Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Roxadustat bij de behandeling van bloedarmoede bij patiënten met chronische nierziekte die geen dialyse nodig hebben (ALPS)

29 oktober 2024 bijgewerkt door: Astellas Pharma Europe B.V.

Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase 3-studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Roxadustat voor de behandeling van anemie bij patiënten met chronische nierziekte die geen dialyse ondergaan

Deze studie werd uitgevoerd om bloedarmoede te behandelen bij patiënten met chronische nierziekte. Bloedarmoede is een verminderd aantal rode bloedcellen of hemoglobine. Hemoglobine is belangrijk voor het transport van zuurstof in je bloed. Het doel van de studie was om te zien of Roxadustat zowel effectief als veilig is als behandeling van bloedarmoede bij patiënten met chronische nierziekte.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studie bestond als volgt uit drie studieperiodes:

  • Screeningsperiode: tot 6 weken
  • Behandelperiode: minimaal 52 weken (primaire behandelperiode) tot maximaal 104 weken (verlengde behandelperiode)
  • Vervolgperiode na de behandeling: 4 weken

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

594

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • België
      • Antwerp, België, 2060
        • Site BE32002
      • Baudour, België, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, België, 2820
        • Site BE32017
      • Ieper, België, 8900
        • Site BE32014
      • Liege, België, 4000
        • Site BE32013
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, België, 1200
        • Site BE32004
  • Bulgarije
      • Pazardjik, Bulgarije, 4400
        • Site BG35923
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Site BG35908
      • Sofia, Bulgarije, 1431
        • Site BG35910
      • Stara Zagora, Bulgarije, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Bulgarije, 9000
        • Site BG35916
      • Veliko Tarnovo, Bulgarije, 5000
        • Site BG35903
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57007
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57008
      • Pereira, Colombia
        • Site CO57002
  • Dominicaanse Republiek
      • La Fe Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 5072
        • Site DO17101
      • Santiago de los Caballeros, Dominicaanse Republiek, 51000
        • Site DO17102
      • Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 10124
        • Site DO17104
      • Santo Domingo, Dominicaanse Republiek, 103201
        • Site DO17103
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Site EE37201
  • Georgië
      • Tbilisi, Georgië, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgië, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgië, 0159
        • Site GE99502
  • Griekenland
      • Heraklion, Griekenland, 71409
        • Site GR30003
      • Patras, Griekenland, 26504
        • Site GR30002
      • Thessaloniki, Griekenland, 54642
        • Site GR30001
  • Guatemala
      • Chiquimula, Guatemala, 01001
        • Site GT50209
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
        • Site GT50202
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
        • Site GT50208
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
        • Site GT50207
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
        • Site GT50201
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50205
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50206
      • Guatemala, Guatemala, 01014
        • Site GT50203
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, H-1036
        • Site HU36029
      • Gyor, Hongarije, 9002
        • Site HU36025
      • Kaposvar, Hongarije, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Hongarije, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Hongarije, H 7624
        • Site HU36008
      • Szent, Hongarije, H-1097
        • Site HU36028
      • Zalsaegerszeg, Hongarije, 8900
        • Site HU36003
  • Italië
      • Bari, Italië, 70124
        • Site IT39001
      • Lecco, Italië, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Italië, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Italië, 41124
        • Site IT39037
      • Pavia, Italië, 27100
        • Site IT39036
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 6340
        • Site TR90003
      • Edirne, Kalkoen, 22030
        • Site TR90016
      • Kocaeli, Kalkoen, 41380
        • Site TR90024
      • Malatya, Kalkoen, 44300
        • Site TR90020
  • Oekraïne
      • Cherkasy, Oekraïne, 18009
        • Site UA38021
      • Chernivtsi, Oekraïne, 58002
        • Site UA38003
      • Dnepropetrovsk, Oekraïne, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Oekraïne, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Oekraïne, 61103
        • Site UA38011
      • Kherson, Oekraïne, 73000
        • Site UA38015
      • Kyiv, Oekraïne, 01016
        • Site UA38010
      • Kyiv, Oekraïne, 02125
        • Site UA38012
      • Kyiv, Oekraïne, 04050
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Oekraïne, 54058
        • Site UA38007
      • Odessa, Oekraïne, 65000
        • Site UA38008
      • Odessa, Oekraïne, 65026
        • Site UA38019
      • Ternopil, Oekraïne, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Oekraïne, 88018
        • Site UA38018
      • Zaporizhzhya, Oekraïne, 69600
        • Site UA38002
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Oekraïne, 79010
        • Site UA38009
  • Panama
      • Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
        • Site PA50703
      • Ciudad de Panama, Panama
        • Site PA50701
  • Peru
      • Iquitos, Peru, 16001
        • Site PE51001
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Site PE51002
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40 027
        • Site PL48002
      • Lodz, Polen, 90549
        • Site PL48012
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Site PL48008
      • Nowy Tomyśl, Polen, 64-300
        • Site PL48057
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polen, 33 100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Site PL48005
      • Warszawa, Polen, 04 749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Site PL48006
      • Zamosc, Polen, 20-400
        • Site PL48014
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 31-559
        • Site PL48001
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië, 500366
        • Site RO40001
      • Bucharest, Roemenië, 022328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Roemenië, 10825
        • Site RO40012
      • Bucuresti, Roemenië, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Roemenië, 410469
        • Site RO40004
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Roemenië, 300736
        • Site RO40005
  • Russische Federatie
      • Chelyabinsk, Russische Federatie, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Russische Federatie, 664079
        • Site RU70054
      • Kaluga, Russische Federatie, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Russische Federatie, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Russische Federatie, 125284
        • Site RU70005
      • Moscow, Russische Federatie, 123182
        • Site RU70007
      • Moscow, Russische Federatie, 129301
        • Site RU70048
      • Moscow, Russische Federatie, 129327
        • Site RU70047
      • Nizhny Novgorod, Russische Federatie, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Russische Federatie, 644112
        • Site RU70004
      • Petrozavodsk, Russische Federatie, 185019
        • Site RU70043
      • Rostov-on-don, Russische Federatie, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 192242
        • Site RU70022
      • Saint-Petersburg, Russische Federatie, 194354
        • Site RU70045
      • Saratov, Russische Federatie, 410039
        • Site RU70060
      • Smolensk, Russische Federatie, 214006
        • Site RU70006
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150062
        • Site RU70001
      • Yaroslavl, Russische Federatie, 150045
        • Site RU70057
  • Servië
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Servië, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Servië, 11000
        • Site RS38104
      • Krusevac, Servië, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Servië, 18000
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Servië, 23000
        • Site RS38116
  • Spanje
      • Badalona-Barcelona, Spanje, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spanje, 08003
        • Site ES34003
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Site ES34006
      • Ciudad Real, Spanje, 13005
        • Site ES34007
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanje, 28922
        • Site ES34010
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Spanje, 48960
        • Site ES34011
  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk, CB5 8QD
        • Site GB44008
      • Swansea, Verenigd Koninkrijk, SA6 6NL
        • Site GB44001
      • Welwyn Garden City, Verenigd Koninkrijk, AL7 4HQ
        • Site GB44005
      • Westcliff-on-Sea, Verenigd Koninkrijk, SS0 0RY
        • Site GB44004
  • Wit-Rusland
      • Brest, Wit-Rusland, 224027
        • Site BY37503
      • Gomel, Wit-Rusland, 246027
        • Site BY37504
      • Grodno, Wit-Rusland, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Wit-Rusland, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Wit-Rusland, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Wit-Rusland, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Wit-Rusland, 210037
        • Site BY37502
  • Zuid-Afrika
      • Durban, Zuid-Afrika, 4001
        • Site ZA27008
      • Parow, Zuid-Afrika, 7500
        • Site ZA27006
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika, 6001
        • Site ZA27007
    • Cape Town
      • Observatory, Cape Town, Zuid-Afrika, 7925
        • Site ZA27001
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Zuid-Afrika, 9324
        • Site ZA27004
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Zuid-Afrika, 4001
        • Site ZA27002

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Deelnemer heeft een diagnose van chronische nierziekte, met Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) stadium 3, 4 of 5, die geen dialyse ondergaat; met een geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min/1,73 m ^ 2 geschat met behulp van de verkorte 4-variabele Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) -vergelijking.
  • Het gemiddelde van de drie meest recente Hb-waarden van de Deelnemer tijdens de Screeningperiode, verkregen met een tussenpoos van minimaal 4 dagen, moet kleiner zijn dan of gelijk zijn aan 10,0 g/dL, met een verschil van kleiner dan of gelijk aan 1,0 g/dL tussen de hoogste en de laagste waarden. De laatste Hb-waarde moet binnen 10 dagen voor randomisatie zijn.
  • Deelnemer heeft een ferritinegehalte hoger dan of gelijk aan 30 ng/ml (hoger dan of gelijk aan 67,4 pmol/L) bij screening.
  • Deelnemer heeft een transferrineverzadigingsniveau (TSAT) van meer dan of gelijk aan 5% bij screening.
  • Deelnemer heeft bij screening een serumfolaatspiegel die hoger is dan of gelijk is aan de ondergrens van normaal.
  • Deelnemer heeft bij screening een serum vitamine B12-spiegel hoger dan of gelijk aan de ondergrens van normaal.
  • De niveaus van alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST) van de deelnemer zijn minder dan of gelijk aan 3 x bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine (TBL) is minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN.
  • Het lichaamsgewicht van de deelnemer is 45,0 kg tot maximaal 160,0 kg.

Uitsluitingscriteria:

  • Deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie een ESA-behandeling ondergaan.
  • Deelnemer heeft meer dan één dosis IV-ijzer gehad binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Deelnemer heeft binnen 8 weken voorafgaand aan randomisatie een RBC-transfusie gekregen.
  • Deelnemer heeft een bekende voorgeschiedenis van myelodysplastisch syndroom of multipel myeloom.
  • Deelnemer heeft een bekende erfelijke hematologische ziekte zoals thalassemie of sikkelcelanemie, erytrocytaire aplasie of andere bekende oorzaken van anemie anders dan CKD.
  • Deelnemer heeft een bekende hemosiderose, hemochromatose, stollingsstoornis of hypercoaguleerbare aandoening.
  • Deelnemer heeft een chronische ontstekingsziekte die de erytropoëse kan beïnvloeden (bijv. systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, coeliakie), zelfs als deze momenteel in remissie is.
  • Van de deelnemer wordt verwacht dat hij een electieve operatie ondergaat die naar verwachting zal leiden tot aanzienlijk bloedverlies of verwachte electieve coronaire revascularisatie.
  • Deelnemer heeft actieve of chronische gastro-intestinale bloedingen.
  • Deelnemer is eerder behandeld met roxadustat of een hypoxie-induceerbare factor Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PHI).
  • Deelnemer is binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie behandeld met ijzerchelaatvormers.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronische leverziekte (bijv. cirrose of fibrose van de lever)
  • Deelnemer heeft een bekend New York Heart Association klasse III of intraveneus (IV) congestief hartfalen.
  • Deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie een myocardinfarct, acuut coronair syndroom, beroerte, toevallen of een trombotische/trombo-embolische gebeurtenis (bijv. longembolie) gehad.
  • Ongecontroleerde hypertensie of twee of meer bloeddrukwaarden (BP) van systolische bloeddruk (SBP) hoger dan of gelijk aan 160 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) hoger dan of gelijk aan 95 mmHg bevestigd door herhaalde meting binnen 2 weken voorafgaand aan randomisatie.
  • Deelnemer heeft binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie een diagnose of vermoeden (bijv. complexe niercyste van Bosnische categorie 2F of hoger) van niercelcarcinoom op echografie van de nieren.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van maligniteiten, met uitzondering van de volgende: kankers waarvan is vastgesteld dat ze genezen of in remissie zijn gedurende meer dan of gelijk aan 5 jaar, curatief gereseceerde basaalcel- of plaveiselcelhuidkankers, baarmoederhalskanker in situ of gereseceerde colonpoliepen.
  • Deelnemer is positief voor een van de volgende: Human Immunodeficiency Virus (HIV); hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HBsAg); of antilichaam tegen hepatitis C-virus (anti-HCV Ab).
  • Deelnemer heeft een actieve, klinisch significante infectie die zich manifesteert door aantal witte bloedcellen (WBC) > ULN, en/of koorts, samen met klinische tekenen of symptomen van infectie binnen een week voorafgaand aan randomisatie.
  • Deelnemer heeft een bekende onbehandelde proliferatieve diabetische retinopathie, diabetisch macula-oedeem, maculadegeneratie en retinale veneuze occlusie.
  • Deelnemer heeft eerder een orgaantransplantatie gehad (die niet is geëxplanteerd) of een geplande orgaantransplantatie.
  • Deelnemer heeft deelgenomen aan een interventioneel klinisch onderzoek of is behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden of de limiet vastgesteld door de nationale wetgeving, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan de start van de screening.
  • De deelnemer heeft een verwacht gebruik van dapson in elke dosis of chronisch gebruik van paracetamol (paracetamol) > 2,0 g/dag tijdens de behandeling of de follow-upperiode van het onderzoek.
  • Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Roxadustat
Deelnemers kregen roxadustat volgens de op gewicht gebaseerde getrapte benadering, met startdoses van 70 mg driemaal per week gegeven (TIW) aan deelnemers met een gewicht tot 70 kg en 100 mg gegeven TIW aan deelnemers met een gewicht van meer dan 70 kg. Dosistitratie werd uitgevoerd op basis van regelmatige meting van Hb-waarden totdat de deelnemers een centrale Hb-waarde van ≥ 11,0 g/dL en een Hb-stijging ten opzichte van de uitgangswaarde (BL) van ≥ 1,0 g/dL bereikten bij twee opeenvolgende studiebezoeken, met een tussenpoos van ten minste 5 dagen . Zodra het beoogde Hb-niveau was bereikt, begonnen de deelnemers aan een onderhoudsperiode waarin de dosis roxadustat elke 4 weken werd aangepast om het Hb-niveau van de deelnemers binnen het streefbereik van 10,0 g/dL en 12,0 g/dL te houden. Deelnemers kregen roxadustat gedurende minimaal 52 weken tot maximaal 104 weken.
Geneesmiddel: Roxadustat
Roxadustat werd aanvankelijk toegediend volgens de getrapte, op gewicht gebaseerde dosering, waarbij deelnemers met een gewicht van ≥ 45 tot ≤ 70 kg 70 mg kregen en deelnemers met > 70 tot ≤ 160 kg 100 mg roxadustat kregen. Dosistitratie op basis van regelmatige meting van Hb-waarden werd uitgevoerd totdat de deelnemers een centrale Hb-waarde van ≥ 11,0 g/dL en een Hb-stijging vanaf baseline (BL) van ≥ 1,0 g/dL bereikten bij twee opeenvolgende studiebezoeken, met een tussenpoos van ten minste 5 dagen . Zodra het beoogde Hb-niveau was bereikt, begonnen de deelnemers aan een onderhoudsperiode waarin de dosis roxadustat elke 4 weken werd aangepast om het Hb-niveau van de deelnemers binnen het streefbereik van 10,0 g/dL en 12,0 g/dL te houden.
Andere namen:
  • FG-4592
  • ASP1517
Placebo-vergelijker: Placebo
Deelnemers kregen overeenkomstige placebo volgens de getrapte op gewicht gebaseerde benadering, met startdoses van 70 mg driemaal per week gegeven (TIW) aan deelnemers met een gewicht tot 70 kg en 100 mg gegeven TIW aan deelnemers met een gewicht van meer dan 70 kg. Dosistitratie werd uitgevoerd op basis van regelmatige meting van Hb-waarden totdat de deelnemers een centrale Hb-waarde van ≥ 11,0 g/dL en een Hb-stijging ten opzichte van de uitgangswaarde (BL) van ≥ 1,0 g/dL bereikten bij twee opeenvolgende studiebezoeken, met een tussenpoos van ten minste 5 dagen . Zodra het beoogde Hb-niveau was bereikt, begonnen de deelnemers aan een onderhoudsperiode waarin de dosis roxadustat elke 4 weken werd aangepast om het Hb-niveau van de deelnemers binnen het streefbereik van 10,0 g/dL en 12,0 g/dL te houden. Deelnemers kregen gedurende ten minste 52 weken tot een maximum van 104 weken een bijpassende placebo.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo werd aanvankelijk toegediend volgens de trapsgewijze op gewicht gebaseerde dosering, waarbij deelnemers met een gewicht van ≥ 45 tot ≤ 70 kg 70 mg kregen en deelnemers met > 70 tot ≤ 160 kg 100 mg roxadustat kregen. Dosistitratie op basis van regelmatige meting van Hb-waarden werd uitgevoerd totdat de deelnemers een centrale Hb-waarde van ≥ 11,0 g/dL en een Hb-stijging vanaf baseline (BL) van ≥ 1,0 g/dL bereikten bij twee opeenvolgende studiebezoeken, met een tussenpoos van ten minste 5 dagen . Zodra het beoogde Hb-niveau was bereikt, begonnen de deelnemers aan een onderhoudsperiode waarin de dosis roxadustat elke 4 weken werd aangepast om het Hb-niveau van de deelnemers binnen het streefbereik van 10,0 g/dL en 12,0 g/dL te houden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een hemoglobine (Hb)-respons op behandeling bij twee opeenvolgende bezoeken tijdens de eerste 24 weken van behandeling zonder reddingstherapie voorafgaand aan Hb-respons
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Hemoglobine (Hb)-respons werd gemeten als Ja of Nee. Respons Ja (responders) werd gedefinieerd als: Hb ≥ 11,0 g/dl en Hb toename vanaf baseline met ≥ 1,0 g/dl, voor deelnemers met baseline Hb > 8,0 g/dl; of Hb-stijging vanaf baseline met ≥ 2,0 g/dl, voor deelnemers met baseline-Hb ≤ 8,0 g/dl bij twee opeenvolgende bezoeken met beschikbare gegevens met een tussenpoos van ten minste 5 dagen gedurende de eerste 24 weken van de behandeling zonder dat ze reddingstherapie (rode bloedcellen) hebben gekregen (RBC) transfusie, erytropoëse-stimulerend middel (ESA) of intraveneus (IV) ijzer voorafgaand aan Hb-respons. Dit was het primaire werkzaamheidseindpunt voor EU (EMA).
Basislijn tot week 24
Hb-verandering van baseline (BL) naar het gemiddelde Hb in week 28-52, ongeacht de reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 28 tot 52
De verandering van baseline naar de gemiddelde Hb-waarden over week 28 tot 52 zonder dat er noodtherapie is gegeven. Voor de berekening van het gemiddelde van week 28 tot en met 52 zijn de Hb-waarden van bezoekvensters in week 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52 gebruikt. Dit was het primaire werkzaamheidseindpunt voor de VS (FDA).
Basislijn en weken 28 tot 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hb-verandering van BL naar het gemiddelde Hb in week 28-36 zonder reddingstherapie te hebben ontvangen binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode van 8 weken
Tijdsspanne: Basislijn en week 28 tot 36
Voor de berekening van het gemiddelde van week 28 tot en met 36 zijn de Hb-waarden van bezoekvensters in week 28, 32 en 36 gebruikt.
Basislijn en week 28 tot 36
Verandering van BL in Low-Density Lipoprotein (LDL) cholesterol (ongeacht de nuchtere status) naar het gemiddelde LDL-cholesterol van week 12 tot 28
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
De analyse is voltooid op alle waarden die zijn verzameld op dag 1 en op week 12, 20 en 28.
Basislijn en weken 12 tot 28
Tijd tot eerste gebruik van reddingstherapie (transfusies van samengestelde rode bloedcellen (RBC), gebruik van erytropoëse-stimulerend middel (ESA) en intraveneus (IV) ijzer)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104 (einde van de behandeling [EOT])
De tijd tot het eerste gebruik van noodtherapie werd berekend (in jaren) als: (datum eerste gebeurtenis - analysedatum eerste dosisinname + 1) / 365,25. De datum van het eerste voorval werd gedefinieerd als de datum van de eerste dosis noodmedicatie tijdens de periode waarin de werkzaamheid opkwam en de analysedatum van de eerste dosisinname werd gedefinieerd als de datum van de eerste inname van de studiegeneesmiddeldosis verzameld op dag 1. De Efficacy Emergent Period werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het bezoek aan het einde van de behandeling (EOT), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gerapporteerde gegevens werden geanalyseerd door Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel. De startdatum van de medicatie was de datum van het eerste gebruik van noodmedicatie.
Basislijn tot week 104 (einde van de behandeling [EOT])
Verandering van BL in Short Form (SF)-36 Vitality (VT) subscore naar de gemiddelde VT subscore van week 12 tot 28
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering van BL in SF-36 VT-subscore naar de gemiddelde waarde in week 12-28 werd berekend met behulp van de fysieke componentscores (PCS) van SF-36. De multifunctionele, korte gezondheidsenquête heeft 36 vragen met een 8-schaalprofiel van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde fysieke en mentale gezondheidssamenvattende metingen. Het onderzoek meet acht dimensies of schalen: (1) fysiek functioneren (PF) (10 items); (2) rolbeperkingen als gevolg van lichamelijke gezondheidsproblemen (RP) (3 items); (3) lichamelijke pijn (BP) (2 items); (4) sociaal functioneren (SF) (2 items); (5) algemene gezondheidspercepties (GH) (5 items); (6) rolbeperkingen als gevolg van emotionele problemen (RE) (3 items); (7) vitaliteit, energie of vermoeidheid (VT) (4 items); en (8) geestelijke gezondheid (MH) (5 items). De SF-36-scores varieerden van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.
Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering van BL in SF-36 Physical Functioning (PF) subscore naar de gemiddelde PF subscore van week 12 tot 28
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering ten opzichte van baseline in SF-36 PF genormaliseerde subscore in vergelijking met de gemiddelde PF subscore van week 12 tot 28. De multifunctionele, korte gezondheidsenquête heeft 36 vragen met een 8-schaalprofiel van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde fysieke en mentale gezondheidssamenvattende metingen. Verandering vanaf baseline in PF-subscore van SF-36 tot het gemiddelde van week 12-28 werd vergeleken per behandelingsarm voor alle deelnemers (primaire analyse) en in de subgroepen van deelnemers met baseline PF-subscore van minder dan 35 en gelijk aan of hoger dan 35. De SF-36-scores varieerden van 0-100, waarbij hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand. Alle beschikbare SF-36 PF-waarden werden gebruikt, d.w.z. zowel geplande als niet-geplande waarden voor de berekening van de gemiddelde PF-subscore van week 12 tot 28.
Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering van BL in gemiddelde arteriële druk (MAP) naar de gemiddelde MAP van week 20 tot 28
Tijdsspanne: Basislijn en weken 20 tot 28
De MAP werd voor elk bezoek afgeleid van de gemiddelde systolische (SBP) en diastolische bloeddruk (DBP) berekend voor elk bezoek met behulp van de drie metingen en de volgende vergelijking: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP. Basislijnbeoordeling was de beoordeling op dag 1 (gemiddelde van de drie metingen). Als de basislijnbeoordeling ontbrak, werd de laatst beschikbare waarde voorafgaand aan de eerste medicijntoediening gebruikt.
Basislijn en weken 20 tot 28
Tijd tot eerste optreden van hypertensie
Tijdsspanne: Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
Het optreden van hypertensie werd gedefinieerd als SBP-toename van BL ≥20 mmHg en SBP >170 mmHg of DBP-toename van BL ≥15 mmHg en DBP ≥110 mmHg. De tijd tot het eerste optreden van hypertensie werd gedefinieerd als de eerste datum waarop aan het SBP-criterium of het DBP-criterium werd voldaan, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gegevens werden geanalyseerd met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel.
Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
Progressiesnelheid van CKD gemeten door geannualiseerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) Helling in de tijd
Tijdsspanne: Basislijn tot week 108
Geannualiseerde eGFR-helling in de loop van de tijd werd geschat door een random slopes and intercepts-model met gebruik van alle beschikbare eGFR-waarden (één baseline en alle waarden na behandeling tot EOT-periode of start van dialyse aangepast op baseline Hb, regio, CV-geschiedenis bij baseline en de interactie termen (basislijn eGFR per tijdpunt en basislijn Hb per tijdpunt). Alle beoordelingen die zijn verzameld na het starten van chronische dialyse (acuut of chronisch) zijn uitgesloten van de analyse. De basislijnbeoordeling was de beoordeling vanaf dag 1 bezoek. Als deze waarde ontbrak, werd de waarde uit screeningsbezoek gebruikt.
Basislijn tot week 108
Gemiddeld niveau van Hb gedurende week 28 tot 36 zonder gebruik van reddingstherapie binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode
Tijdsspanne: Week 28 tot 36
Voor de berekening van de gemiddelde waarden werd rekening gehouden met alle geplande en ongeplande hemoglobinewaarden van week 28 tot week 36.
Week 28 tot 36
Gemiddeld niveau van Hb gedurende week 44 tot 52 zonder gebruik van reddingstherapie binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode
Tijdsspanne: Week 44 tot 52
Voor de berekening van de gemiddelde waarden werd rekening gehouden met alle geplande en ongeplande hemoglobinewaarden van week 44 tot week 52.
Week 44 tot 52
Gemiddeld niveau van Hb in week 96 tot week 104 zonder gebruik van reddingstherapie binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode
Tijdsspanne: Week 96 tot 104
Voor de berekening van de gemiddelde waarden werd rekening gehouden met alle geplande en ongeplande hemoglobinewaarden van week 96 tot week 104.
Week 96 tot 104
Tijd om de eerste Hb-respons te bereiken zonder reddingstherapie, zoals gedefinieerd door het primaire eindpunt
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Hb-respons werd gemeten als Ja of Nee; Ja werd gedefinieerd als Hb ≥ 11,0 g/dl en Hb-toename ten opzichte van baseline met ≥ 1,0 g/dl, voor deelnemers met baseline Hb > 8,0 g/dl; of Hb-stijging vanaf baseline met ≥ 2,0 g/dl, voor deelnemers met baseline-Hb ≤ 8,0 g/dl. Voor een deelnemer zonder reddingstherapie vóór Hb-respons (gedefinieerd in 1 primair resultaat), werd de tijd tot het bereiken van Hb-respons berekend (in weken) als: (Eerste gebeurtenisdatum - Analysedatum van eerste dosisinname + 1) / 7 waar Eerste gebeurtenis datum is gedefinieerd als de eerste datum van beide waarden die voldeden aan de criteria voor respons. Deelnemers die stopten of reddingstherapie kregen voorafgaand aan de eerste Hb-respons of vóór de tweede opeenvolgende Hb-waarde gedefinieerd als een respons, werden geclassificeerd als non-responders en werden gecensureerd in week 24 of aan het einde van de opkomende periode van werkzaamheid, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel.
Basislijn tot week 24
Hb-verandering van BL naar elk tijdstip na dosering
Tijdsspanne: Baseline (dag 1) en weken 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Alle geplande en ongeplande hemoglobinewaarden die bij elk bezoekvenster horen, werden in aanmerking genomen met één waarde per analysevenster. Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de vier laatste Hb-waarden in het centrale laboratorium vóór of op dezelfde datum als de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (vóór de dosis).
Baseline (dag 1) en weken 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Hb-verandering van BL naar de gemiddelde Hb-waarde van week 28-36, ongeacht het gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en week 28 tot 36
Voor de berekening van het gemiddelde zijn de Hb-waarden van bezoekperiodes van week 28 tot week 36 gebruikt, ongeacht de rescue-therapie. Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de vier laatste Hb-waarden in het centrale laboratorium vóór of op dezelfde datum als de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (pre-dosering).
Basislijn en week 28 tot 36
Hb-verandering van BL naar de gemiddelde Hb-waarde van week 44-52, ongeacht het gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 44 tot 52
Voor de berekening van het gemiddelde zijn de Hb-waarden van bezoekvensters van week 44 tot week 52 gebruikt, ongeacht de rescue-therapie. Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de vier laatste Hb-waarden in het centrale laboratorium vóór of op dezelfde datum als de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (pre-dosering).
Basislijn en weken 44 tot 52
Hb-verandering van BL naar de gemiddelde Hb-waarde van week 96-104 ongeacht het gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 96 tot 104
Voor de berekening van het gemiddelde zijn de Hb-waarden van bezoekvensters van week 96 tot week 104 gebruikt, ongeacht de rescue-therapie. Baseline Hb werd gedefinieerd als het gemiddelde van de vier laatste Hb-waarden in het centrale laboratorium vóór of op dezelfde datum als de eerste inname van het onderzoeksgeneesmiddel (pre-dosering).
Basislijn en weken 96 tot 104
Percentage Hb-waarden binnen 10,0-12,0 g/dl in week 28-36 zonder gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en week 28 tot 36
Het percentage Hb-waarden gemeten in week 28-36 binnen 10,0 -12,0 g/dl, zonder dat binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode van 8 weken rescue-therapie is ontvangen, wordt gerapporteerd.
Basislijn en week 28 tot 36
Percentage Hb-waarden binnen 10,0-12,0 g/dl in week 44-52 zonder gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 44 tot 52
Het percentage Hb-waarden gemeten in week 44-52 met waarden tussen 10,0 - 12,0 g/dL, zonder dat er binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode van 8 weken noodtherapie is ontvangen.
Basislijn en weken 44 tot 52
Percentage Hb-waarden binnen 10,0-12,0 g/dl in weken 96-104 zonder gebruik van reddingstherapie
Tijdsspanne: Basislijn en weken 96 tot 104
Het percentage Hb-waarden gemeten in week 96-104 binnen 10,0 -12,0 g/dl, zonder dat binnen 6 weken voorafgaand aan en tijdens de evaluatieperiode van 8 weken rescue-therapie is ontvangen, wordt gerapporteerd.
Basislijn en weken 96 tot 104
Tijd tot eerste ziekenhuisopname
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
De tijd tot de eerste ziekenhuisopname werd in jaren gedefinieerd als de datum van het eerste voorval tijdens de opkomende periode van werkzaamheid - (analysedatum van inname van de eerste dosis +1)/365,25. De datum van het eerste evenement werd gedefinieerd als de datum van eerste toelating. De Efficacy Emergent Period werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het EOT-bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De analysedatum van de inname van de eerste dosis werd gedefinieerd als de datum van de eerste inname van het studiegeneesmiddel, verzameld op dag 1 bezoek. Voor deelnemers die meer dan één ziekenhuisopname hebben meegemaakt, werd alleen hun eerste gebeurtenis na de studiebehandeling gebruikt. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel.
Basislijn tot week 104
Aantal dagen ziekenhuisopname per patiëntblootstellingsjaar (PEY)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
De som van de duur van alle ziekenhuisopnames in dagen werd gecorrigeerd voor de blootstellingsduur. Alleen afgeleid voor deelnemers met ten minste één ziekenhuisopname. Het aantal dagen ziekenhuisopname per PEY werd berekend als de som van de duur van alle ziekenhuisopnames in dagen [Minimum (datum van ontslag, einde van werkzaamheidsperiode) - opnamedatum + 1] / [Duur van werkzaamheidsperiode in dagen / 365,25]. Deelnemers kunnen meer dan één ziekenhuisopname hebben.
Basislijn tot week 104
Tijd tot eerste gebruik van reddingstherapie (combinatie van RBC, transfusies, ESA-gebruik en IV-ijzer) in de eerste 24 weken van de behandeling
Tijdsspanne: Basislijn tot week 24
Tijd tot eerste gebruik van reddingstherapie in jaren. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel.
Basislijn tot week 24
Tijd tot het eerste gebruik van RBC-transfusies
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Tijd tot het eerste gebruik van RBC-transfusies tijdens de opkomende periode van werkzaamheid. Voor deelnemers die meer dan één RBC-transfusie hebben ondergaan, werd alleen hun eerste gebeurtenis na de studiebehandeling gebruikt. De opkomende periode voor werkzaamheid werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het EOT-bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel.
Basislijn tot week 104
Gemiddeld maandelijks aantal RBC-pakketten
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Tijdens de opkomende periode van werkzaamheid werd het gemiddelde maandelijkse aantal RBC-verpakkingen berekend als de som van de getransfundeerde eenheden tussen de eerste dosis en tot aan de laatste dosis in de periode gedeeld door de duur van de opkomende periode van werkzaamheid (in dagen) gedeeld door 28 dagen. De opkomende periode voor werkzaamheid werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het EOT-bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. In het geval van een ontbrekend aantal verpakkingen, werden de waarden geschat op basis van 1 eenheid voor verpakte cellen = 250 ml of 1 eenheid voor volbloed = 500 ml. Deelnemers zonder RBC-transfusie werden opgenomen met een waarde van nul. Geen schatting als waarden ontbreken.
Basislijn tot week 104
Gemiddeld maandelijks volume getransfundeerd bloed
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Tijdens de opkomende periode van werkzaamheid werd het gemiddelde maandelijkse volume getransfundeerd bloed berekend als de som van het getransfundeerde bloedvolume tussen de eerste dosis en de laatste dosis in de periode gedeeld door de duur van de opkomende periode van werkzaamheid (in dagen) gedeeld door 28 dagen. De opkomende periode voor werkzaamheid werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het EOT-bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Het gemiddelde maandelijkse getransfundeerde volume werd berekend als de som van het getransfundeerde volume tussen de eerste dosis en de laatste dosis in de periode gedeeld door de duur (in dagen) en vermenigvuldigd met 28 dagen. Deelnemers zonder RBC-transfusie werden opgenomen met een waarde van nul.
Basislijn tot week 104
Tijd tot eerste gebruik van ESA Rescue Therapy
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Tijd tot het eerste gebruik van ESA Rescue Therapy tijdens de opkomende periode van werkzaamheid. Voor deelnemers die ESA gebruikten, werd de tijd tot het eerste gebruik van ESA berekend als (eerste gebeurtenisdatum - analysedatum van eerste dosisinname + 1) / 365,25. De opkomende periode voor werkzaamheid werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het EOT-bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel. Deelnemers zonder ESA-redding werden aan het einde van de behandeling gecensureerd.
Basislijn tot week 104
Tijd tot het eerste gebruik van IV Iron
Tijdsspanne: Basislijn tot week 104
Tijd tot het eerste gebruik van intraveneus ijzer tijdens de opkomende periode in jaren. Voor deelnemers met gebruik van IV-ijzer werd de tijd tot het eerste gebruik van IV-ijzer berekend als (Eerste gebeurtenisdatum - Analysedatum van eerste dosisinname + 1) / 365,25. De opkomende periode voor werkzaamheid werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de inname van de eerste dosis tot 7 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het EOT-bezoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De gegevensanalyse werd voltooid met behulp van een Kaplan-Meier-schatting voor de cumulatieve proportie.
Basislijn tot week 104
Verander van BL naar elk bezoek na dosering in totaal cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering van baseline tot elke geplande beoordeling voor totaal cholesterol wordt gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de waarde op dag 1. Als de waarde ontbrak, werd de laatste waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering van BL naar elk bezoek na toediening in de verhouding Low Density Lipoprotein (LDL)/High Density Lipoprotein (HDL)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering vanaf baseline tot elke geplande beoordeling voor LDL/HDL-ratio wordt gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de waarde op dag 1. Als deze waarde ontbrak, werd de laatste waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verander van BL naar elk bezoek na dosering in niet-HDL-cholesterol
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering vanaf baseline tot elke geplande beoordeling voor niet-HDL wordt gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de waarde op dag 1. Als deze waarde ontbrak, werd de laatste waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Overgang van BL naar elk bezoek na dosering in Apolipoproteïnen A1 (ApoA1)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering van baseline tot elke geplande beoordeling voor apolipoproteïnen A1 wordt gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de waarde op dag 1. Als deze waarde ontbrak, werd de laatste waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Overgang van BL naar elk bezoek na dosering in Apolipoproteïnen B (ApoB)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering van baseline tot elke geplande beoordeling voor apolipoproteïnen B wordt gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de waarde op dag 1. Als deze waarde ontbrak, werd de laatste waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Wijzig van BL naar elk bezoek na dosering in verhouding ApoB/ApoA1
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Verandering vanaf baseline tot elke geplande beoordeling voor de ratio van ApoB/ApoA1 wordt gerapporteerd. Baseline werd gedefinieerd als de waarde op dag 1. Als deze waarde ontbrak, werd de laatste waarde voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gebruikt.
Basislijn en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Percentage deelnemers met gemiddeld LDL-cholesterol <100 mg/dL berekend over week 12 tot week 28
Tijdsspanne: Week 12 tot 28
Gemiddeld LDL-cholesterol <100 mg/dL in week 12 tot 28 werd gedefinieerd als een binaire variabele (Ja/Nee), waarbij Ja werd gedefinieerd als gemiddeld LDL-cholesterol <100 mg/dL in week 12 tot 28. Deelnemers zonder enige LDL-waarde binnen deze duur werden uitgesloten.
Week 12 tot 28
Percentage deelnemers dat het doel van de antihypertensieve behandeling heeft bereikt bij CKD-deelnemers in de weken 12-28
Tijdsspanne: Week 12 tot 28
Het optreden van het bereikte antihypertensieve behandelingsdoel werd gedefinieerd als de gemiddelde SBP < 130 mmHg en de gemiddelde DBP < 80 mmHg over de periode van week 12-28. Deelnemers zonder enige bloeddrukmeting werden uitgesloten.
Week 12 tot 28
Verandering van BL naar de gemiddelde waarde van week 12-28 in kwaliteit van leven (QoL) SF-36 Physical Component Score (PCS)
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
De verkorte gezondheidsenquête met 36 items (SF-36) is een multifunctionele enquête met 36 vragen. Het biedt een 8-schaalprofiel van functionele gezondheids- en welzijnsscores, evenals psychometrisch gebaseerde samenvattende maatregelen voor fysieke en mentale gezondheid. Voor elke schaal lopen de scores van 0-100. De fysieke componentscore werd berekend op basis van de resultaten van de SF-36-scores. Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.
Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering van BL naar de gemiddelde waarde van week 12-28 in Anemia Subscale (Ans) van Functional Assessment of Cancer Therapy (FACT-An) Score
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
Baseline FACT-An AnS werd gedefinieerd als de FACT-An AnS-waarde op dag 1. Samen met de Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G) wordt de Anemia Subscale (AnS) de FACT-An Total genoemd. De AnS-schaal bevat 13 vermoeidheidsspecifieke items (de vermoeidheidsscore) plus 7 items die betrekking hebben op bloedarmoede. Het Anemia AnS-scorebereik is 0 tot 80. Voor de bovenstaande score betekent een hogere score een betere kwaliteit van leven.
Basislijn en weken 12 tot 28
Verander van BL naar de gemiddelde waarde van week 12-28 in totale FACT-An-score
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
Baseline FACT-An Total Score werd gedefinieerd als de FACT-An Total-score op dag 1. De totale Fact-An-score is samengesteld uit FACT-G- en Ans-schalen. FACT-G bevat 27 items die vier dimensies van welzijn dekken: fysiek (PWB) - 7 items, functioneel (FWB) - 7 items, sociaal/familie (SWB) - 7 items, en emotioneel (EWB) - 6 items. De AnS-schaal bevat 13 vermoeidheidsspecifieke items (de vermoeidheidsscore) plus 7 items die betrekking hebben op bloedarmoede. De totaalscore wordt verkregen door optelling van de scores van PWB, SWB, EWB, FWB en AnS. Het bereik van de FACT-An Total Score-schaal is 0-188. Een hogere score duidt op een betere kwaliteit van leven.
Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering van BL naar de gemiddelde waarde van week 12-28 in de Euroqol-vragenlijst - 5 dimensies 5 niveaus (EQ-5D 5L) Visuele analoge schaal (VAS) Score
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
De Euroqol-vragenlijst - 5 dimensies 5 niveaus (EQ-5D 5L) is een zelfgerapporteerde vragenlijst. De EQ-5D 5L wordt gebruikt als maatstaf voor de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HRQoL) van respondenten. De EQ-5D 5L bestaat uit het EQ-5D beschrijvende systeem en de EQ visuele analoge schaal (VAS). Het beschrijvende systeem EQ-5D 5L bestaat uit 5 gezondheidsdimensies: mobiliteit, zelfzorg, gebruikelijke activiteiten, pijn/ongemak en angst/depressie. Elke dimensie heeft 5 niveaus: geen problemen, lichte problemen, matige problemen, ernstige problemen, extreme problemen. De VAS registreert de zelf beoordeelde gezondheidstoestand van de respondent op een gegradueerde (0-100) schaal, waarbij de antwoorden worden aangeduid met 'Best denkbare gezondheidstoestand' en 'Slechtst denkbare gezondheidstoestand' met hogere scores voor hogere HRQoL.
Basislijn en weken 12 tot 28
Verandering van BL naar de gemiddelde waarde van week 12-28 in algehele werkbeperking als gevolg van bloedarmoedesymptomen
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12 tot 28
Werkproductiviteit en activiteitsbeperking: anemische symptomen (WPAI:ANS) vragenlijst versie 2 werd gebruikt om werk- en activiteitsbeperkingen gedurende de laatste zeven dagen als gevolg van bloedarmoede te meten. Het is een zelfbeoordeelde vragenlijst die bestaat uit 6 vragen over werk en dagelijkse activiteiten. Vragen zijn onder meer de vraag of de deelnemer aan het werk is, hoeveel uur de persoon het werk heeft gemist vanwege anemische symptomen, hoeveel uur de persoon het werk heeft gemist vanwege andere redenen, hoeveel uur de deelnemer daadwerkelijk heeft gewerkt en hoe de anemische symptomen hun productiviteit en vermogen om te doen beïnvloedden. dagelijkse activiteiten. Voor de laatste 2 vragen kregen ze een score van 0-10, waarbij 0 aangeeft dat er geen effect op het werk is en 10 volledig verhinderd is om te werken. De totale arbeidsbeperking als gevolg van ANS werd berekend als 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]. Scores werden berekend met de formule om de algehele arbeidsbeperking op elk tijdstip in procenten af ​​te leiden, en vervolgens werden veranderingen van het percentage ten opzichte van de uitgangswaarde gerapporteerd.
Basislijn en weken 12 tot 28
Percentage deelnemers in elke categorie in de Global Impression of Change (PGIC) van patiënten
Tijdsspanne: Week 12 tot 28
De Global Impression of Change (PGIC) van de patiënt is een door deelnemers beoordeeld instrument dat de verandering in de algehele status van deelnemers meet op een 7-puntsschaal van 1 (zeer veel verbeterd) tot 7 (zeer veel slechter).
Week 12 tot 28
Verander van BL naar elk studiebezoek in serumhepcidine
Tijdsspanne: Basislijn en weken 4,12,20,36,52,104
Baseline werd beoordeeld op Dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast.
Basislijn en weken 4,12,20,36,52,104
Verander van BL naar elk studiebezoek in Serum Ferritin
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
De basislijnbeoordeling was de beoordeling vanaf dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast.
Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Overgang van BL naar elk studiebezoek in serumtransferrineverzadiging (TSAT)
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline werd beoordeeld op Dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast.
Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Verandering van BL naar elk studiebezoek in serum HbA1c-niveau
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
HbA1c werd op elk tijdstip gemeten en gepresenteerd in 'fractie van 1'-eenheid door de waarden als percentage te delen door 100, om te passen bij de standaardterminologie van CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium). Veranderingen vanaf de basislijn naar elk tijdpunt werden gerapporteerd in eenheid 'fractie van 1'. Baseline werd beoordeeld op Dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast.
Basislijn en weken 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
Verander van BL naar elk studiebezoek in nuchtere bloedglucose
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline werd beoordeeld op Dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast.
Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Verandering van BL naar elk studiebezoek in de verhouding albumine/creatinine in urine
Tijdsspanne: Basislijn en weken 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
De basislijnbeoordeling was de beoordeling vanaf dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast. Om het geometrisch gemiddelde van de albumine/creatinine-ratio in de urine en het bijbehorende 95%-BI te berekenen, worden het gemiddelde van de log-getransformeerde albumine/creatinine-ratio in de urinewaarden (ratio) en het bijbehorende 95%-BI teruggetransformeerd naar de ruwe schaal. Alle beoordelingen die werden verzameld na het starten van de dialyse (acuut of chronisch) werden uitgesloten van de analyse.
Basislijn en weken 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Wijziging van BL naar elk studiebezoek in serumcreatinine (Cr)-verhouding
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
De basislijnbeoordeling was de beoordeling vanaf dag 1 bezoek. Als de basislijnwaarde ontbrak, werd de waarde van het screeningsbezoek gebruikt. Bij ontbrekende gegevens werden geen imputatieregels toegepast. Om het geometrisch gemiddelde van serum Cr (ratio) en bijbehorende 95% BI te berekenen, worden het gemiddelde van log-getransformeerde serum Cr (ratio) waarden en bijbehorende 95% BI teruggetransformeerd naar de ruwe schaal. Alle beoordelingen die werden verzameld na het starten van de dialyse (acuut of chronisch) werden uitgesloten van de analyse.
Baseline en weken 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Tijd tot verdubbeling van serumcreatinine of chronische dialyse of niertransplantatie vergeleken met baseline
Tijdsspanne: Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
Het eindpunt werd gedefinieerd als tijd tot verdubbeling van serumcreatinine of chronische dialyse of niertransplantatie, wat er ook eerst kwam. Tijd tot gebeurtenis werd gedefinieerd als (datum eerste gebeurtenis - analysedatum van eerste dosisinname + 1) / 365,25. De datum van het eerste voorval werd gedefinieerd als de datum van dialyse of de datum van niertransplantatie (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) en de analysedatum van de eerste dosisinname werd gedefinieerd als de datum van de eerste inname van de studiegeneesmiddeldosis verzameld op dag 1 bezoek. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel. De gegevens werden geëvalueerd tot de veiligheidsperiode, die werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de eerste geneesmiddelinname tot 28 dagen na de analyse van de laatste dosis, en de resultaten werden gepresenteerd voor elke 6 maanden tot 2 jaar.
Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
Tijd tot CKD-progressie (samenstelling van verdubbeling van serumcreatinine, chronische dialyse of niertransplantatie en overlijden)
Tijdsspanne: Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
CKD-progressie werd gedefinieerd als de datum waarop chronische dialyse plaatsvond of de datum van niertransplantatie of verdubbeld serumcreatinine of de datum van overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. De tijd tot CKD-progressie werd berekend (in jaren) als (eerste gebeurtenisdatum - analysedatum van eerste dosisinname + 1) / 365,25. De datum van het eerste voorval werd gedefinieerd als het eerste optreden van een verdubbeling van het serumcreatinine ten opzichte van de uitgangswaarde, het eerste optreden van chronische dialyse of niertransplantatie, het optreden van overleden deelnemers (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed). De analysedatum van de eerste dosisinname werd gedefinieerd als de datum van de eerste dosisinname van het studiegeneesmiddel verzameld op dag 1 bezoek. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel. De gegevens werden geëvalueerd tot de veiligheidsperiode, die werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de eerste geneesmiddelinname tot 28 dagen na de analyse van de laatste dosis, en de resultaten werden gepresenteerd voor elke 6 maanden tot 2 jaar.
Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
Tijd tot ten minste 40% afname van eGFR vanaf baseline, chronische dialyse of niertransplantatie
Tijdsspanne: Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2
Er wordt rekening gehouden met alle eGFR-waarden die zijn verzameld tijdens de periode waarin de veiligheid is ontstaan, met uitzondering van de waarden die zijn verzameld bij of na het starten van dialyse (acuut of chronisch). De datum van het eerste voorval werd gedefinieerd als het eerste optreden van 40% afname in eGFR ten opzichte van de uitgangswaarde, het eerste optreden van chronische dialyse of niertransplantatie (afhankelijk van wat zich het eerst voordeed) en de analysedatum van de eerste dosisinname werd gedefinieerd als de datum van de eerste inname van de studiegeneesmiddeldosis verzameld op de dag 1 bezoek. De opkomende veiligheidsperiode werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de eerste medicijninname tot 28 dagen na de analysedatum van de laatste dosis of het einde van de studie (EOS), afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Gegevensanalyse werd voltooid met behulp van Kaplan-Meier-schatting voor cumulatief aandeel. De gegevens werden geëvalueerd tot de veiligheidsperiode, die werd gedefinieerd als de evaluatieperiode vanaf de analysedatum van de eerste geneesmiddelinname tot 28 dagen na de analyse van de laatste dosis, en de resultaten werden gepresenteerd voor elke 6 maanden tot 2 jaar.
Baseline en jaar 0,5, jaar 1, jaar 1,5 en jaar 2

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Medewerkers

FibroGen

Onderzoekers

  • Studie stoel: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 september 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2017

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

25 juni 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

25 juni 2013

Eerst geplaatst (Geschat)

27 juni 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 november 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

29 oktober 2024

Laatst geverifieerd

1 oktober 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1517-CL-0608
  • 2012-005180-27 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Toegang tot geanonimiseerde gegevens op individueel deelnemersniveau die tijdens het onderzoek zijn verzameld, naast onderzoeksgerelateerde ondersteunende documentatie, is gepland voor onderzoeken die zijn uitgevoerd met goedgekeurde productindicaties en -formuleringen, evenals verbindingen die tijdens de ontwikkeling zijn beëindigd. Onderzoeken die zijn uitgevoerd met productindicaties of formuleringen die actief blijven in ontwikkeling, worden na voltooiing van het onderzoek beoordeeld om te bepalen of gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld. Voorwaarden en uitzonderingen worden beschreven onder de Sponsorspecifieke gegevens voor Astellas op www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-tijdsbestek voor delen

Toegang tot gegevens op deelnemerniveau wordt aan onderzoekers aangeboden na publicatie van het primaire manuscript (indien van toepassing) en is beschikbaar zolang Astellas wettelijk bevoegd is om de gegevens te verstrekken.

IPD-toegangscriteria voor delen

Onderzoekers dienen een voorstel in om een ​​wetenschappelijk relevante analyse van de onderzoeksgegevens uit te voeren. Het onderzoeksvoorstel wordt beoordeeld door een onafhankelijk onderzoekspanel. Als het voorstel wordt goedgekeurd, wordt toegang tot de onderzoeksgegevens verleend in een beveiligde omgeving voor het delen van gegevens na ontvangst van een ondertekende overeenkomst voor het delen van gegevens.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • SAP
  • MVO

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren