Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Roxadustat nel trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica che non richiedono dialisi (ALPS)

29 ottobre 2024 aggiornato da: Astellas Pharma Europe B.V.

Uno studio di fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sull'efficacia e la sicurezza di Roxadustat per il trattamento dell'anemia nei pazienti con malattia renale cronica non in dialisi

Questo studio è stato condotto per trattare l'anemia nei pazienti con malattia renale cronica. L'anemia è un numero ridotto di globuli rossi o di emoglobina. L'emoglobina è importante per il trasporto di ossigeno nel sangue. Lo scopo dello studio era verificare se Roxadustat fosse efficace e sicuro come trattamento per l'anemia nei pazienti con malattia renale cronica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio consisteva in tre periodi di studio come segue:

  • Periodo di screening: fino a 6 settimane
  • Periodo di trattamento: minimo 52 settimane (periodo di trattamento primario) fino a un massimo di 104 settimane (periodo di trattamento esteso)
  • Periodo di follow-up post-trattamento: 4 settimane

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

594

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Antwerp, Belgio, 2060
        • Site BE32002
      • Baudour, Belgio, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, Belgio, 2820
        • Site BE32017
      • Ieper, Belgio, 8900
        • Site BE32014
      • Liege, Belgio, 4000
        • Site BE32013
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, Belgio, 1200
        • Site BE32004
  • Bielorussia
      • Brest, Bielorussia, 224027
        • Site BY37503
      • Gomel, Bielorussia, 246027
        • Site BY37504
      • Grodno, Bielorussia, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Bielorussia, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Bielorussia, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Bielorussia, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Bielorussia, 210037
        • Site BY37502
  • Bulgaria
      • Pazardjik, Bulgaria, 4400
        • Site BG35923
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35908
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35910
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Site BG35916
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • Site BG35903
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57007
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57008
      • Pereira, Colombia
        • Site CO57002
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Site EE37201
  • Federazione Russa
      • Chelyabinsk, Federazione Russa, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Federazione Russa, 664079
        • Site RU70054
      • Kaluga, Federazione Russa, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Federazione Russa, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Federazione Russa, 125284
        • Site RU70005
      • Moscow, Federazione Russa, 123182
        • Site RU70007
      • Moscow, Federazione Russa, 129301
        • Site RU70048
      • Moscow, Federazione Russa, 129327
        • Site RU70047
      • Nizhny Novgorod, Federazione Russa, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Federazione Russa, 644112
        • Site RU70004
      • Petrozavodsk, Federazione Russa, 185019
        • Site RU70043
      • Rostov-on-don, Federazione Russa, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Federazione Russa, 192242
        • Site RU70022
      • Saint-Petersburg, Federazione Russa, 194354
        • Site RU70045
      • Saratov, Federazione Russa, 410039
        • Site RU70060
      • Smolensk, Federazione Russa, 214006
        • Site RU70006
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150062
        • Site RU70001
      • Yaroslavl, Federazione Russa, 150045
        • Site RU70057
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Site GE99502
  • Grecia
      • Heraklion, Grecia, 71409
        • Site GR30003
      • Patras, Grecia, 26504
        • Site GR30002
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Site GR30001
  • Guatemala
      • Chiquimula, Guatemala, 01001
        • Site GT50209
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
        • Site GT50202
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
        • Site GT50208
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
        • Site GT50207
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
        • Site GT50201
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50205
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50206
      • Guatemala, Guatemala, 01014
        • Site GT50203
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Site IT39001
      • Lecco, Italia, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Italia, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Italia, 41124
        • Site IT39037
      • Pavia, Italia, 27100
        • Site IT39036
  • Panama
      • Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
        • Site PA50703
      • Ciudad de Panama, Panama
        • Site PA50701
  • Perù
      • Iquitos, Perù, 16001
        • Site PE51001
      • Trujillo, Perù, 13001
        • Site PE51002
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40 027
        • Site PL48002
      • Lodz, Polonia, 90549
        • Site PL48012
      • Lodz, Polonia, 92-213
        • Site PL48008
      • Nowy Tomyśl, Polonia, 64-300
        • Site PL48057
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polonia, 33 100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polonia, 02-507
        • Site PL48005
      • Warszawa, Polonia, 04 749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Site PL48006
      • Zamosc, Polonia, 20-400
        • Site PL48014
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polonia, 31-559
        • Site PL48001
  • Regno Unito
      • Cambridge, Regno Unito, CB5 8QD
        • Site GB44008
      • Swansea, Regno Unito, SA6 6NL
        • Site GB44001
      • Welwyn Garden City, Regno Unito, AL7 4HQ
        • Site GB44005
      • Westcliff-on-Sea, Regno Unito, SS0 0RY
        • Site GB44004
  • Repubblica Dominicana
      • La Fe Santo Domingo, Repubblica Dominicana, 5072
        • Site DO17101
      • Santiago de los Caballeros, Repubblica Dominicana, 51000
        • Site DO17102
      • Santo Domingo, Repubblica Dominicana, 10124
        • Site DO17104
      • Santo Domingo, Repubblica Dominicana, 103201
        • Site DO17103
  • Romania
      • Brasov, Romania, 500366
        • Site RO40001
      • Bucharest, Romania, 022328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Romania, 10825
        • Site RO40012
      • Bucuresti, Romania, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Romania, 410469
        • Site RO40004
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Romania, 300736
        • Site RO40005
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbia, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbia, 18000
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Serbia, 23000
        • Site RS38116
  • Spagna
      • Badalona-Barcelona, Spagna, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Site ES34003
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Site ES34006
      • Ciudad Real, Spagna, 13005
        • Site ES34007
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spagna, 28922
        • Site ES34010
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Spagna, 48960
        • Site ES34011
  • Sud Africa
      • Durban, Sud Africa, 4001
        • Site ZA27008
      • Parow, Sud Africa, 7500
        • Site ZA27006
      • Port Elizabeth, Sud Africa, 6001
        • Site ZA27007
    • Cape Town
      • Observatory, Cape Town, Sud Africa, 7925
        • Site ZA27001
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sud Africa, 9324
        • Site ZA27004
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sud Africa, 4001
        • Site ZA27002
  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino, 6340
        • Site TR90003
      • Edirne, Tacchino, 22030
        • Site TR90016
      • Kocaeli, Tacchino, 41380
        • Site TR90024
      • Malatya, Tacchino, 44300
        • Site TR90020
  • Ucraina
      • Cherkasy, Ucraina, 18009
        • Site UA38021
      • Chernivtsi, Ucraina, 58002
        • Site UA38003
      • Dnepropetrovsk, Ucraina, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ucraina, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ucraina, 61103
        • Site UA38011
      • Kherson, Ucraina, 73000
        • Site UA38015
      • Kyiv, Ucraina, 01016
        • Site UA38010
      • Kyiv, Ucraina, 02125
        • Site UA38012
      • Kyiv, Ucraina, 04050
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ucraina, 54058
        • Site UA38007
      • Odessa, Ucraina, 65000
        • Site UA38008
      • Odessa, Ucraina, 65026
        • Site UA38019
      • Ternopil, Ucraina, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ucraina, 88018
        • Site UA38018
      • Zaporizhzhya, Ucraina, 69600
        • Site UA38002
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ucraina, 79010
        • Site UA38009
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria, H-1036
        • Site HU36029
      • Gyor, Ungheria, 9002
        • Site HU36025
      • Kaposvar, Ungheria, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Ungheria, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Ungheria, H 7624
        • Site HU36008
      • Szent, Ungheria, H-1097
        • Site HU36028
      • Zalsaegerszeg, Ungheria, 8900
        • Site HU36003

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • - Il partecipante ha una diagnosi di malattia renale cronica, con Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Fase 3, 4 o 5, non riceve la dialisi; con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m^2 stimato utilizzando l'equazione abbreviata MDRD (Modification of Diet in Renal Disease) a 4 variabili.
  • La media dei tre valori Hb più recenti del Partecipante durante il periodo di Screening, ottenuti ad almeno 4 giorni di distanza, deve essere inferiore o uguale a 10,0 g/dL, con una differenza inferiore o uguale a 1,0 g/dL tra i valori più alti e i valori più bassi. L'ultimo valore di Hb deve essere entro 10 giorni prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante ha un livello di ferritina maggiore o uguale a 30 ng/mL (maggiore o uguale a 67,4 pmol/L) allo screening.
  • Il partecipante ha un livello di saturazione della transferrina (TSAT) maggiore o uguale al 5% allo screening.
  • - Il partecipante ha un livello di folato sierico maggiore o uguale al limite inferiore del normale allo screening.
  • - Il partecipante ha un livello sierico di vitamina B12 maggiore o uguale al limite inferiore del normale allo screening.
  • I livelli di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) del partecipante sono inferiori o uguali a 3 volte il limite superiore della norma (ULN) e la bilirubina totale (TBL) è inferiore o uguale a 1,5 volte l'ULN.
  • Il peso corporeo del partecipante è di 45,0 kg fino a un massimo di 160,0 kg.

Criteri di esclusione:

  • - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento ESA entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante ha ricevuto più di una dose di ferro per via endovenosa nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
  • - Il partecipante ha ricevuto una trasfusione di globuli rossi entro 8 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante ha una storia nota di sindrome mielodisplastica o mieloma multiplo.
  • - Il partecipante ha una malattia ematologica ereditaria nota come talassemia o anemia falciforme, aplasia eritroide pura o altre cause note di anemia diverse dalla CKD.
  • - Il partecipante ha una nota emosiderosi, emocromatosi, disturbo della coagulazione o condizione di ipercoagulabilità.
  • - Il partecipante ha una malattia infiammatoria cronica che potrebbe avere un impatto sull'eritropoiesi (ad esempio, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia celiaca) anche se è attualmente in remissione.
  • Si prevede che il partecipante abbia un intervento chirurgico elettivo che dovrebbe portare a una significativa perdita di sangue o rivascolarizzazione coronarica elettiva anticipata.
  • Il partecipante ha sanguinamento gastrointestinale attivo o cronico.
  • - Il partecipante ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con roxadustat o un inibitore della prolil idrossilasi del fattore ipossia-inducibile (HIF-PHI).
  • Il partecipante è stato trattato con agenti chelanti il ​​ferro entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  • Il partecipante ha una storia di malattia epatica cronica (ad es. Cirrosi o fibrosi epatica)
  • - Il partecipante ha una nota insufficienza cardiaca congestizia di classe III o endovenosa (IV) della New York Heart Association.
  • - Il partecipante ha avuto un infarto del miocardio, sindrome coronarica acuta, ictus, convulsioni o un evento trombotico/tromboembolico (ad esempio, embolia polmonare) nelle 12 settimane precedenti la randomizzazione.
  • Ipertensione non controllata o due o più valori di pressione arteriosa (PA) di pressione sistolica (SBP) maggiore o uguale a 160 mmHg o pressione diastolica (DBP) maggiore o uguale a 95 mmHg confermati dalla misurazione ripetuta entro 2 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante ha una diagnosi o un sospetto (ad esempio, cisti renale complessa di Bosniak Categoria 2F o superiore) di carcinoma a cellule renali all'ecografia renale entro 12 settimane prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante ha una storia di malignità, ad eccezione dei seguenti: tumori determinati per essere curati o in remissione per un periodo maggiore o uguale a 5 anni, tumori della pelle a cellule basali o a cellule squamose resecati curativamente, cancro cervicale in situ o polipi del colon resecati.
  • Il partecipante è positivo per uno dei seguenti: Virus dell'immunodeficienza umana (HIV); antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg); o anticorpo anti-virus dell'epatite C (anti-HCV Ab).
  • - Il partecipante ha un'infezione attiva clinicamente significativa manifestata da conta dei globuli bianchi (WBC) > ULN e/o febbre, insieme a segni clinici o sintomi di infezione entro una settimana prima della randomizzazione.
  • - Il partecipante ha una nota retinopatia diabetica proliferativa non trattata, edema maculare diabetico, degenerazione maculare e occlusione della vena retinica.
  • - Il partecipante ha avuto un precedente trapianto di organi (che non è stato espiantato) o un trapianto di organi programmato.
  • - Il partecipante ha partecipato a qualsiasi studio clinico interventistico o è stato trattato con farmaci sperimentali entro 30 giorni o 5 emivite o limite stabilito dalla legge nazionale, a seconda di quale sia il più lungo, prima dell'inizio dello screening.
  • - Il partecipante ha un uso previsto di dapsone in qualsiasi quantità di dose o uso cronico di paracetamolo (paracetamolo)> 2,0 g / giorno durante il trattamento o il periodo di follow-up dello studio.
  • - Il partecipante ha una storia di abuso di alcol o droghe entro 2 anni prima della randomizzazione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Roxadustat
I partecipanti hanno ricevuto roxadustat secondo l'approccio graduato basato sul peso, con dosi iniziali di 70 mg somministrate tre volte alla settimana (TIW) a partecipanti di peso fino a 70 kg e 100 mg somministrate TIW a partecipanti di peso superiore a 70 kg. La titolazione della dose è stata eseguita sulla base della misurazione regolare dei livelli di Hb fino a quando i partecipanti hanno raggiunto un valore centrale di Hb ≥ 11,0 g/dL e un aumento di Hb rispetto al basale (BL) di ≥ 1,0 g/dL in due visite di studio consecutive, separate da almeno 5 giorni . Una volta raggiunto il livello di Hb target, i partecipanti sono entrati nel periodo di mantenimento durante il quale il dosaggio di roxadustat è stato aggiustato ogni 4 settimane per mantenere il livello di Hb dei partecipanti entro l'intervallo target di 10,0 g/dL e 12,0 g/dL. I partecipanti hanno ricevuto roxadustat per almeno 52 settimane fino a un massimo di 104 settimane.
Droga: Roxadustat
Roxadustat è stato somministrato inizialmente secondo il dosaggio graduato basato sul peso, in cui i partecipanti con peso da ≥ 45 a ≤ 70 kg hanno ricevuto 70 mg e i partecipanti con peso da > 70 a ≤ 160 kg hanno ricevuto 100 mg di roxadustat. La titolazione della dose basata sulla misurazione regolare dei livelli di Hb è stata eseguita fino a quando i partecipanti hanno raggiunto un valore centrale di Hb ≥ 11,0 g/dL e un aumento di Hb rispetto al basale (BL) di ≥ 1,0 g/dL in due visite di studio consecutive, separate da almeno 5 giorni . Una volta raggiunto il livello di Hb target, i partecipanti sono entrati nel periodo di mantenimento durante il quale il dosaggio di roxadustat è stato aggiustato ogni 4 settimane per mantenere il livello di Hb dei partecipanti entro l'intervallo target di 10,0 g/dL e 12,0 g/dL.
Altri nomi:
  • FG-4592
  • ASP1517
Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente secondo l'approccio basato sul peso a più livelli, con dosi iniziali di 70 mg somministrate tre volte alla settimana (TIW) a partecipanti con peso fino a 70 kg e 100 mg somministrate TIW a partecipanti con peso superiore a 70 kg. La titolazione della dose è stata eseguita sulla base della misurazione regolare dei livelli di Hb fino a quando i partecipanti hanno raggiunto un valore centrale di Hb ≥ 11,0 g/dL e un aumento di Hb rispetto al basale (BL) di ≥ 1,0 g/dL in due visite di studio consecutive, separate da almeno 5 giorni . Una volta raggiunto il livello di Hb target, i partecipanti sono entrati nel periodo di mantenimento durante il quale il dosaggio di roxadustat è stato aggiustato ogni 4 settimane per mantenere il livello di Hb dei partecipanti entro l'intervallo target di 10,0 g/dL e 12,0 g/dL. I partecipanti hanno ricevuto un placebo corrispondente per almeno 52 settimane fino a un massimo di 104 settimane.
Droga: Placebo
Il placebo è stato somministrato inizialmente secondo il dosaggio graduato basato sul peso, in cui i partecipanti con peso da ≥ 45 a ≤ 70 kg hanno ricevuto 70 mg e i partecipanti con peso da > 70 a ≤ 160 kg hanno ricevuto 100 mg di roxadustat. La titolazione della dose basata sulla misurazione regolare dei livelli di Hb è stata eseguita fino a quando i partecipanti hanno raggiunto un valore centrale di Hb ≥ 11,0 g/dL e un aumento di Hb rispetto al basale (BL) di ≥ 1,0 g/dL in due visite di studio consecutive, separate da almeno 5 giorni . Una volta raggiunto il livello di Hb target, i partecipanti sono entrati nel periodo di mantenimento durante il quale il dosaggio di roxadustat è stato aggiustato ogni 4 settimane per mantenere il livello di Hb dei partecipanti entro l'intervallo target di 10,0 g/dL e 12,0 g/dL.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con una risposta di emoglobina (Hb) al trattamento in due visite consecutive durante le prime 24 settimane di trattamento senza terapia di salvataggio prima della risposta Hb
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La risposta dell'emoglobina (Hb) è stata misurata come Sì o No. La risposta Sì (responder) è stata definita come: Hb ≥11,0 g/dL e aumento di Hb rispetto al basale di ≥ 1,0 g/dL, per i partecipanti con Hb al basale > 8,0 g/dL; o aumento di Hb rispetto al basale di ≥ 2,0 g/dL, per i partecipanti con Hb basale ≤ 8,0 g/dL in due visite consecutive con dati disponibili separati da almeno 5 giorni durante le prime 24 settimane di trattamento senza aver ricevuto terapia di soccorso (globuli rossi (RBC), agente stimolante l'eritropoiesi (ESA) o ferro per via endovenosa (IV) prima della risposta Hb. Questo era l'endpoint primario di efficacia per l'UE (EMA).
Dal basale alla settimana 24
Variazione di Hb dal basale (BL) alla media di Hb nelle settimane 28-52 indipendentemente dalla terapia di soccorso
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 52
La variazione dal basale ai valori medi di Hb nelle settimane da 28 a 52 senza aver ricevuto una terapia di soccorso. I valori di Hb delle finestre di visita alle settimane 28, 32, 36, 40, 44, 48 e 52 sono stati utilizzati per il calcolo della media delle settimane da 28 a 52. Questo era l'endpoint primario di efficacia per gli Stati Uniti (FDA).
Basale e settimane da 28 a 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione di Hb da BL alla media di Hb nelle settimane 28-36 senza aver ricevuto la terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione di 8 settimane
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 36
I valori di Hb delle finestre di visita alle settimane 28, 32 e 36 sono stati utilizzati per il calcolo della media delle settimane da 28 a 36.
Basale e settimane da 28 a 36
Variazione da BL nel colesterolo LDL (lipoproteine ​​a bassa densità) (indipendentemente dallo stato di digiuno) al colesterolo LDL medio delle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
L'analisi è stata completata su tutti i valori raccolti il ​​giorno 1 e le settimane 12, 20 e 28.
Basale e settimane da 12 a 28
Tempo per il primo utilizzo della terapia di salvataggio (composito di trasfusioni di globuli rossi (RBC), uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) e ferro per via endovenosa (IV))
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104 (Fine del trattamento [EOT])
Il tempo al primo utilizzo della terapia di salvataggio è stato calcolato (in anni) come: (Data del primo evento - Data dell'analisi dell'assunzione della prima dose + 1) / 365,25. La data del primo evento è stata definita come la data della prima dose del farmaco di salvataggio durante il periodo di emergenza dell'efficacia e la data dell'analisi dell'assunzione della prima dose è stata definita come la data della prima assunzione della dose del farmaco in studio raccolta il giorno 1. Il periodo di emergenza di efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data di analisi dell'ultima dose o la visita di fine trattamento (EOT), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. I dati riportati sono stati analizzati dalla stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. La data di insorgenza del farmaco era la data del primo utilizzo del farmaco di soccorso.
Dal basale alla settimana 104 (Fine del trattamento [EOT])
Passaggio dal punteggio secondario di vitalità (VT) BL in forma breve (SF)-36 al punteggio secondario medio di VT delle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
La variazione da BL nel sub-punteggio VT SF-36 al valore medio nelle settimane 12-28 è stata calcolata utilizzando i punteggi dei componenti fisici (PCS) di SF-36. L'indagine sulla salute multiuso e in forma abbreviata ha 36 domande con un profilo su 8 scale di punteggi di salute funzionale e benessere, nonché misure riassuntive sulla salute fisica e mentale basate sulla psicometria. L'indagine misura otto dimensioni o scale: (1) funzionamento fisico (PF) (10 voci); (2) limitazioni di ruolo dovute a problemi di salute fisica (RP) (3 item); (3) dolore corporeo (BP) (2 item); (4) funzionamento sociale (SF) (2 item); (5) percezioni generali sulla salute (GH) (5 articoli); (6) limitazioni di ruolo dovute a problemi emotivi (RE) (3 item); (7) vitalità, energia o affaticamento (VT) (4 item); e (8) salute mentale (MH) (5 articoli). I punteggi SF-36 variavano da 0 a 100 con punteggi più alti che indicavano un migliore stato di salute.
Basale e settimane da 12 a 28
Passaggio da BL nel sottopunteggio del funzionamento fisico (PF) SF-36 al sottopunteggio PF medio delle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Variazione rispetto al basale nel sottopunteggio normalizzato SF-36 PF rispetto al sottopunteggio medio PF delle settimane da 12 a 28. L'indagine sulla salute multiuso e in forma abbreviata ha 36 domande con un profilo su 8 scale di punteggi di salute funzionale e benessere, nonché misure riassuntive sulla salute fisica e mentale basate sulla psicometria. La variazione dal basale nel sottopunteggio PF di SF-36 alla media delle settimane 12-28 è stata confrontata per braccio di trattamento per tutti i partecipanti (analisi primaria) e nei sottogruppi di partecipanti con sottopunteggio PF al basale inferiore a 35 e pari o superiore a 35. I punteggi SF-36 variavano da 0 a 100 con punteggi più alti che indicavano un migliore stato di salute. Sono stati utilizzati tutti i valori SF-36 PF disponibili, sia programmati che non programmati, per il calcolo del sottopunteggio PF medio delle settimane da 12 a 28.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione da BL nella pressione arteriosa media (MAP) alla MAP media delle settimane da 20 a 28
Lasso di tempo: Basale e settimane da 20 a 28
La MAP è stata ricavata per ciascuna visita dalla pressione sanguigna media sistolica (SBP) e diastolica (DBP) calcolata per ciascuna visita utilizzando le tre letture e la seguente equazione: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP. La valutazione di base era la valutazione del giorno 1 (media delle tre letture). Se mancava la valutazione di riferimento, è stato utilizzato l'ultimo valore disponibile prima della prima somministrazione del farmaco.
Basale e settimane da 20 a 28
Tempo alla prima occorrenza di ipertensione
Lasso di tempo: Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
L'insorgenza di ipertensione è stata definita come aumento della PAS da BL ≥20 mmHg e PAS >170 mmHg o aumento della PAD da BL ≥15 mmHg e PAD ≥110 mmHg. Il tempo alla prima occorrenza di ipertensione è stato definito come la prima data in cui è soddisfatto il criterio SBP o il criterio DBP, a seconda di quale si sia verificato per primo. I dati sono stati analizzati utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa.
Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
Tasso di progressione della CKD misurato dal tasso di filtrazione glomerulare stimato annualizzato (eGFR) Slope nel tempo
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 108
La pendenza annualizzata di eGFR nel tempo è stata stimata da un modello di pendenze e intercetta casuali utilizzando tutti i valori di eGFR disponibili (un basale e tutti i valori post-trattamento fino al periodo EOT o all'inizio della dialisi aggiustati in base a Hb basale, regione, anamnesi CV al basale e interazione termini (eGFR basale per punto temporale e Hb basale per punto temporale). Tutte le valutazioni raccolte dopo l'inizio della dialisi cronica (acuta o cronica) sono escluse dall'analisi. La valutazione di base era la valutazione della visita del giorno 1. Se questo valore mancava, veniva utilizzato il valore della visita di screening.
Dal basale alla settimana 108
Livello medio di Hb nelle settimane da 28 a 36 senza l'uso della terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione
Lasso di tempo: Settimane da 28 a 36
Tutti i valori di emoglobina programmati e non programmati dalla settimana 28 alla 36 sono stati presi in considerazione per il calcolo dei valori medi.
Settimane da 28 a 36
Livello medio di Hb nelle settimane da 44 a 52 senza l'uso della terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione
Lasso di tempo: Settimane da 44 a 52
Tutti i valori di emoglobina programmati e non programmati dalla settimana 44 alla 52 sono stati presi in considerazione per il calcolo dei valori medi.
Settimane da 44 a 52
Livello medio di Hb nelle settimane da 96 a 104 senza l'uso della terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione
Lasso di tempo: Settimane da 96 a 104
Tutti i valori di emoglobina programmati e non programmati dalle settimane 96 a 104 sono stati presi in considerazione per il calcolo dei valori medi.
Settimane da 96 a 104
È ora di ottenere la prima risposta Hb senza terapia di salvataggio, come definito dall'endpoint primario
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
La risposta Hb è stata misurata come Sì o No; Sì è stato definito come Hb ≥11,0 g/dL e aumento di Hb rispetto al basale di ≥ 1,0 g/dL, per i partecipanti con Hb al basale > 8,0 g/dL; o aumento di Hb dal basale di ≥ 2,0 g/dL, per i partecipanti con Hb al basale ≤ 8,0 g/dL. Per un partecipante senza terapia di salvataggio prima della risposta Hb (definita in 1 risultato primario), il tempo per raggiungere la risposta Hb è stato calcolato (in settimane) come: (Data del primo evento - Data dell'analisi dell'assunzione della prima dose + 1) / 7 dove Primo evento data è stata definita come Prima data di entrambi i valori che soddisfano i criteri per la risposta. I partecipanti che hanno interrotto o ricevuto la terapia di salvataggio prima della prima risposta Hb o prima del secondo valore Hb consecutivo definito come risposta sono stati classificati come non responder e sono stati censurati alla settimana 24 o alla fine del periodo di emergenza emergente, a seconda di quale evento si verificasse per primo. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa.
Dal basale alla settimana 24
Variazione Hb da BL a ciascun punto temporale post-dosaggio
Lasso di tempo: Basale (giorno 1) e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Tutti i valori di emoglobina programmati e non programmati che appartengono a ciascuna finestra di visita sono stati presi in considerazione utilizzando un valore per finestra di analisi. L'Hb al basale è stata definita come la media degli ultimi quattro valori di Hb del laboratorio centrale prima o nella stessa data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (pre-dose).
Basale (giorno 1) e settimane 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Variazione di Hb da BL al valore medio di Hb delle settimane 28-36 indipendentemente dall'uso della terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 36
I valori di Hb delle finestre di visita dalle settimane 28 alla 36 sono stati utilizzati per il calcolo della media indipendentemente dalla terapia di salvataggio. L'Hb basale è stata definita come la media degli ultimi quattro valori di Hb del laboratorio centrale prima o nella stessa data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (pre-dosaggio).
Basale e settimane da 28 a 36
Variazione di Hb da BL al valore medio di Hb delle settimane 44-52 indipendentemente dall'uso della terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Basale e settimane da 44 a 52
I valori di Hb delle finestre di visita dalle settimane 44 alla 52 sono stati utilizzati per il calcolo della media indipendentemente dalla terapia di soccorso. L'Hb basale è stata definita come la media degli ultimi quattro valori di Hb del laboratorio centrale prima o nella stessa data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (pre-dosaggio).
Basale e settimane da 44 a 52
Variazione di Hb da BL al valore medio di Hb delle settimane 96-104 indipendentemente dall'uso della terapia di soccorso
Lasso di tempo: Basale e settimane da 96 a 104
I valori di Hb delle finestre di visita dalle settimane 96 a 104 sono stati utilizzati per il calcolo della media indipendentemente dalla terapia di salvataggio. L'Hb basale è stata definita come la media degli ultimi quattro valori di Hb del laboratorio centrale prima o nella stessa data della prima assunzione del farmaco oggetto dello studio (pre-dosaggio).
Basale e settimane da 96 a 104
Percentuale di valori di Hb entro 10,0-12,0 g/dL nelle settimane 28-36 senza l'uso della terapia di soccorso
Lasso di tempo: Basale e settimane da 28 a 36
Viene riportata la percentuale di valori di Hb misurati durante le settimane 28-36 entro 10,0 -12,0 g/dL, senza aver ricevuto terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione di 8 settimane.
Basale e settimane da 28 a 36
Percentuale di valori di Hb entro 10,0-12,0 g/dL nelle settimane 44-52 senza l'uso della terapia di salvataggio
Lasso di tempo: Basale e settimane da 44 a 52
Viene riportata la percentuale di valori di Hb misurati durante le settimane 44-52 con valori compresi tra 10,0 e 12,0 g/dL, senza aver ricevuto terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione di 8 settimane.
Basale e settimane da 44 a 52
Percentuale di valori di Hb entro 10,0-12,0 g/dL nelle settimane 96-104 senza l'uso della Rescue Therapy
Lasso di tempo: Basale e settimane da 96 a 104
Viene riportata la percentuale di valori di Hb misurati durante le settimane 96-104 entro 10,0 -12,0 g/dL, senza aver ricevuto una terapia di salvataggio nelle 6 settimane precedenti e durante il periodo di valutazione di 8 settimane.
Basale e settimane da 96 a 104
Tempo al primo ricovero
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Il tempo al primo ricovero è stato definito in anni come la data del primo evento durante il periodo di emergenza di efficacia - (data di analisi dell'assunzione della prima dose +1)/365,25. La data del primo evento è stata definita come Data di prima ammissione. Il periodo emergente di efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data di analisi dell'ultima dose o visita EOT, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. La data dell'analisi dell'assunzione della prima dose è stata definita come la data della prima assunzione del farmaco in studio raccolta durante la prima visita. Per i partecipanti che hanno subito più di un ricovero, è stato utilizzato solo il loro primo evento successivo al trattamento in studio. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa.
Dal basale alla settimana 104
Numero di giorni di ricovero per anno di esposizione del paziente (PEY)
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
La somma delle durate di tutti i ricoveri in giorni è stata aggiustata per la durata dell'esposizione. Derivato solo per i partecipanti con almeno un ricovero. Il numero di giorni di ricovero per PEY è stato calcolato come somma delle durate di tutti i ricoveri in giorni [Minimo (Data di dimissione, Fine del periodo di emergenza di efficacia) - Data di ricovero + 1] / [Durata del periodo di emergenza di efficacia in giorni / 365,25]. I partecipanti possono avere più di un ricovero.
Dal basale alla settimana 104
Tempo per il primo utilizzo della Rescue Therapy (composito di globuli rossi, trasfusioni, uso di ESA e ferro EV) nelle prime 24 settimane di trattamento
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 24
È ora di utilizzare per la prima volta la terapia di salvataggio da anni. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa.
Dal basale alla settimana 24
Tempo per il primo utilizzo delle trasfusioni di RBC
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Tempo al primo utilizzo di trasfusioni di globuli rossi durante il periodo di emergenza emergente. Per i partecipanti che hanno subito più di una trasfusione di globuli rossi, è stato utilizzato solo il loro primo evento successivo al trattamento in studio. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data dell'analisi dell'ultima dose o della visita EOT, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa.
Dal basale alla settimana 104
Numero medio mensile di pacchetti RBC
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Durante il periodo di emergenza dell'efficacia, il numero medio mensile di pacchetti RBC è stato calcolato come la somma delle unità trasfuse tra la prima dose e fino all'ultima dose nel periodo diviso per la durata del periodo di emergenza dell'efficacia (in giorni) diviso per 28 giorni. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data dell'analisi dell'ultima dose o della visita EOT, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. In caso di numero mancante di confezioni, i valori sono stati stimati sulla base di 1 unità per cellule impaccate = 250 mL o 1 unità per sangue intero = 500 mL. I partecipanti senza trasfusione di RBC sono stati inclusi con un valore pari a zero. Nessuna stima in caso di valori mancanti.
Dal basale alla settimana 104
Volume medio mensile di sangue trasfuso
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Durante il periodo di emergenza dell'efficacia, il volume medio mensile di sangue trasfuso è stato calcolato come la somma del volume di sangue trasfuso tra la prima dose e fino all'ultima dose nel periodo diviso per la durata del periodo di emergenza dell'efficacia (in giorni) diviso per 28 giorni. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data di analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data di analisi dell'ultima dose o visita EOT, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Il volume medio mensile trasfuso è stato calcolato come somma del volume trasfuso tra la prima dose e fino all'ultima dose nel periodo diviso per la durata (in giorni) e moltiplicato per 28 giorni. I partecipanti senza trasfusione di RBC sono stati inclusi con un valore pari a zero.
Dal basale alla settimana 104
È ora del primo utilizzo della terapia di salvataggio dell'ESA
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Tempo per il primo utilizzo di ESA Rescue Therapy durante il periodo emergente dell'efficacia. Per i partecipanti con uso di ESA, il tempo al primo utilizzo di ESA è stato calcolato come (Data del primo evento - Data dell'analisi dell'assunzione della prima dose + 1) / 365,25. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data dell'analisi dell'ultima dose o della visita EOT, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. I partecipanti senza salvataggio dell'ESA sono stati censurati alla fine del trattamento.
Dal basale alla settimana 104
Tempo per il primo utilizzo del ferro IV
Lasso di tempo: Dal basale alla settimana 104
Tempo al primo utilizzo del ferro EV durante il periodo emergente di efficacia in anni. Per i partecipanti con l'uso di ferro per via endovenosa, il tempo al primo utilizzo di ferro per via endovenosa è stato calcolato come (Data del primo evento - Data dell'analisi dell'assunzione della prima dose + 1) / 365,25. Il periodo emergente dell'efficacia è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi dell'assunzione della prima dose fino a 7 giorni dopo la data dell'analisi dell'ultima dose o della visita EOT, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa.
Dal basale alla settimana 104
Modifica da BL a ciascuna visita post-somministrazione del colesterolo totale
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Viene riportato il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione pianificata per il colesterolo totale. La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se il valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Variazione da BL a ciascuna visita post-somministrazione nel rapporto lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)/lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Viene riportato il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione pianificata per il rapporto LDL/HDL. La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Passaggio da BL a ciascuna visita post-somministrazione nel colesterolo non HDL
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Viene riportato il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione pianificata per non-HDL. La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Modifica da BL a ogni visita post-somministrazione nelle apolipoproteine ​​A1 (ApoA1)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Viene riportato il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione pianificata per le apolipoproteine ​​A1. La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Modifica da BL a ciascuna visita post-somministrazione nelle apolipoproteine ​​B (ApoB)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Viene riportato il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione pianificata per le apolipoproteine ​​B. La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Modifica da BL a ciascuna visita post-somministrazione nel rapporto ApoB/ApoA1
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Viene riportato il cambiamento dal basale a ciascuna valutazione pianificata per il rapporto di ApoB/ApoA1. La linea di base è stata definita come il valore del giorno 1. Se questo valore mancava, è stato utilizzato l'ultimo valore prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Percentuale di partecipanti con colesterolo LDL medio <100 mg/dL calcolata nelle settimane da 12 a 28
Lasso di tempo: Settimane da 12 a 28
Il colesterolo LDL medio <100 mg/dL nelle settimane da 12 a 28 è stato definito come variabile binaria (Sì/No), dove Sì è stato definito come colesterolo LDL medio <100 mg/dL nelle settimane da 12 a 28. I partecipanti senza alcun valore LDL entro questa durata sono stati esclusi.
Settimane da 12 a 28
Percentuale di partecipanti che hanno raggiunto l'obiettivo del trattamento antipertensivo nei partecipanti con CKD nelle settimane 12-28
Lasso di tempo: Settimane da 12 a 28
L'occorrenza dell'obiettivo di trattamento antipertensivo raggiunto è stata definita come la PAS media < 130 mmHg e la PAD media < 80 mmHg nel periodo delle settimane 12-28. Sono stati esclusi i partecipanti senza alcuna misurazione della pressione sanguigna.
Settimane da 12 a 28
Variazione da BL al valore medio delle settimane 12-28 nella qualità della vita (QoL) SF-36 Physical Component Score (PCS)
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Il sondaggio sulla salute in forma abbreviata a 36 voci (SF-36) è un sondaggio multiuso con 36 domande. Fornisce un profilo su 8 scale di punteggi di salute e benessere funzionale, nonché misure di sintesi della salute fisica e mentale basate sulla psicometria. Per ogni scala i punteggi vanno da 0 a 100. Il punteggio della componente fisica è stato calcolato sulla base dei risultati dei punteggi SF-36. Punteggi più alti indicano uno stato di salute migliore.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione da BL al valore medio delle settimane 12-28 nella sottoscala anemia (Ans) del punteggio della valutazione funzionale della terapia antitumorale (FACT-An)
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Il basale FACT-An AnS è stato definito come il valore FACT-An AnS al giorno 1. Insieme alla valutazione funzionale della terapia del cancro - Generale (FACT-G), la sottoscala dell'anemia (AnS) è indicata come FACT-An Total. La scala AnS contiene 13 item specifici per la fatica (il Fatigue Score) più 7 item relativi all'anemia. L'intervallo del punteggio Anemia AnS va da 0 a 80. Per il punteggio di cui sopra, un punteggio più alto indica una migliore QoL.
Basale e settimane da 12 a 28
Modifica da BL al valore medio delle settimane 12-28 nel punteggio totale FACT-An
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Il punteggio totale FACT-An al basale è stato definito come il punteggio totale FACT-An al giorno 1. Il punteggio totale Fact-An è composto dalle scale FACT-G e Ans. FACT-G contiene 27 item che coprono quattro dimensioni del benessere: fisico (PWB) - 7 item, funzionale (FWB) - 7 item, sociale/familiare (SWB) - 7 item ed emotivo (EWB) - 6 item. La scala AnS contiene 13 item specifici per la fatica (il Fatigue Score) più 7 item relativi all'anemia. Il punteggio totale si ottiene sommando i punteggi di PWB, SWB, EWB, FWB e AnS. L'intervallo della scala FACT-An Total Score è 0-188. Un punteggio più alto indica una migliore QoL.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione da BL al valore medio delle settimane 12-28 nel questionario Euroqol - 5 dimensioni 5 livelli (EQ-5D 5L) Punteggio della scala analogica visiva (VAS)
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Il Questionario Euroqol - 5 Dimensioni 5 Livelli (EQ-5D 5L) è un questionario auto-segnalato. L'EQ-5D 5L viene utilizzato come misura della qualità della vita correlata alla salute (HRQoL) degli intervistati. L'EQ-5D 5L è costituito dal sistema descrittivo EQ-5D e dalla scala analogica visiva EQ (VAS). Il sistema descrittivo EQ-5D 5L comprende 5 dimensioni della salute: mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore/disagio e ansia/depressione. Ogni dimensione ha 5 livelli: nessun problema, problemi lievi, problemi moderati, problemi gravi, problemi estremi. Il VAS registra lo stato di salute auto-valutato del rispondente su una scala graduata (0-100), dove le risposte sono etichettate come "Miglior stato di salute immaginabile" e "Peggiore stato di salute immaginabile" con punteggi più alti per HRQoL più elevato.
Basale e settimane da 12 a 28
Variazione da BL al valore medio delle settimane 12-28 nella compromissione complessiva del lavoro dovuta a sintomi anemici
Lasso di tempo: Basale e settimane da 12 a 28
Produttività lavorativa e compromissione dell'attività: il questionario sui sintomi anemici (WPAI:ANS) versione 2 è stato utilizzato per misurare la compromissione del lavoro e dell'attività durante gli ultimi sette giorni a causa dell'anemia. Si tratta di un questionario autovalutato composto da 6 domande riguardanti il ​​lavoro e le attività quotidiane. Le domande includono chiedere se il partecipante sta lavorando, quante ore la persona ha perso il lavoro a causa di sintomi anemici, quante ore la persona ha perso il lavoro a causa di altri motivi, quante ore il partecipante ha effettivamente lavorato e in che modo i sintomi anemici hanno influito sulla loro produttività e capacità di fare attività giornaliere. Per le ultime 2 domande, sono state valutate da 0 a 10 con 0 che non identifica alcun effetto sul lavoro e 10 completamente impedito di lavorare. La compromissione complessiva del lavoro dovuta a SNA è stata calcolata come 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]. I punteggi sono stati calcolati con la formula per derivare la compromissione complessiva del lavoro in ogni punto temporale in percentuale, quindi vengono riportate le variazioni della percentuale rispetto al basale.
Basale e settimane da 12 a 28
Percentuale di partecipanti in ciascuna categoria nell'impressione globale di cambiamento dei pazienti (PGIC)
Lasso di tempo: Dalla 12 alla 28 settimana
Il Patients' Global Impression of Change (PGIC) è uno strumento valutato dai partecipanti che misura il cambiamento nello stato generale dei partecipanti su una scala a 7 punti che va da 1 (molto migliorato) a 7 (molto molto peggiore).
Dalla 12 alla 28 settimana
Modifica da BL a ciascuna visita di studio in epcidina sierica
Lasso di tempo: Basale e settimane 4,12,20,36,52,104
Il basale è stato valutato durante la visita del primo giorno. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4,12,20,36,52,104
Modifica da BL a ogni visita di studio in ferritina sierica
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
La valutazione di base era la valutazione della visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Modifica da BL a ciascuna visita di studio nella saturazione della transferrina sierica (TSAT)
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Il basale è stato valutato durante la visita del primo giorno. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Modifica da BL a ciascuna visita di studio nel livello sierico di HbA1c
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
L'HbA1c è stata misurata in ogni punto temporale e presentata in "frazione di 1" unità dividendo i valori in percentuale per 100, in modo da adattarsi alla terminologia standard del CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium). Le modifiche dal basale a ciascun punto temporale sono state riportate nell'unità "frazione di 1". Il basale è stato valutato durante la visita del primo giorno. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
Modifica da BL a ciascuna visita di studio nella glicemia a digiuno
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Il basale è stato valutato durante la visita del primo giorno. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Modifica da BL a ciascuna visita di studio nel rapporto albumina/creatinina nelle urine
Lasso di tempo: Basale e settimane 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
La valutazione di base era la valutazione della visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione. Per calcolare la media geometrica del rapporto albumina/creatinina nelle urine e l'intervallo di confidenza al 95% associato, la media del rapporto albumina/creatinina logaritmica nei valori delle urine (rapporto) e l'intervallo di confidenza al 95% associato vengono retrotrasformati alla scala grezza. Tutte le valutazioni raccolte dopo l'inizio della dialisi (acuta o cronica) sono state escluse dall'analisi.
Basale e settimane 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Variazione da BL a ciascuna visita di studio nel rapporto della creatinina sierica (Cr).
Lasso di tempo: Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
La valutazione di base era la valutazione della visita del giorno 1. Se mancava il valore basale, è stato utilizzato il valore della visita di screening. In caso di dati mancanti non sono state applicate regole di imputazione. Per calcolare la media geometrica della Cr sierica (rapporto) e dell'IC 95% associato, la media dei valori di Cr sierica (rapporto) trasformati logaritmica e dell'IC 95% associato viene retrotrasformata alla scala grezza. Tutte le valutazioni raccolte dopo l'inizio della dialisi (acuta o cronica) sono state escluse dall'analisi.
Basale e settimane 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Tempo per raddoppiare la creatinina sierica o la dialisi cronica o il trapianto renale rispetto al basale
Lasso di tempo: Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
L'endpoint è stato definito come il tempo necessario al raddoppio della creatinina sierica o alla dialisi cronica o al trapianto renale, qualunque cosa si verificasse prima. Il tempo all'evento è stato definito come (Data del primo evento - Data dell'analisi dell'assunzione della prima dose + 1) / 365,25. La data del primo evento è stata definita come la data della dialisi o la data del trapianto renale (a seconda di quale evento si sia verificato per primo) e la data dell'analisi della prima assunzione della dose è stata definita come la data della prima assunzione della dose del farmaco oggetto dello studio raccolta durante la visita del giorno 1. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. I dati sono stati valutati fino al periodo emergente della sicurezza, che è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dell'analisi, e i risultati sono stati presentati per ogni 6 mesi fino a 2 anni.
Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
Tempo alla progressione della malattia renale cronica (composito di raddoppio della creatinina sierica, dialisi cronica o trapianto renale e decesso)
Lasso di tempo: Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
La progressione della malattia renale cronica è stata definita come la data in cui si è verificata la dialisi cronica o la data del trapianto renale o la creatinina sierica raddoppiata o la data del decesso, a seconda di quale evento si verificasse per primo. Il tempo alla progressione della CKD è stato calcolato (in anni) come (Data del primo evento - Data dell'analisi dell'assunzione della prima dose + 1) / 365,25. La data del primo evento è stata definita come prima occorrenza di creatinina sierica raddoppiata rispetto al basale, prima occorrenza di dialisi cronica o trapianto renale, occorrenza di partecipanti che sono deceduti (a seconda di quale evento si sia verificato per primo). La data di analisi dell'assunzione della prima dose è stata definita come la data dell'assunzione della prima dose del farmaco in studio raccolta durante la visita del giorno 1. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. I dati sono stati valutati fino al periodo emergente della sicurezza, che è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dell'analisi, e i risultati sono stati presentati per ogni 6 mesi fino a 2 anni.
Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
Tempo per una riduzione di almeno il 40% dell'eGFR rispetto al basale, dialisi cronica o trapianto renale
Lasso di tempo: Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2
Vengono presi in considerazione tutti i valori di eGFR raccolti durante il periodo emergente di sicurezza, esclusi quelli raccolti durante o dopo l'inizio della dialisi (acuta o cronica). La data del primo evento è stata definita come la prima occorrenza della riduzione del 40% dell'eGFR rispetto al basale, la prima occorrenza di dialisi cronica o trapianto renale (a seconda di quale evento si sia verificato per primo) e la data dell'analisi dell'assunzione della prima dose è stata definita come la data della prima assunzione della dose del farmaco in studio raccolta il giorno 1 visita. Il periodo emergente per la sicurezza è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo la data dell'analisi dell'ultima dose o della fine dello studio (EOS), a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L'analisi dei dati è stata completata utilizzando la stima di Kaplan-Meier per la proporzione cumulativa. I dati sono stati valutati fino al periodo emergente della sicurezza, che è stato definito come il periodo di valutazione dalla data dell'analisi della prima assunzione del farmaco fino a 28 giorni dopo l'ultima dose dell'analisi, e i risultati sono stati presentati per ogni 6 mesi fino a 2 anni.
Basale e anno 0,5, anno 1, anno 1,5 e anno 2

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Collaboratori

FibroGen

Investigatori

  • Cattedra di studio: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 novembre 2017

Completamento dello studio (Effettivo)

1 novembre 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

25 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 giugno 2013

Primo Inserito (Stimato)

27 giugno 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 novembre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2024

Ultimo verificato

1 ottobre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1517-CL-0608
  • 2012-005180-27 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

L'accesso ai dati anonimizzati a livello di singolo partecipante raccolti durante lo studio, oltre alla documentazione di supporto correlata allo studio, è previsto per gli studi condotti con indicazioni e formulazioni di prodotti approvate, nonché per i composti terminati durante lo sviluppo. Gli studi condotti con indicazioni di prodotti o formulazioni che rimangono attive in fase di sviluppo vengono valutati dopo il completamento dello studio per determinare se i dati dei singoli partecipanti possono essere condivisi. Le condizioni e le eccezioni sono descritte nei Dettagli specifici dello sponsor per Astellas su www.clinicalstudydatarequest.com.

Periodo di condivisione IPD

L'accesso ai dati a livello di partecipante è offerto ai ricercatori dopo la pubblicazione del manoscritto principale (se applicabile) ed è disponibile fintanto che Astellas ha l'autorità legale per fornire i dati.

Criteri di accesso alla condivisione IPD

I ricercatori devono presentare una proposta per condurre un'analisi scientificamente rilevante dei dati dello studio. La proposta di ricerca è esaminata da un gruppo di ricerca indipendente. Se la proposta viene approvata, l'accesso ai dati dello studio viene fornito in un ambiente di condivisione dei dati sicuro dopo aver ricevuto un accordo di condivisione dei dati firmato.

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA
  • RSI

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Roxadustat

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Malta

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi