anemiska symptom (WPAI:ANS) frågeformulär version 2 användes för att mäta arbets- och aktivitetsnedsättning under de senaste sju dagarna på grund av anemi.
Det är självutvärderat frågeformulär som består av 6 frågor som täcker arbete och dagliga aktiviteter.
Frågor inkluderar att fråga om deltagaren arbetar, hur många timmar personen missade arbetet på grund av anemiska symtom, hur många timmar personen missade arbetet på grund av andra orsaker, hur många timmar deltagaren faktiskt arbetade och hur de anemiska symtomen påverkade deras produktivitet och förmåga att göra dagliga aktiviteter.
För de sista 2 frågorna fick de poäng från 0-10 där 0 identifierade ingen effekt på arbetet och 10 helt förhindrade att arbeta.
Den totala arbetsnedsättningen på grund av ANS beräknades till 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)].
Poängen beräknades med formeln för att härleda den totala arbetsnedsättningen på varje tidpunkt i procent, och sedan rapporteras förändringar av procentandelen från baslinjen.
|
Baslinje och vecka 12 till 28
|
|
Andel deltagare i varje kategori i patienternas globala intryck av förändring (PGIC)
Tidsram: Vecka 12 till 28
|
Patienternas globala intryck av förändring (PGIC) är ett deltagarbedömt instrument som mäter förändring i deltagarnas övergripande status på en 7-gradig skala som sträcker sig från 1 (mycket förbättrad) till 7 (mycket mycket sämre).
|
Vecka 12 till 28
|
|
Byt från BL till varje studiebesök i serumhepcidin
Tidsram: Baslinje och veckor 4,12,20,36,52,104
|
Baslinjen utvärderades på dag 1-besöket.
Om baslinjevärde saknades användes värdet från screeningbesöket.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
|
Baslinje och veckor 4,12,20,36,52,104
|
|
Byt från BL till varje studiebesök i serumferritin
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Baslinjebedömning var bedömning från dag 1 besök.
Om baslinjevärde saknades användes värdet från screeningbesöket.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Ändra från BL till varje studiebesök i serumtransferrinmättnad (TSAT)
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Baslinjen utvärderades på dag 1-besöket.
Om baslinjevärde saknades användes värdet från screeningbesöket.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Ändra från BL till varje studiebesök i serum HbA1c-nivå
Tidsram: Baslinje och veckorna 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
|
HbA1c mättes vid varje tidpunkt och presenterades i "bråkdel av 1" enhet genom att dividera värdena i procent med 100, för att passa för CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium) standardterminologi.
Förändringar från baslinjen till varje tidpunkt rapporterades i enhet "fraktion av 1".
Baslinjen utvärderades på dag 1-besöket.
Om baslinjevärde saknades användes värdet från screeningbesöket.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
|
Baslinje och veckorna 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
|
|
Ändra från BL till varje studiebesök i fasteblodsocker
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Baslinjen utvärderades på dag 1-besöket.
Om baslinjevärde saknades användes värdet från screeningbesöket.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Ändra från BL till varje studiebesök i albumin/kreatininförhållande i urin
Tidsram: Baslinje och veckorna 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
|
Baslinjebedömning var bedömningen från dag 1 besök.
Om baslinjevärde saknades användes värde från screeningbesök.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
För att beräkna det geometriska medelvärdet av albumin/kreatinin-förhållandet i urin och associerad 95% CI, återtransformeras medelvärdet av log-transformerat albumin/kreatinin-förhållande i urinvärden (kvot) och associerade 95% CI till råskalan.
Alla bedömningar som samlades in efter påbörjad dialys (akut eller kronisk) exkluderades från analysen.
|
Baslinje och veckorna 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
|
|
Ändra från BL till varje studiebesök i serumkreatinin (Cr)-förhållande
Tidsram: Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
Baslinjebedömning var bedömningen från dag 1 besök.
Om baslinjevärde saknades användes värdet från screeningbesöket.
I händelse av saknade data tillämpades inga imputeringsregler.
För att beräkna det geometriska medelvärdet av serum Cr (kvot) och associerad 95 % CI, återtransformeras medelvärdet av log-transformerad serum Cr (kvot) och tillhörande 95 % CI till råskalan.
Alla bedömningar som samlades in efter påbörjad dialys (akut eller kronisk) exkluderades från analysen.
|
Baslinje och veckorna 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
|
|
Dags för fördubbling av serumkreatinin eller kronisk dialys eller njurtransplantation jämfört med baslinjen
Tidsram: Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
Slutpunkten definierades som tiden till fördubbling av serumkreatinin eller kronisk dialys eller njurtransplantation vad som kom först.
Tid till händelse definierades som (datum för första händelse - Analysdatum för första dosintag + 1) / 365,25.
Datum för första händelse definierades som datum för dialys eller datum för njurtransplantation (beroende på vilket som inträffade först) och analysdatum för första dosintag definierades som datum för första studieläkemedelsdosintag som samlades in vid dag 1 besök.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
Data utvärderades fram till säkerhetsperioden, som definierades som utvärderingsperioden från analysdatum för första läkemedelsintag upp till 28 dagar efter analysens sista dos, och resultat presenterades för var 6:e månad upp till 2 år.
|
Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
|
Dags till CKD-progression (sammansättning av fördubbling av serumkreatinin, kronisk dialys eller njurtransplantation och död)
Tidsram: Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
CKD-progression definierades som datum för inträffande av kronisk dialys eller datum för njurtransplantation eller fördubblat serumkreatinin eller dödsdatum, beroende på vilket som inträffade först.
Tiden till CKD-progression beräknades (i år) som (Första händelsedatum - Analysdatum för första dosintag + 1) / 365,25.
Datum för första händelse definierades som första förekomsten av att serumkreatinin fördubblades jämfört med baslinjen, första förekomsten av kronisk dialys eller njurtransplantation, förekomsten av deltagare som dog (beroende på vilket som inträffade först).
Analysdatum för första dosintag definierades som datum för första studieläkemedelsdosintag samlat vid dag 1 besök.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
Data utvärderades fram till säkerhetsperioden, som definierades som utvärderingsperioden från analysdatum för första läkemedelsintag upp till 28 dagar efter analysens sista dos, och resultat presenterades för var 6:e månad upp till 2 år.
|
Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
|
Tid till minst 40 % minskning av eGFR från baslinje, kronisk dialys eller njurtransplantation
Tidsram: Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
Alla eGFR-värden som samlats in under säkerhetsperioden beaktas, exklusive de som samlats in vid eller efter påbörjad dialys (akut eller kronisk).
Datumet för den första händelsen definierades som första förekomsten av 40 % minskning av eGFR från baslinjen, första förekomsten av kronisk dialys eller njurtransplantation (beroende på vilket som inträffade först och analysdatum för första dosintag definierades som datumet för första dosintaget av studieläkemedlet samlat på dagen 1 besök.
Säkerhetsperioden definierades som utvärderingsperioden från analysdatumet för första läkemedelsintaget upp till 28 dagar efter analysdatumet för sista dosen eller studieslutet (EOS), beroende på vilket som inträffade först.
Dataanalys slutfördes med Kaplan-Meier-uppskattning för kumulativ andel.
Data utvärderades fram till säkerhetsperioden, som definierades som utvärderingsperioden från analysdatum för första läkemedelsintag upp till 28 dagar efter analysens sista dos, och resultat presenterades för var 6:e månad upp till 2 år.
|
Baslinje och år 0,5, år 1, år 1,5 och år 2
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Provenzano R, Szczech L, Leong R, Saikali KG, Zhong M, Lee TT, Little DJ, Houser MT, Frison L, Houghton J, Neff TB. Efficacy and Cardiovascular Safety of Roxadustat for Treatment of Anemia in Patients with Non-Dialysis-Dependent CKD: Pooled Results of Three Randomized Clinical Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Aug;16(8):1190-1200. doi: 10.2215/CJN.16191020.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 september 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 2017
Avslutad studie (Faktisk)
1 november 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
25 juni 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
25 juni 2013
Första postat (Beräknad)
27 juni 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
29 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Hematologiska sjukdomar
- Njurinsufficiens
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Anemi
Andra studie-ID-nummer
- 1517-CL-0608
- 2012-005180-27 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Tillgång till anonymiserade individuella deltagaresnivådata som samlats in under studien, förutom studierelaterad stöddokumentation, planeras för studier som genomförs med godkända produktindikationer och formuleringar, samt föreningar som avslutas under utveckling.
Studier som utförs med produktindikationer eller formuleringar som fortfarande är aktiva i utvecklingen utvärderas efter avslutad studie för att avgöra om data om individuella deltagare kan delas.
Villkor och undantag beskrivs under sponsorspecifika detaljer för Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.
Tidsram för IPD-delning
Tillgång till data på deltagarnivå erbjuds forskare efter publicering av primärmanuskriptet (om tillämpligt) och är tillgänglig så länge Astellas har laglig behörighet att tillhandahålla data.
Kriterier för IPD Sharing Access
Forskare ska lämna ett förslag om att göra en vetenskapligt relevant analys av studiedata.
Forskningsförslaget granskas av en oberoende forskningspanel.
Om förslaget godkänns ges tillgång till studiedata i en säker datadelningsmiljö efter mottagande av ett undertecknat datadelningsavtal.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .