Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Roxadustat til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom, der ikke kræver dialyse (ALPS)

29. oktober 2024 opdateret af: Astellas Pharma Europe B.V.

Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af Roxadustats effektivitet og sikkerhed til behandling af anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom, der ikke er i dialyse

Denne undersøgelse blev udført for at behandle anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom. Anæmi er et reduceret antal røde blodlegemer eller hæmoglobin. Hæmoglobin er vigtigt for transporten af ​​ilt i dit blod. Formålet med undersøgelsen var at se, om Roxadustat er både effektiv og sikker som behandling for anæmi hos patienter med kronisk nyresygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen bestod af tre studieperioder som følger:

  • Screeningsperiode: op til 6 uger
  • Behandlingsperiode: minimum 52 uger (primær behandlingsperiode) op til maksimalt 104 uger (forlænget behandlingsperiode)
  • Opfølgningsperiode efter behandling: 4 uger

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

594

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Belgien
      • Antwerp, Belgien, 2060
        • Site BE32002
      • Baudour, Belgien, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, Belgien, 2820
        • Site BE32017
      • Ieper, Belgien, 8900
        • Site BE32014
      • Liege, Belgien, 4000
        • Site BE32013
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, Belgien, 1200
        • Site BE32004
  • Bulgarien
      • Pazardjik, Bulgarien, 4400
        • Site BG35923
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Site BG35908
      • Sofia, Bulgarien, 1431
        • Site BG35910
      • Stara Zagora, Bulgarien, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Bulgarien, 9000
        • Site BG35916
      • Veliko Tarnovo, Bulgarien, 5000
        • Site BG35903
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57007
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57008
      • Pereira, Colombia
        • Site CO57002
  • Den Russiske Føderation
      • Chelyabinsk, Den Russiske Føderation, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Den Russiske Føderation, 664079
        • Site RU70054
      • Kaluga, Den Russiske Føderation, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 125284
        • Site RU70005
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 123182
        • Site RU70007
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129301
        • Site RU70048
      • Moscow, Den Russiske Føderation, 129327
        • Site RU70047
      • Nizhny Novgorod, Den Russiske Føderation, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Den Russiske Føderation, 644112
        • Site RU70004
      • Petrozavodsk, Den Russiske Føderation, 185019
        • Site RU70043
      • Rostov-on-don, Den Russiske Føderation, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Den Russiske Føderation, 192242
        • Site RU70022
      • Saint-Petersburg, Den Russiske Føderation, 194354
        • Site RU70045
      • Saratov, Den Russiske Føderation, 410039
        • Site RU70060
      • Smolensk, Den Russiske Føderation, 214006
        • Site RU70006
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150062
        • Site RU70001
      • Yaroslavl, Den Russiske Føderation, 150045
        • Site RU70057
  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige, CB5 8QD
        • Site GB44008
      • Swansea, Det Forenede Kongerige, SA6 6NL
        • Site GB44001
      • Welwyn Garden City, Det Forenede Kongerige, AL7 4HQ
        • Site GB44005
      • Westcliff-on-Sea, Det Forenede Kongerige, SS0 0RY
        • Site GB44004
  • Dominikanske republik
      • La Fe Santo Domingo, Dominikanske republik, 5072
        • Site DO17101
      • Santiago de los Caballeros, Dominikanske republik, 51000
        • Site DO17102
      • Santo Domingo, Dominikanske republik, 10124
        • Site DO17104
      • Santo Domingo, Dominikanske republik, 103201
        • Site DO17103
  • Estland
      • Tallinn, Estland, 13419
        • Site EE37201
  • Georgien
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgien, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgien, 0159
        • Site GE99502
  • Grækenland
      • Heraklion, Grækenland, 71409
        • Site GR30003
      • Patras, Grækenland, 26504
        • Site GR30002
      • Thessaloniki, Grækenland, 54642
        • Site GR30001
  • Guatemala
      • Chiquimula, Guatemala, 01001
        • Site GT50209
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
        • Site GT50202
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
        • Site GT50208
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
        • Site GT50207
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
        • Site GT50201
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50205
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50206
      • Guatemala, Guatemala, 01014
        • Site GT50203
  • Hviderusland
      • Brest, Hviderusland, 224027
        • Site BY37503
      • Gomel, Hviderusland, 246027
        • Site BY37504
      • Grodno, Hviderusland, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Hviderusland, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Hviderusland, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Hviderusland, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Hviderusland, 210037
        • Site BY37502
  • Italien
      • Bari, Italien, 70124
        • Site IT39001
      • Lecco, Italien, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Italien, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Italien, 41124
        • Site IT39037
      • Pavia, Italien, 27100
        • Site IT39036
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun, 6340
        • Site TR90003
      • Edirne, Kalkun, 22030
        • Site TR90016
      • Kocaeli, Kalkun, 41380
        • Site TR90024
      • Malatya, Kalkun, 44300
        • Site TR90020
  • Panama
      • Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
        • Site PA50703
      • Ciudad de Panama, Panama
        • Site PA50701
  • Peru
      • Iquitos, Peru, 16001
        • Site PE51001
      • Trujillo, Peru, 13001
        • Site PE51002
  • Polen
      • Katowice, Polen, 40 027
        • Site PL48002
      • Lodz, Polen, 90549
        • Site PL48012
      • Lodz, Polen, 92-213
        • Site PL48008
      • Nowy Tomyśl, Polen, 64-300
        • Site PL48057
      • Szczecin, Polen, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polen, 33 100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polen, 02-507
        • Site PL48005
      • Warszawa, Polen, 04 749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polen, 50-556
        • Site PL48006
      • Zamosc, Polen, 20-400
        • Site PL48014
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polen, 31-559
        • Site PL48001
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien, 500366
        • Site RO40001
      • Bucharest, Rumænien, 022328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Rumænien, 10825
        • Site RO40012
      • Bucuresti, Rumænien, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Rumænien, 410469
        • Site RO40004
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumænien, 300736
        • Site RO40005
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbien, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbien, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbien, 18000
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Serbien, 23000
        • Site RS38116
  • Spanien
      • Badalona-Barcelona, Spanien, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Site ES34003
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Site ES34006
      • Ciudad Real, Spanien, 13005
        • Site ES34007
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, Spanien, 28922
        • Site ES34010
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, Spanien, 48960
        • Site ES34011
  • Sydafrika
      • Durban, Sydafrika, 4001
        • Site ZA27008
      • Parow, Sydafrika, 7500
        • Site ZA27006
      • Port Elizabeth, Sydafrika, 6001
        • Site ZA27007
    • Cape Town
      • Observatory, Cape Town, Sydafrika, 7925
        • Site ZA27001
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sydafrika, 9324
        • Site ZA27004
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sydafrika, 4001
        • Site ZA27002
  • Ukraine
      • Cherkasy, Ukraine, 18009
        • Site UA38021
      • Chernivtsi, Ukraine, 58002
        • Site UA38003
      • Dnepropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ukraine, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ukraine, 61103
        • Site UA38011
      • Kherson, Ukraine, 73000
        • Site UA38015
      • Kyiv, Ukraine, 01016
        • Site UA38010
      • Kyiv, Ukraine, 02125
        • Site UA38012
      • Kyiv, Ukraine, 04050
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ukraine, 54058
        • Site UA38007
      • Odessa, Ukraine, 65000
        • Site UA38008
      • Odessa, Ukraine, 65026
        • Site UA38019
      • Ternopil, Ukraine, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ukraine, 88018
        • Site UA38018
      • Zaporizhzhya, Ukraine, 69600
        • Site UA38002
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ukraine, 79010
        • Site UA38009
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, H-1036
        • Site HU36029
      • Gyor, Ungarn, 9002
        • Site HU36025
      • Kaposvar, Ungarn, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Ungarn, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Ungarn, H 7624
        • Site HU36008
      • Szent, Ungarn, H-1097
        • Site HU36028
      • Zalsaegerszeg, Ungarn, 8900
        • Site HU36003

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltageren har en diagnose af kronisk nyresygdom, med nyresygdomsresultater kvalitetsinitiativ (KDOQI) trin 3, 4 eller 5, som ikke modtager dialyse; med en estimeret glomerulær filtreringshastighed (eGFR) <60 ml/min/1,73 m^2 estimeret ved hjælp af den forkortede 4-variable Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) ligning.
  • Middelværdien af ​​deltagerens tre seneste Hb-værdier i screeningsperioden, opnået med mindst 4 dages mellemrum, skal være mindre end eller lig med 10,0 g/dL, med en forskel på mindre end eller lig med 1,0 g/dL mellem de højeste og de laveste værdier. Den sidste Hb-værdi skal være inden for 10 dage før randomisering.
  • Deltageren har et ferritinniveau større end eller lig med 30 ng/ml (større end eller lig med 67,4 pmol/L) ved screening.
  • Deltageren har et transferrinmætning (TSAT) niveau større end eller lig med 5 % ved screening.
  • Deltageren har et serumfolatniveau større end eller lig med den nedre normalgrænse ved screening.
  • Deltageren har et serum vitamin B12 niveau større end eller lig med den nedre grænse for normal ved screening.
  • Deltagerens alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) niveauer er mindre end eller lig med 3 x øvre normalgrænse (ULN), og total bilirubin (TBL) er mindre end eller lig med 1,5 x ULN.
  • Deltagerens kropsvægt er 45,0 kg op til et maksimum på 160,0 kg.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har modtaget enhver ESA-behandling inden for 12 uger før randomisering.
  • Deltageren har fået mere end én dosis IV jern inden for 12 uger før randomisering.
  • Deltageren har modtaget en RBC-transfusion inden for 8 uger før randomisering.
  • Deltageren har en kendt historie med myelodysplastisk syndrom eller myelomatose.
  • Deltageren har en kendt arvelig hæmatologisk sygdom, såsom thalassæmi eller seglcelleanæmi, pure red cell aplasia eller andre kendte årsager til anæmi andre end CKD.
  • Deltageren har en kendt hæmosiderose, hæmokromatose, koagulationsforstyrrelse eller hyperkoagulerbar tilstand.
  • Deltageren har kronisk inflammatorisk sygdom, der kan påvirke erytropoiese (f.eks. systemisk lupus erythematosus, leddegigt, cøliaki), selvom den i øjeblikket er i remission.
  • Deltageren forventes at få foretaget elektiv kirurgi, der forventes at føre til betydeligt blodtab eller forventet elektiv koronar revaskularisering.
  • Deltageren har aktiv eller kronisk gastrointestinal blødning.
  • Deltageren har modtaget enhver tidligere behandling med roxadustat eller en hypoxi-inducerbar faktor Prolyl Hydroxylase Inhibitor (HIF-PHI).
  • Deltageren er blevet behandlet med jernchelaterende midler inden for 4 uger før randomisering.
  • Deltageren har en historie med kronisk leversygdom (f.eks. skrumpelever eller fibrose i leveren)
  • Deltageren har en kendt New York Heart Association klasse III eller intravenøs (IV) kongestiv hjertesvigt.
  • Deltageren har haft et myokardieinfarkt, akut koronarsyndrom, slagtilfælde, anfald eller en trombotisk/tromboembolisk hændelse (f.eks. lungeemboli) inden for 12 uger før randomisering.
  • Ukontrolleret hypertension eller to eller flere blodtryksværdier (BP) af systolisk BP (SBP) større end eller lig med 160 mmHg eller diastolisk BP (DBP) større end eller lig med 95 mmHg bekræftet ved gentagen måling inden for 2 uger før randomisering.
  • Deltageren har en diagnose eller mistanke (f.eks. kompleks nyrecyste af Bosniak kategori 2F eller højere) om nyrecellekarcinom på renal ultralyd inden for 12 uger før randomisering.
  • Deltageren har en anamnese med malignitet, bortset fra følgende: kræftformer, der er fastslået at være helbredt eller i remission i mere end eller lig med 5 år, kurativt resekeret basalcelle- eller pladecellehudkræft, livmoderhalskræft in situ eller resekerede colonpolypper.
  • Deltageren er positiv for et af følgende: Humant immundefektvirus (HIV); hepatitis B overfladeantigen (HBsAg); eller anti-hepatitis C virus antistof (anti-HCV Ab).
  • Deltageren har en aktiv klinisk signifikant infektion manifesteret af hvidt blodtal (WBC) > ULN og/eller feber i forbindelse med kliniske tegn eller symptomer på infektion inden for en uge før randomisering.
  • Deltageren har en kendt ubehandlet proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulaødem, makuladegeneration og retinal veneokklusion.
  • Deltageren har haft nogen tidligere organtransplantation (der ikke er blevet eksplanteret) eller en planlagt organtransplantation.
  • Deltageren har deltaget i ethvert interventionelt klinisk studie eller er blevet behandlet med forsøgslægemidler inden for 30 dage eller 5 halveringstider eller grænse fastsat af national lovgivning, alt efter hvad der er længst, før påbegyndelse af screening.
  • Deltageren har en forventet brug af dapson i en hvilken som helst dosismængde eller kronisk brug af acetaminophen (paracetamol) > 2,0 g/dag i løbet af undersøgelsens behandlings- eller opfølgningsperiode.
  • Deltageren har en historie med alkohol- eller stofmisbrug inden for 2 år før randomisering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Roxadustat
Deltagerne modtog roxadustat i henhold til den trindelte vægtbaserede tilgang, med startdoser på 70 mg givet tre gange om ugen (TIW) til deltagere, der vejede op til 70 kg, og 100 mg givet TIW til deltagere, der vejede mere end 70 kg. Dosistitrering blev udført baseret på regelmæssig måling af Hb-niveauer, indtil deltagerne opnåede en central Hb-værdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-stigning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, adskilt af mindst 5 dage . Når mål-Hb-niveauet var nået, gik deltagerne ind i vedligeholdelsesperioden, hvor roxadustat-dosis blev justeret hver 4. uge for at holde deltagernes Hb-niveau inden for målområdet på 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltagerne fik roxadustat i mindst 52 uger op til et maksimum på 104 uger.
Medicin: Roxadustat
Roxadustat blev indledningsvis administreret i henhold til den trinvise vægtbaserede dosering, hvor deltagere med vægt fra ≥ 45 til ≤ 70 kg fik 70 mg, og deltagere med > 70 til ≤ 160 kg fik 100 mg roxadustat. Dosistitrering baseret på regelmæssig måling af Hb-niveauer blev udført, indtil deltagerne opnåede en central Hb-værdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-stigning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, adskilt af mindst 5 dage . Når mål-Hb-niveauet var nået, gik deltagerne ind i vedligeholdelsesperioden, hvor roxadustat-dosis blev justeret hver 4. uge for at holde deltagernes Hb-niveau inden for målområdet på 10,0 g/dL og 12,0 g/dL.
Andre navne:
  • FG-4592
  • ASP1517
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog matchende placebo i henhold til den niveaudelte vægtbaserede tilgang, med startdoser på 70 mg givet tre gange om ugen (TIW) til deltagere, der vejede op til 70 kg, og 100 mg givet TIW til deltagere, der vejede mere end 70 kg. Dosistitrering blev udført baseret på regelmæssig måling af Hb-niveauer, indtil deltagerne opnåede en central Hb-værdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-stigning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, adskilt af mindst 5 dage . Når mål-Hb-niveauet var nået, gik deltagerne ind i vedligeholdelsesperioden, hvor roxadustat-dosis blev justeret hver 4. uge for at holde deltagernes Hb-niveau inden for målområdet på 10,0 g/dL og 12,0 g/dL. Deltagerne fik matchende placebo i mindst 52 uger op til et maksimum på 104 uger.
Medicin: Placebo
Placebo blev indledningsvis administreret i henhold til den niveaudelte vægtbaserede dosering, hvor deltagere med vægt fra ≥ 45 til ≤ 70 kg fik 70 mg, og deltagere med > 70 til ≤ 160 kg fik 100 mg roxadustat. Dosistitrering baseret på regelmæssig måling af Hb-niveauer blev udført, indtil deltagerne opnåede en central Hb-værdi på ≥ 11,0 g/dL og Hb-stigning fra baseline (BL) på ≥ 1,0 g/dL ved to på hinanden følgende undersøgelsesbesøg, adskilt af mindst 5 dage . Når mål-Hb-niveauet var nået, gik deltagerne ind i vedligeholdelsesperioden, hvor roxadustat-dosis blev justeret hver 4. uge for at holde deltagernes Hb-niveau inden for målområdet på 10,0 g/dL og 12,0 g/dL.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med hæmoglobin (Hb)-respons på behandling ved to på hinanden følgende besøg i løbet af de første 24 ugers behandling uden redningsterapi før Hb-respons
Tidsramme: Baseline til uge 24
Hæmoglobin (Hb) respons blev målt som Ja eller Nej. Respons Ja (responders) blev defineret som: Hb ≥11,0 g/dL og Hb stigning fra baseline med ≥ 1,0 g/dL, for deltagere med baseline Hb > 8,0 g/dL; eller Hb-stigning fra baseline med ≥ 2,0 g/dL for deltagere med baseline Hb ≤ 8,0 g/dL ved to på hinanden følgende besøg med tilgængelige data adskilt mindst 5 dage i løbet af de første 24 uger af behandlingen uden at have modtaget redningsterapi (røde blodlegemer) (RBC) transfusion, erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) eller intravenøst ​​(IV) jern før Hb-respons. Dette var det primære effektmål for EU (EMA).
Baseline til uge 24
Hb-ændring fra baseline (BL) til den gennemsnitlige Hb i uge 28-52 uanset redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 52
Ændringen fra baseline til de gennemsnitlige Hb-værdier på tværs af uge 28 til 52 uden at have modtaget redningsterapi. Hb-værdierne fra besøgsvinduer i uge 28, 32, 36, 40, 44, 48 og 52 blev brugt til beregning af gennemsnittet af uge 28 til 52. Dette var det primære effektmål for USA (FDA).
Baseline og uge 28 til 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hb-ændring fra BL til den gennemsnitlige Hb i uge 28-36 uden at have modtaget redningsterapi inden for 6 uger før og under 8-ugers evalueringsperiode
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 36
Hb-værdierne fra besøgsvinduer i uge 28, 32 og 36 blev brugt til beregning af gennemsnittet af uge 28 til 36.
Baseline og uge 28 til 36
Ændring fra BL i Low-Density Lipoprotein (LDL) kolesterol (uanset fastestatus) til det gennemsnitlige LDL-kolesterol i uge 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Analyse blev gennemført på alle værdier indsamlet på dag 1 og uge 12, 20 og 28.
Baseline og uge 12 til 28
Tid til første brug af Rescue Therapy (sammensat af røde blodlegemer (RBC) transfusioner, brug af erythropoiesis-stimulerende middel (ESA) og intravenøst ​​(IV) jern)
Tidsramme: Baseline til uge 104 (afslutning på behandling [EOT])
Tiden til første brug af redningsterapi blev beregnet (i år) som: (Dato for første hændelse - Analysedato for første dosisindtagelse + 1) / 365,25. Datoen for den første hændelse blev defineret som datoen for den første dosis af redningsmedicin i den virkningsfremkaldende periode, og analysedatoen for den første dosisindtagelse blev defineret som datoen for den første indtagelse af lægemiddeldosis i undersøgelsen indsamlet på dag 1. Effektperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller afslutningen af ​​behandlingsbesøg (EOT), alt efter hvad der indtrådte først. De rapporterede data blev analyseret ved Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Startdatoen for medicin var datoen for den første brug af redningsmedicin.
Baseline til uge 104 (afslutning på behandling [EOT])
Skift fra BL i Short Form (SF)-36 Vitality (VT) Sub-score til den gennemsnitlige VT Sub-score i uge 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra BL i SF-36 VT sub-score til gennemsnitsværdien i uge 12-28 blev beregnet ved hjælp af de fysiske komponentscores (PCS) af SF-36. Den multifunktionelle, kortformede sundhedsundersøgelse har 36 spørgsmål med en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score samt psykometrisk baserede fysiske og mentale sundhedsmæssige opsummerende mål. Undersøgelsen måler otte dimensioner eller skalaer: (1) fysisk funktion (PF) (10 elementer); (2) rollebegrænsninger på grund af fysiske helbredsproblemer (RP) (3 elementer); (3) kropslig smerte (BP) (2 genstande); (4) social funktion (SF) (2 elementer); (5) generelle sundhedsopfattelser (GH) (5 elementer); (6) rollebegrænsninger på grund af følelsesmæssige problemer (RE) (3 emner); (7) vitalitet, energi eller træthed (VT) (4 elementer); og (8) mental sundhed (MH) (5 genstande). SF-36-scorerne varierede fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre sundhedstilstand.
Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra BL i SF-36 Physical Functioning (PF) delscore til den gennemsnitlige PF delscore i uge 12 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra baseline i SF-36 PF normaliseret sub-score sammenlignet med den gennemsnitlige PF sub-score i uge 12 til 28. Den multifunktionelle, kortformede sundhedsundersøgelse har 36 spørgsmål med en 8-skala profil af funktionel sundhed og velvære score samt psykometrisk baserede fysiske og mentale sundhedsmæssige opsummerende mål. Ændring fra baseline i PF-subscore af SF-36 til gennemsnittet af uger 12-28 blev sammenlignet med behandlingsarm for alle deltagere (primær analyse) og i undergrupperne af deltagere med baseline PF-subscore under 35 og lig med eller over 35. SF-36-scorerne varierede fra 0-100 med højere score, der indikerer bedre sundhedstilstand. Alle tilgængelige SF-36 PF-værdier blev brugt, dvs. både planlagte og ikke-planlagte til beregning af den gennemsnitlige PF-underscore for uge 12 til 28.
Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra BL i gennemsnitligt arterielt tryk (MAP) til det gennemsnitlige MAP for uge 20 til 28
Tidsramme: Baseline og uge 20 til 28
MAP blev udledt for hvert besøg fra det gennemsnitlige systoliske (SBP) og diastoliske blodtryk (DBP) beregnet for hvert besøg ved hjælp af de tre aflæsninger og følgende ligning: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP. Baseline vurdering var vurderingen på dag 1 (gennemsnit af de tre aflæsninger). Hvis baseline-vurderingen manglede, blev den senest tilgængelige værdi før første lægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 20 til 28
Tid til første forekomst af hypertension
Tidsramme: Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Forekomst af hypertension blev defineret som SBP-stigning fra BL ≥20 mmHg og SBP >170 mmHg eller DBP-stigning fra BL ≥15 mmHg og DBP ≥110 mmHg. Tid til første forekomst af hypertension blev defineret som den første dato, hvor SBP-kriteriet eller DBP-kriteriet er opfyldt, alt efter hvad der indtrådte først. Data blev analyseret under anvendelse af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Progressionshastighed for CKD målt ved årlig estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) hældning over tid
Tidsramme: Baseline til uge 108
Annualiseret eGFR-hældning over tid blev estimeret af en tilfældig hældnings- og opsnappningsmodel ved hjælp af alle tilgængelige eGFR-værdier (én baseline og alle post-behandlingsværdier op til EOT-perioden eller start af dialyse justeret på baseline Hb, region, CV-historie ved baseline og interaktionen termer (baseline eGFR efter tidspunkt og baseline Hb efter tidspunkt). Alle vurderinger indsamlet efter påbegyndelse af kronisk dialyse (akut eller kronisk) er udelukket fra analysen. Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøg. Hvis denne værdi manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt.
Baseline til uge 108
Gennemsnitligt niveau af Hb over uger 28 til 36 uden brug af redningsterapi inden for 6 uger før og under evalueringsperioden
Tidsramme: Uge 28 til 36
Alle planlagte og ikke-planlagte hæmoglobinværdier fra uge 28 til 36 blev taget i betragtning ved beregning af gennemsnitsværdierne.
Uge 28 til 36
Gennemsnitligt niveau af Hb over uger 44 til 52 uden brug af redningsterapi inden for 6 uger før og under evalueringsperioden
Tidsramme: Uge 44 til 52
Alle planlagte og ikke-planlagte hæmoglobinværdier fra uge 44 til 52 blev taget i betragtning ved beregning af gennemsnitsværdierne.
Uge 44 til 52
Gennemsnitligt niveau af Hb over uger 96 til 104 uden brug af redningsterapi inden for 6 uger før og under evalueringsperioden
Tidsramme: Uge 96 til 104
Alle planlagte og ikke-planlagte hæmoglobinværdier fra uge 96 til 104 blev taget i betragtning ved beregning af gennemsnitsværdierne.
Uge 96 til 104
Tid til at opnå den første Hb-respons uden redningsterapi, som defineret af det primære endepunkt
Tidsramme: Baseline til uge 24
Hb-respons blev målt som Ja eller Nej; Ja blev defineret som Hb ≥11,0 g/dL og Hb-stigning fra baseline med ≥ 1,0 g/dL for deltagere med baseline Hb > 8,0 g/dL; eller Hb-stigning fra baseline med ≥ 2,0 g/dL, for deltagere med baseline Hb ≤ 8,0 g/dL. For en deltager uden redningsbehandling før Hb-respons (defineret i 1 primært resultat), blev tiden til opnåelse af Hb-respons beregnet (i uger) som: (Dato for første hændelse - Analysedato for første dosisindtagelse + 1) / 7 hvor første hændelse dato blev defineret som første dato for begge værdier, der opfyldte kriterierne for svar. Deltagere, der afbrød eller modtog redningsterapi før den første Hb-respons eller før den anden på hinanden følgende Hb-værdi defineret som et respons, blev klassificeret som non-respondere og blev censureret i uge 24 eller slutningen af ​​virkningsperioden, alt efter hvad der kom først. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uge 24
Hb-ændring fra BL til hvert tidspunkt efter dosering
Tidsramme: Baseline (dag 1) og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Alle planlagte og ikke-planlagte hæmoglobinværdier, der hører til hvert besøgsvindue, blev taget i betragtning ved brug af én værdi pr. analysevindue. Baseline Hb blev defineret som gennemsnittet af fire seneste Hb-værdier i centralt laboratorie før eller på samme dato som indtagelse af første forsøgslægemiddel (før-dosis).
Baseline (dag 1) og uge 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Hb-ændring fra BL til den gennemsnitlige Hb-værdi i uge 28-36 uanset brugen af ​​redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 36
Hb-værdierne fra besøgsvinduer fra uge 28 til 36 blev brugt til beregning af gennemsnittet uanset redningsterapi. Baseline Hb blev defineret som gennemsnittet af fire seneste centrale laboratorie-Hb-værdier før eller på samme dato som indtagelse af første forsøgslægemiddel (før dosering).
Baseline og uge 28 til 36
Hb-ændring fra BL til den gennemsnitlige Hb-værdi i uge 44-52 uanset brugen af ​​redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 44 til 52
Hb-værdierne fra besøgsvinduer fra uge 44 til 52 blev brugt til beregning af gennemsnittet uanset redningsterapi. Baseline Hb blev defineret som gennemsnittet af fire seneste centrale laboratorie-Hb-værdier før eller på samme dato som indtagelse af første forsøgslægemiddel (før dosering).
Baseline og uge 44 til 52
Hb-ændring fra BL til den gennemsnitlige Hb-værdi i uge 96-104 uanset brugen af ​​redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 96 til 104
Hb-værdierne fra besøgsvinduer fra uge 96 til 104 blev brugt til beregning af gennemsnittet uanset redningsterapi. Baseline Hb blev defineret som gennemsnittet af fire seneste centrale laboratorie-Hb-værdier før eller på samme dato som indtagelse af første forsøgslægemiddel (før dosering).
Baseline og uge 96 til 104
Procentdel af Hb-værdier inden for 10,0-12,0 g/dL i uge 28-36 uden brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 28 til 36
Procentdelen af ​​Hb-værdier målt i uge 28-36 inden for 10,0 -12,0 g/dL, uden at have modtaget redningsterapi inden for 6 uger før og under den 8-ugers evalueringsperiode, rapporteres.
Baseline og uge 28 til 36
Procentdel af Hb-værdier inden for 10,0-12,0 g/dL i uge 44-52 uden brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 44 til 52
Procentdelen af ​​Hb-værdier målt i uge 44-52 med værdier inden for 10,0 - 12,0 g/dL, uden at have modtaget redningsbehandling inden for 6 uger før og under den 8-ugers evalueringsperiode, rapporteres.
Baseline og uge 44 til 52
Procentdel af Hb-værdier inden for 10,0-12,0 g/dL i uge 96-104 uden brug af redningsterapi
Tidsramme: Baseline og uge 96 til 104
Procentdelen af ​​Hb-værdier målt i uge 96-104 inden for 10,0 -12,0 g/dL, uden at have modtaget redningsbehandling inden for 6 uger før og under den 8-ugers evalueringsperiode, rapporteres.
Baseline og uge 96 til 104
Tid til første indlæggelse
Tidsramme: Baseline til uge 104
Tid til første hospitalsindlæggelse blev defineret i år som datoen for første hændelse i virkningsperioden - (analysedato for første dosisindtagelse +1)/365,25. Den første begivenhedsdato blev defineret som datoen for første optagelse. Effektperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller EOT-besøg, alt efter hvad der indtrådte først. Analysedatoen for den første dosisindtagelse blev defineret som datoen for den første indtagelse af undersøgelseslægemiddel indsamlet på dag 1 besøg. For deltagere, der oplevede mere end én indlæggelse, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uge 104
Antal dages indlæggelse pr. patienteksponeringsår (PEY)
Tidsramme: Baseline til uge 104
Summen af ​​varigheden af ​​alle indlæggelser i dage blev justeret for varigheden af ​​eksponeringen. Udledt kun for deltagere med mindst én indlæggelse. Antallet af indlæggelsesdage pr. PEY blev beregnet som summen af ​​varigheden af ​​alle indlæggelser i dage [Minimum (udskrivningsdato, afslutning på virkningsperiode) - indlæggelsesdato + 1] / [Varighed af virkning Emergent periode i dage / 365,25]. Deltagerne kan have mere end én indlæggelse.
Baseline til uge 104
Tid til første brug af redningsterapi (sammensætning af røde blodlegemer, transfusioner, ESA-brug og IV-jern) i de første 24 uger af behandlingen
Tidsramme: Baseline til uge 24
Tid til første brug af redningsterapi i årevis. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uge 24
Tid til første brug af RBC-transfusioner
Tidsramme: Baseline til uge 104
Tid til første brug af RBC-transfusioner under virkningsfremkaldende periode. For deltagere, der har oplevet mere end én RBC-transfusion, blev kun deres første hændelse efter undersøgelsesbehandling brugt. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller EOT-besøg, alt efter hvad der indtrådte først. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uge 104
Gennemsnitligt månedligt antal RBC-pakker
Tidsramme: Baseline til uge 104
Under virkningsfremkaldende periode blev det gennemsnitlige månedlige antal RBC-pakninger beregnet som summen af ​​enheder transfunderet mellem den første dosis og op til den sidste dosis i perioden divideret med varigheden af ​​virkningsfremkaldende periode (i dage) divideret med 28 dage. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller EOT-besøg, alt efter hvad der indtrådte først. I tilfælde af manglende antal pakninger blev værdierne estimeret baseret på 1 enhed for pakkede celler = 250 ml eller 1 enhed for fuldblod = 500 ml. Deltagere uden RBC-transfusion blev inkluderet med en værdi på nul. Ingen estimering, hvis værdier manglede.
Baseline til uge 104
Gennemsnitlig månedlig mængde transfunderet blod
Tidsramme: Baseline til uge 104
Under virkningsfremkaldende periode blev det gennemsnitlige månedlige volumen af ​​transfunderet blod beregnet som summen af ​​blodvolumen transfunderet mellem den første dosis og op til den sidste dosis i perioden divideret med varigheden af ​​virkningsperioden (i dage) divideret med 28 dage. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller EOT-besøg, alt efter hvad der indtrådte først. Det gennemsnitlige månedlige transfunderede volumen blev beregnet som summen af ​​det transfunderede volumen mellem den første dosis og op til den sidste dosis i perioden divideret med varigheden (i dage) og ganget med 28 dage. Deltagere uden RBC-transfusion blev inkluderet med en værdi på nul.
Baseline til uge 104
Tid til første brug af ESA Rescue Therapy
Tidsramme: Baseline til uge 104
Tid til første brug af ESA Rescue Therapy under virkningsfremkaldende periode. For deltagere med brug af ESA blev tiden til første brug af ESA beregnet som (Dato for første begivenhed - Analysedato for første dosisindtagelse + 1) / 365,25. Den fremkomne effektperiode blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller EOT-besøg, alt efter hvad der indtrådte først. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Deltagere uden ESA-redning blev censureret ved afslutningen af ​​behandlingen.
Baseline til uge 104
Tid til første brug af IV-jern
Tidsramme: Baseline til uge 104
Tid til første brug af IV-jern under virkningsfremkaldende periode i år. For deltagere med brug af IV-jern blev tiden til første brug af IV-jern beregnet som (Dato for første begivenhed - Analysedato for første dosisindtagelse + 1) / 365,25. Effektperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første dosisindtagelse op til 7 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller EOT-besøg, alt efter hvad der indtrådte først. Dataanalysen blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel.
Baseline til uge 104
Skift fra BL til hvert post-doseringsbesøg i totalt kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Ændring fra baseline til hver planlagt vurdering for total kolesterol er rapporteret. Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis værdien manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Skift fra BL til hvert post-doseringsbesøg i forholdet Low Density Lipoprotein (LDL)/High Density Lipoprotein (HDL)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Ændring fra baseline til hver planlagt vurdering for LDL/HDL-forhold er rapporteret. Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Skift fra BL til hvert post-doseringsbesøg i ikke-HDL-kolesterol
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Ændring fra baseline til hver planlagt vurdering for ikke-HDL rapporteres. Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Skift fra BL til hvert post-doseringsbesøg i Apolipoproteins A1 (ApoA1)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Ændring fra baseline til hver planlagt vurdering for apolipoproteiner A1 er rapporteret. Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Skift fra BL til hvert post-doseringsbesøg i Apolipoproteins B (ApoB)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Ændring fra baseline til hver planlagt vurdering for apolipoproteiner B er rapporteret. Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Skift fra BL til hvert post-doseringsbesøg i forholdet ApoB/ApoA1
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Ændring fra baseline til hver planlagt vurdering for forholdet mellem ApoB/ApoA1 er rapporteret. Baseline blev defineret som værdien på dag 1. Hvis denne værdi manglede, blev den seneste værdi før første undersøgelseslægemiddeladministration brugt.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Procentdel af deltagere med gennemsnitligt LDL-kolesterol <100 mg/dL beregnet over uge 12 til 28
Tidsramme: Uge 12 til 28
Gennemsnitlig LDL-kolesterol <100 mg/dL over uge 12 til 28 blev defineret som en binær variabel (Ja/Nej), hvor Ja blev defineret som middel LDL-kolesterol <100 mg/dL over uge 12 til 28. Deltagere uden nogen LDL-værdi inden for denne varighed blev udelukket.
Uge 12 til 28
Procentdel af deltagere, der har opnået antihypertensiv behandlingsmål hos CKD-deltagere over uger 12-28
Tidsramme: Uge 12 til 28
Forekomst af opnået antihypertensiv behandlingsmål blev defineret som den gennemsnitlige SBP < 130 mmHg og den gennemsnitlige DBP < 80 mmHg i løbet af uge 12-28. Deltagere uden nogen blodtryksmåling blev udelukket.
Uge 12 til 28
Ændring fra BL til den gennemsnitlige værdi af uge 12-28 i livskvalitet (QoL) SF-36 Physical Component Score (PCS)
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Sundhedsundersøgelsen med 36 punkter (SF-36) er en multifunktionsundersøgelse med 36 spørgsmål. Det giver en 8-skala profil af funktionelle sundheds- og velværeresultater samt psykometrisk baserede fysiske og mentale helbredsmæssige mål. For hver skala spænder score fra 0-100. Den fysiske komponentscore blev beregnet ud fra resultaterne af SF-36-scorerne. Højere score indikerer bedre helbredstilstand.
Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra BL til gennemsnitsværdien af ​​uge 12-28 i anæmi subskala (Ans) for funktionel vurdering af kræftterapi (FACT-An) score
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Baseline FACT-An AnS blev defineret som FACT-An AnS værdien på dag 1. Sammen med den funktionelle vurdering af kræftterapi - Generelt (FACT-G) omtales Anæmi Subscale (AnS) som FACT-An Total. AnS-skalaen indeholder 13 træthedsspecifikke emner (træthedsscore) plus 7 emner relateret til anæmi. Anæmi AnS-scoreområdet er 0 til 80. For ovenstående score indikerer en højere score bedre QoL.
Baseline og uge 12 til 28
Skift fra BL til gennemsnitsværdien for uge 12-28 i samlet FACT-An Score
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Baseline FACT-An Total Score blev defineret som FACT-An Total score på dag 1. Total Fact-An score er sammensat af FACT-G og Ans skalaer. FACT-G indeholder 27 elementer, der dækker fire dimensioner af velvære: fysisk (PWB) - 7 elementer, funktionel (FWB) - 7 elementer, social/familie (SWB) - 7 elementer, og følelsesmæssig (EWB) - 6 elementer. AnS-skalaen indeholder 13 træthedsspecifikke emner (træthedsscore) plus 7 emner relateret til anæmi. Den samlede score opnås ved at summere scorerne fra PWB, SWB, EWB, FWB og AnS. FACT-An Total Score skalaen er 0-188. En højere score indikerer bedre QoL.
Baseline og uge 12 til 28
Skift fra BL til gennemsnitsværdien for uge 12-28 i Euroqol-spørgeskemaet - 5 dimensioner 5 niveauer (EQ-5D 5L) Visual Analogue Scale (VAS) Score
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Euroqol Questionnaire - 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) er et selvrapporteret spørgeskema. EQ-5D 5L bruges som et mål for respondenternes Health Related Quality of Life (HRQoL). EQ-5D 5L består af det EQ-5D beskrivende system og EQ visuelle analoge skala (VAS). EQ-5D 5L beskrivende system består af 5 dimensioner af sundhed: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer, ekstreme problemer. VAS registrerer respondentens selvvurderede helbredstilstand på en gradueret (0-100) skala, hvor svarene er mærket 'Bedste tænkelige sundhedstilstand' og 'Værst tænkelige sundhedstilstand' med højere score for højere HRQoL.
Baseline og uge 12 til 28
Ændring fra BL til den gennemsnitlige værdi af uge 12-28 i samlet arbejdsnedsættelse på grund af anæmiske symptomer
Tidsramme: Baseline og uge 12 til 28
Arbejdsproduktivitet og aktivitetsnedsættelse: anæmiske symptomer (WPAI:ANS) spørgeskema version 2 blev brugt til at måle arbejds- og aktivitetsnedsættelse i løbet af de sidste syv dage på grund af anæmi. Det er et selvvurderet spørgeskema, som består af 6 spørgsmål, der dækker arbejde og daglige aktiviteter. Spørgsmål inkluderer at spørge, om deltageren arbejder, hvor mange timer personen gik glip af arbejde på grund af anæmiske symptomer, hvor mange timer personen mistede arbejde på grund af andre årsager, hvor mange timer deltageren faktisk arbejdede, og hvordan de anæmiske symptomer påvirkede deres produktivitet og evne til at gøre det. daglige aktiviteter. For de sidste 2 spørgsmål blev de scoret fra 0-10, hvor 0 identificerede ingen effekt på arbejdet og 10 fuldstændig forhindret i at arbejde. Samlet arbejdsnedsættelse på grund af ANS blev beregnet som 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]. Scores blev beregnet med formlen til at udlede den samlede arbejdsnedsættelse på hvert tidspunkt i procent, og derefter rapporteres ændringer i procentdelen fra baseline.
Baseline og uge 12 til 28
Procentdel af deltagere i hver kategori i patienters globale indtryk af forandring (PGIC)
Tidsramme: Uge 12 til 28
Patients' Global Impression of Change (PGIC) er et deltagervurderet instrument, der måler ændringer i deltagernes overordnede status på en 7-trins skala fra 1 (meget forbedret) til 7 (meget værre).
Uge 12 til 28
Skift fra BL til hvert studiebesøg i serumhepcidin
Tidsramme: Baseline og uger 4,12,20,36,52,104
Baseline blev vurderet på dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uger 4,12,20,36,52,104
Skift fra BL til hvert studiebesøg i serumferritin
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline vurdering var vurdering fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Skift fra BL til hvert studiebesøg i serumtransferrinmætning (TSAT)
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline blev vurderet på dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Skift fra BL til hvert studiebesøg i serum HbA1c niveau
Tidsramme: Baseline og uge 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
HbA1c blev målt på hvert tidspunkt og præsenteret i 'brøkdel af 1' enhed ved at dividere værdierne i procent med 100 for at passe til CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium) standardterminologi. Ændringer fra baseline til hvert tidspunkt blev rapporteret i enhed 'brøkdel af 1'. Baseline blev vurderet på dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
Skift fra BL til hvert studiebesøg i fastende blodsukker
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline blev vurderet på dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Skift fra BL til hvert studiebesøg i albumin/kreatinin-forhold i urin
Tidsramme: Baseline og uge 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøg. Hvis grundværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler. For at beregne det geometriske gennemsnit af albumin/kreatinin-forholdet i urin og tilhørende 95 % CI, tilbagetransformeres middelværdien af ​​log-transformeret albumin/kreatinin-forhold i urinværdier (ratio) og tilhørende 95 % CI til den rå skala. Alle vurderinger indsamlet efter påbegyndelse af dialyse (akut eller kronisk) blev udelukket fra analysen.
Baseline og uge 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Skift fra BL til hvert studiebesøg i serumkreatinin (Cr)-forhold
Tidsramme: Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Baseline vurdering var vurderingen fra dag 1 besøg. Hvis basislinjeværdien manglede, blev værdien fra screeningsbesøg brugt. I tilfælde af manglende data blev der ikke anvendt imputationsregler. For at beregne det geometriske middelværdi af serum Cr (forhold) og tilhørende 95 % CI, bliver middelværdien af ​​log-transformeret serum Cr (forhold) værdier og tilhørende 95 % CI tilbagetransformeret til den rå skala. Alle vurderinger indsamlet efter påbegyndelse af dialyse (akut eller kronisk) blev udelukket fra analysen.
Baseline og uge 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Tid til fordobling af serumkreatinin eller kronisk dialyse eller nyretransplantation sammenlignet med baseline
Tidsramme: Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Endpointet blev defineret som tid til at fordoble serumkreatinin eller kronisk dialyse eller nyretransplantation, hvad der nogensinde kom først. Tid til hændelse blev defineret som (Dato for første hændelse - Analysedato for første dosisindtagelse + 1) / 365,25. Datoen for første hændelse blev defineret som datoen for dialyse eller datoen for nyretransplantation (alt efter hvad der indtrådte først), og analysedatoen for første dosisindtagelse blev defineret som datoen for første indtagelse af lægemiddeldosis i undersøgelsen indsamlet på dag 1 besøg. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Dataene blev evalueret indtil sikkerhedsperioden, som blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter analysens sidste dosis, og resultaterne blev præsenteret for hver 6. måned op til 2 år.
Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Tid til CKD-progression (sammensætning af fordobling af serumkreatinin, kronisk dialyse eller nyretransplantation og død)
Tidsramme: Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
CKD-progression blev defineret som datoen for forekomsten af ​​kronisk dialyse eller datoen for nyretransplantation eller fordoblet serumkreatinin eller dødsdatoen, alt efter hvad der kom først. Tiden til CKD-progression blev beregnet (i år) som (Dato for første hændelse - Analysedato for første dosisindtagelse + 1) / 365,25. Dato for første hændelse blev defineret som første forekomst af serumkreatinin, der blev fordoblet sammenlignet med baseline, første forekomst af kronisk dialyse eller nyretransplantation, forekomst af deltagere, der døde (alt efter hvad der indtrådte først). Analysedatoen for første dosisindtagelse blev defineret som datoen for den første indtagelse af lægemiddeldosis i undersøgelsen indsamlet på dag 1 besøg. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Dataene blev evalueret indtil sikkerhedsperioden, som blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter analysens sidste dosis, og resultaterne blev præsenteret for hver 6. måned op til 2 år.
Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Tid til mindst 40 % fald i eGFR fra baseline, kronisk dialyse eller nyretransplantation
Tidsramme: Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2
Alle eGFR-værdier, der er indsamlet i den periode, hvor sikkerheden opstår, tages i betragtning, undtagen dem, der er indsamlet ved eller efter påbegyndelse af dialyse (akut eller kronisk). Datoen for første hændelse blev defineret som første forekomst af 40 % fald i eGFR fra baseline, første forekomst af kronisk dialyse eller nyretransplantation (alt efter hvad der indtrådte først, og analysedato for første dosisindtagelse blev defineret som datoen for første undersøgelses lægemiddeldosisindtagelse indsamlet på dagen 1 besøg. Sikkerhedsperioden blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter analysedatoen for sidste dosis eller afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS), alt efter hvad der indtrådte først. Dataanalyse blev afsluttet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimat for kumulativ andel. Dataene blev evalueret indtil sikkerhedsperioden, som blev defineret som evalueringsperioden fra analysedatoen for første lægemiddelindtagelse op til 28 dage efter analysens sidste dosis, og resultaterne blev præsenteret for hver 6. måned op til 2 år.
Baseline og år 0,5, år 1, år 1,5 og år 2

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Astellas Pharma Europe B.V.

Samarbejdspartnere

FibroGen

Efterforskere

  • Studiestol: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. september 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. november 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. november 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

25. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juni 2013

Først opslået (Anslået)

27. juni 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1517-CL-0608
  • 2012-005180-27 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Adgang til anonymiserede data på individuelt deltagerniveau indsamlet i løbet af undersøgelsen, foruden undersøgelsesrelateret understøttende dokumentation, er planlagt for undersøgelser udført med godkendte produktindikationer og formuleringer, samt forbindelser, der er afsluttet under udvikling. Undersøgelser udført med produktindikationer eller formuleringer, der forbliver aktive i udvikling, vurderes efter undersøgelsens afslutning for at afgøre, om individuelle deltagerdata kan deles. Betingelser og undtagelser er beskrevet under sponsorspecifikke detaljer for Astellas på www.clinicalstudydatarequest.com.

IPD-delingstidsramme

Adgang til data på deltagerniveau tilbydes forskerne efter offentliggørelsen af ​​det primære manuskript (hvis relevant) og er tilgængelig, så længe Astellas har juridisk bemyndigelse til at levere dataene.

IPD-delingsadgangskriterier

Forskere skal indsende et forslag til at udføre en videnskabelig relevant analyse af undersøgelsens data. Forskningsforslaget gennemgås af et uafhængigt forskningspanel. Hvis forslaget godkendes, gives adgang til undersøgelsens data i et sikkert datadelingsmiljø efter modtagelse af en underskrevet datadelingsaftale.

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • CSR

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Roxadustat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Poland

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner