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Roxadustat en el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica que no requieren diálisis (ALPS)

29 de octubre de 2024 actualizado por: Astellas Pharma Europe B.V.

Estudio de fase 3, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo sobre la eficacia y seguridad de Roxadustat para el tratamiento de la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica que no se someten a diálisis

Este estudio se realizó para tratar la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica. La anemia es un número reducido de glóbulos rojos o hemoglobina. La hemoglobina es importante para el transporte de oxígeno en la sangre. El propósito del estudio fue ver si Roxadustat es efectivo y seguro como tratamiento para la anemia en pacientes con enfermedad renal crónica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El estudio constó de tres períodos de estudio de la siguiente manera:

  • Período de selección: hasta 6 semanas
  • Período de tratamiento: mínimo 52 semanas (período de tratamiento primario) hasta un máximo de 104 semanas (período de tratamiento extendido)
  • Período de seguimiento posterior al tratamiento: 4 semanas

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

594

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Bielorrusia
      • Brest, Bielorrusia, 224027
        • Site BY37503
      • Gomel, Bielorrusia, 246027
        • Site BY37504
      • Grodno, Bielorrusia, 230017
        • Site BY37501
      • Minsk, Bielorrusia, 220036
        • Site BY37506
      • Minsk, Bielorrusia, 220116
        • Site BY37507
      • Minsk, Bielorrusia, 223040
        • Site BY37505
      • Vitebsk, Bielorrusia, 210037
        • Site BY37502
  • Bulgaria
      • Pazardjik, Bulgaria, 4400
        • Site BG35923
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35906
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35908
      • Sofia, Bulgaria, 1431
        • Site BG35910
      • Stara Zagora, Bulgaria, 6000
        • Site BG35907
      • Varna, Bulgaria, 9000
        • Site BG35916
      • Veliko Tarnovo, Bulgaria, 5000
        • Site BG35903
  • Bélgica
      • Antwerp, Bélgica, 2060
        • Site BE32002
      • Baudour, Bélgica, 7331
        • Site BE32012
      • Bonheiden, Bélgica, 2820
        • Site BE32017
      • Ieper, Bélgica, 8900
        • Site BE32014
      • Liege, Bélgica, 4000
        • Site BE32013
    • Flemish Brabant
      • Brussels, Flemish Brabant, Bélgica, 1200
        • Site BE32004
  • Colombia
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57007
      • Barranquilla, Colombia
        • Site CO57008
      • Pereira, Colombia
        • Site CO57002
  • España
      • Badalona-Barcelona, España, 8916
        • Site ES34002
      • Barcelona, España, 08003
        • Site ES34003
      • Barcelona, España, 08035
        • Site ES34006
      • Ciudad Real, España, 13005
        • Site ES34007
    • Madrid
      • Alcorcon, Madrid, España, 28922
        • Site ES34010
    • Vizcaya
      • Galdakao, Vizcaya, España, 48960
        • Site ES34011
  • Estonia
      • Tallinn, Estonia, 13419
        • Site EE37201
  • Federación Rusa
      • Chelyabinsk, Federación Rusa, 454047
        • Site RU70024
      • Irkutsk, Federación Rusa, 664079
        • Site RU70054
      • Kaluga, Federación Rusa, 248007
        • Site RU70008
      • Moscow, Federación Rusa, 119992
        • Site RU70051
      • Moscow, Federación Rusa, 125284
        • Site RU70005
      • Moscow, Federación Rusa, 123182
        • Site RU70007
      • Moscow, Federación Rusa, 129301
        • Site RU70048
      • Moscow, Federación Rusa, 129327
        • Site RU70047
      • Nizhny Novgorod, Federación Rusa, 603032
        • Site RU70003
      • Omsk, Federación Rusa, 644112
        • Site RU70004
      • Petrozavodsk, Federación Rusa, 185019
        • Site RU70043
      • Rostov-on-don, Federación Rusa, 344029
        • Site RU70014
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 196247
        • Site RU70011
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 197089
        • Site RU70002
      • Saint Petersburg, Federación Rusa, 192242
        • Site RU70022
      • Saint-Petersburg, Federación Rusa, 194354
        • Site RU70045
      • Saratov, Federación Rusa, 410039
        • Site RU70060
      • Smolensk, Federación Rusa, 214006
        • Site RU70006
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150062
        • Site RU70001
      • Yaroslavl, Federación Rusa, 150045
        • Site RU70057
  • Georgia
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Site GE99503
      • Tbilisi, Georgia, 0144
        • Site GE99504
      • Tbilisi, Georgia, 0159
        • Site GE99502
  • Grecia
      • Heraklion, Grecia, 71409
        • Site GR30003
      • Patras, Grecia, 26504
        • Site GR30002
      • Thessaloniki, Grecia, 54642
        • Site GR30001
  • Guatemala
      • Chiquimula, Guatemala, 01001
        • Site GT50209
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
        • Site GT50202
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
        • Site GT50208
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
        • Site GT50207
      • Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
        • Site GT50201
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50205
      • Guatemala, Guatemala, 01010
        • Site GT50206
      • Guatemala, Guatemala, 01014
        • Site GT50203
  • Hungría
      • Budapest, Hungría, H-1036
        • Site HU36029
      • Gyor, Hungría, 9002
        • Site HU36025
      • Kaposvar, Hungría, H 7400
        • Site HU36026
      • Kistarcsa, Hungría, 2143
        • Site HU36027
      • Pecs, Hungría, H 7624
        • Site HU36008
      • Szent, Hungría, H-1097
        • Site HU36028
      • Zalsaegerszeg, Hungría, 8900
        • Site HU36003
  • Italia
      • Bari, Italia, 70124
        • Site IT39001
      • Lecco, Italia, 23900
        • Site IT39008
      • Milano, Italia, 20162
        • Site IT39006
      • Modena, Italia, 41124
        • Site IT39037
      • Pavia, Italia, 27100
        • Site IT39036
  • Panamá
      • Ciudad de Colon, Panamá, 0302-00504 Z.L.
        • Site PA50703
      • Ciudad de Panama, Panamá
        • Site PA50701
  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 6340
        • Site TR90003
      • Edirne, Pavo, 22030
        • Site TR90016
      • Kocaeli, Pavo, 41380
        • Site TR90024
      • Malatya, Pavo, 44300
        • Site TR90020
  • Perú
      • Iquitos, Perú, 16001
        • Site PE51001
      • Trujillo, Perú, 13001
        • Site PE51002
  • Polonia
      • Katowice, Polonia, 40 027
        • Site PL48002
      • Lodz, Polonia, 90549
        • Site PL48012
      • Lodz, Polonia, 92-213
        • Site PL48008
      • Nowy Tomyśl, Polonia, 64-300
        • Site PL48057
      • Szczecin, Polonia, 70-111
        • Site PL48013
      • Tarnow, Polonia, 33 100
        • Site PL48007
      • Warszawa, Polonia, 02-507
        • Site PL48005
      • Warszawa, Polonia, 04 749
        • Site PL48004
      • Wroclaw, Polonia, 50-556
        • Site PL48006
      • Zamosc, Polonia, 20-400
        • Site PL48014
    • Malopolska
      • Krakow, Malopolska, Polonia, 31-559
        • Site PL48001
  • Reino Unido
      • Cambridge, Reino Unido, CB5 8QD
        • Site GB44008
      • Swansea, Reino Unido, SA6 6NL
        • Site GB44001
      • Welwyn Garden City, Reino Unido, AL7 4HQ
        • Site GB44005
      • Westcliff-on-Sea, Reino Unido, SS0 0RY
        • Site GB44004
  • República Dominicana
      • La Fe Santo Domingo, República Dominicana, 5072
        • Site DO17101
      • Santiago de los Caballeros, República Dominicana, 51000
        • Site DO17102
      • Santo Domingo, República Dominicana, 10124
        • Site DO17104
      • Santo Domingo, República Dominicana, 103201
        • Site DO17103
  • Rumania
      • Brasov, Rumania, 500366
        • Site RO40001
      • Bucharest, Rumania, 022328
        • Site RO40021
      • Bucuresti, Rumania, 10825
        • Site RO40012
      • Bucuresti, Rumania, 22328
        • Site RO40003
      • Oradea, Rumania, 410469
        • Site RO40004
    • Timis
      • Timisoara, Timis, Rumania, 300736
        • Site RO40005
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38102
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38105
      • Belgrade, Serbia, 11080
        • Site RS38103
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Site RS38104
      • Krusevac, Serbia, 37000
        • Site RS38117
      • Nis, Serbia, 18000
        • Site RS38101
      • Zrenjanin, Serbia, 23000
        • Site RS38116
  • Sudáfrica
      • Durban, Sudáfrica, 4001
        • Site ZA27008
      • Parow, Sudáfrica, 7500
        • Site ZA27006
      • Port Elizabeth, Sudáfrica, 6001
        • Site ZA27007
    • Cape Town
      • Observatory, Cape Town, Sudáfrica, 7925
        • Site ZA27001
    • Free State
      • Bloemfontein, Free State, Sudáfrica, 9324
        • Site ZA27004
    • Kwa Zulu Natal
      • Durban, Kwa Zulu Natal, Sudáfrica, 4001
        • Site ZA27002
  • Ucrania
      • Cherkasy, Ucrania, 18009
        • Site UA38021
      • Chernivtsi, Ucrania, 58002
        • Site UA38003
      • Dnepropetrovsk, Ucrania, 49005
        • Site UA38006
      • Ivano-Frankivsk, Ucrania, 76018
        • Site UA38016
      • Kharkiv, Ucrania, 61103
        • Site UA38011
      • Kherson, Ucrania, 73000
        • Site UA38015
      • Kyiv, Ucrania, 01016
        • Site UA38010
      • Kyiv, Ucrania, 02125
        • Site UA38012
      • Kyiv, Ucrania, 04050
        • Site UA38017
      • Mykolaiv, Ucrania, 54058
        • Site UA38007
      • Odessa, Ucrania, 65000
        • Site UA38008
      • Odessa, Ucrania, 65026
        • Site UA38019
      • Ternopil, Ucrania, 46002
        • Site UA38001
      • Uzhgorod, Ucrania, 88018
        • Site UA38018
      • Zaporizhzhya, Ucrania, 69600
        • Site UA38002
    • Lvivska
      • Lviv, Lvivska, Ucrania, 79010
        • Site UA38009

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El participante tiene un diagnóstico de enfermedad renal crónica, con Kidney Disease Outcomes Quality Initiative (KDOQI) Etapa 3, 4 o 5, que no recibe diálisis; con una tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m ^ 2 estimado utilizando la ecuación abreviada de Modificación de la dieta en la enfermedad renal (MDRD) de 4 variables.
  • La media de los tres valores de Hb más recientes del Participante durante el período de Selección, obtenidos con al menos 4 días de diferencia, debe ser inferior o igual a 10,0 g/dL, con una diferencia inferior o igual a 1,0 g/dL entre los valores más altos y los valores más bajos. El último valor de Hb debe estar dentro de los 10 días anteriores a la aleatorización.
  • El participante tiene un nivel de ferritina mayor o igual a 30 ng/ml (mayor o igual a 67,4 pmol/l) en la selección.
  • El participante tiene un nivel de saturación de transferrina (TSAT) superior o igual al 5 % en la selección.
  • El participante tiene un nivel de folato sérico superior o igual al límite inferior normal en la selección.
  • El participante tiene un nivel sérico de vitamina B12 superior o igual al límite inferior normal en la selección.
  • Los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) del participante son inferiores o iguales a 3 veces el límite superior normal (LSN) y la bilirrubina total (TBL) es inferior o igual a 1,5 veces el LSN.
  • El peso corporal del participante es de 45,0 kg hasta un máximo de 160,0 kg.

Criterio de exclusión:

  • El participante ha recibido algún tratamiento con ESA dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
  • El participante ha recibido más de una dosis de hierro intravenoso en las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
  • El participante ha recibido una transfusión de glóbulos rojos dentro de las 8 semanas anteriores a la aleatorización.
  • El participante tiene antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico o mieloma múltiple.
  • El participante tiene una enfermedad hematológica hereditaria conocida, como talasemia o anemia de células falciformes, aplasia pura de glóbulos rojos u otras causas conocidas de anemia distintas de la ERC.
  • El participante tiene una hemosiderosis conocida, hemocromatosis, trastorno de la coagulación o condición de hipercoagulabilidad.
  • El participante tiene una enfermedad inflamatoria crónica que podría afectar la eritropoyesis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad celíaca) incluso si actualmente está en remisión.
  • Se anticipa que el participante se someterá a una cirugía electiva que se espera que provoque una pérdida significativa de sangre o una revascularización coronaria electiva anticipada.
  • El participante tiene sangrado gastrointestinal activo o crónico.
  • El participante ha recibido algún tratamiento previo con roxadustat o un inhibidor de prolil hidroxilasa del factor inducible por hipoxia (HIF-PHI).
  • El participante ha sido tratado con agentes quelantes de hierro dentro de las 4 semanas anteriores a la aleatorización.
  • El participante tiene antecedentes de enfermedad hepática crónica (p. ej., cirrosis o fibrosis del hígado)
  • El participante tiene una insuficiencia cardíaca congestiva conocida de clase III o intravenosa (IV) de la New York Heart Association.
  • El participante ha tenido un infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular, convulsiones o un evento trombótico/tromboembólico (p. ej., embolia pulmonar) dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
  • Hipertensión no controlada o dos o más valores de presión arterial (PA) de PA sistólica (PAS) mayor o igual a 160 mmHg o PA diastólica (PAD) mayor o igual a 95 mmHg confirmados por medición repetida dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización.
  • El participante tiene un diagnóstico o sospecha (p. ej., quiste renal complejo de Bosniak Categoría 2F o superior) de carcinoma de células renales en una ecografía renal dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
  • El participante tiene antecedentes de malignidad, excepto los siguientes: cánceres que se determinaron curados o en remisión durante más de 5 años, cánceres de piel de células escamosas o basocelulares resecados de manera curativa, cáncer de cuello uterino in situ o pólipos colónicos resecados.
  • El participante es positivo para cualquiera de los siguientes: Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH); antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg); o anticuerpo contra el virus de la hepatitis C (anti-HCV Ab).
  • El participante tiene una infección activa clínicamente significativa manifestada por recuento de glóbulos blancos (WBC) > LSN y/o fiebre, junto con signos o síntomas clínicos de infección dentro de una semana antes de la aleatorización.
  • El participante tiene una retinopatía diabética proliferativa conocida no tratada, edema macular diabético, degeneración macular y oclusión de la vena retiniana.
  • El participante ha tenido algún trasplante de órgano anterior (que no haya sido explantado) o un trasplante de órgano programado.
  • El participante ha participado en cualquier estudio clínico de intervención o ha sido tratado con cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 vidas medias o el límite establecido por la legislación nacional, lo que sea más largo, antes del inicio de la Selección.
  • El participante tiene un uso anticipado de dapsona en cualquier cantidad de dosis o uso crónico de acetaminofén (paracetamol) > 2,0 g/día durante el tratamiento o el período de seguimiento del estudio.
  • El participante tiene antecedentes de abuso de alcohol o drogas en los 2 años anteriores a la aleatorización.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Roxadustat
Los participantes recibieron roxadustat de acuerdo con el enfoque escalonado basado en el peso, con dosis iniciales de 70 mg administrados tres veces por semana (TIW) a los participantes que pesaban hasta 70 kg y 100 mg administrados TIW a los participantes que pesaban más de 70 kg. La titulación de la dosis se realizó en función de la medición regular de los niveles de Hb hasta que los participantes lograron un valor de Hb central de ≥ 11,0 g/dL y un aumento de Hb desde el inicio (BL) de ≥ 1,0 g/dL en dos visitas de estudio consecutivas, separadas por al menos 5 días . Una vez que se alcanzó el nivel objetivo de Hb, los participantes ingresaron al período de mantenimiento durante el cual se ajustó la dosis de roxadustat cada 4 semanas para mantener el nivel de Hb de los participantes dentro del rango objetivo de 10,0 g/dl y 12,0 g/dl. Los participantes recibieron roxadustat durante al menos 52 semanas hasta un máximo de 104 semanas.
Droga: Roxadustat
Roxadustat se administró inicialmente según la dosificación escalonada basada en el peso, donde los participantes con un peso de ≥ 45 a ≤ 70 kg recibieron 70 mg y los participantes con un peso de > 70 a ≤ 160 kg recibieron 100 mg de roxadustat. Se realizó una titulación de la dosis basada en la medición periódica de los niveles de Hb hasta que los participantes lograron un valor de Hb central de ≥ 11,0 g/dL y un aumento de Hb desde el inicio (BL) de ≥ 1,0 g/dL en dos visitas de estudio consecutivas, separadas por al menos 5 días . Una vez que se alcanzó el nivel objetivo de Hb, los participantes ingresaron al período de mantenimiento durante el cual se ajustó la dosis de roxadustat cada 4 semanas para mantener el nivel de Hb de los participantes dentro del rango objetivo de 10,0 g/dl y 12,0 g/dl.
Otros nombres:
  • FG-4592
  • ASP1517
Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron placebo equivalente de acuerdo con el enfoque escalonado basado en el peso, con dosis iniciales de 70 mg administrados tres veces por semana (TIW) a los participantes que pesaban hasta 70 kg y 100 mg administrados TIW a los participantes que pesaban más de 70 kg. La titulación de la dosis se realizó en función de la medición regular de los niveles de Hb hasta que los participantes lograron un valor de Hb central de ≥ 11,0 g/dL y un aumento de Hb desde el inicio (BL) de ≥ 1,0 g/dL en dos visitas de estudio consecutivas, separadas por al menos 5 días . Una vez que se alcanzó el nivel objetivo de Hb, los participantes ingresaron al período de mantenimiento durante el cual se ajustó la dosis de roxadustat cada 4 semanas para mantener el nivel de Hb de los participantes dentro del rango objetivo de 10,0 g/dl y 12,0 g/dl. Los participantes recibieron un placebo equivalente durante al menos 52 semanas hasta un máximo de 104 semanas.
Droga: Placebo
El placebo se administró inicialmente según la dosificación escalonada basada en el peso, donde los participantes con un peso de ≥ 45 a ≤ 70 kg recibieron 70 mg y los participantes con un peso de > 70 a ≤ 160 kg recibieron 100 mg de roxadustat. Se realizó una titulación de la dosis basada en la medición periódica de los niveles de Hb hasta que los participantes lograron un valor de Hb central de ≥ 11,0 g/dL y un aumento de Hb desde el inicio (BL) de ≥ 1,0 g/dL en dos visitas de estudio consecutivas, separadas por al menos 5 días . Una vez que se alcanzó el nivel objetivo de Hb, los participantes ingresaron al período de mantenimiento durante el cual se ajustó la dosis de roxadustat cada 4 semanas para mantener el nivel de Hb de los participantes dentro del rango objetivo de 10,0 g/dl y 12,0 g/dl.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con una respuesta de hemoglobina (Hb) al tratamiento en dos visitas consecutivas durante las primeras 24 semanas de tratamiento sin terapia de rescate antes de la respuesta de Hb
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La respuesta de hemoglobina (Hb) se midió como Sí o No. La respuesta Sí (respondedores) se definió como: Hb ≥11,0 g/dL y aumento de Hb desde el inicio en ≥ 1,0 g/dL, para participantes con Hb inicial > 8,0 g/dL; o aumento de Hb desde el inicio en ≥ 2,0 g/dl, para participantes con Hb inicial ≤ 8,0 g/dl en dos visitas consecutivas con datos disponibles separadas al menos 5 días durante las primeras 24 semanas de tratamiento sin haber recibido terapia de rescate (glóbulos rojos). transfusión de glóbulos rojos, agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) o hierro intravenoso (IV) antes de la respuesta de Hb. Este fue el criterio principal de valoración de la eficacia para la UE (EMA).
Línea de base a la semana 24
Cambio de Hb desde el valor inicial (BL) hasta el promedio de Hb en las semanas 28 a 52, independientemente de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 52
El cambio desde el inicio hasta los valores promedio de Hb en las semanas 28 a 52 sin haber recibido terapia de rescate. Los valores de Hb de las ventanas de visita en las semanas 28, 32, 36, 40, 44, 48 y 52 se utilizaron para el cálculo del promedio de las semanas 28 a 52. Este fue el criterio principal de valoración de la eficacia para EE. UU. (FDA).
Línea de base y semanas 28 a 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio de Hb de BL a Hb promedio en las semanas 28 a 36 sin haber recibido terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación de 8 semanas
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 36
Los valores de Hb de las ventanas de visita en las semanas 28, 32 y 36 se utilizaron para el cálculo del promedio de las semanas 28 a 36.
Línea de base y semanas 28 a 36
Cambio de BL en el colesterol de lipoproteínas de baja densidad (LDL) (independientemente del estado de ayuno) al colesterol LDL promedio de las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
Se completó el análisis de todos los valores recopilados el día 1 y las semanas 12, 20 y 28.
Línea de base y semanas 12 a 28
Tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate (compuesto de transfusiones de glóbulos rojos (RBC), uso de agente estimulante de la eritropoyesis (ESA) y hierro intravenoso (IV))
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 104 (fin del tratamiento [EOT])
El tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate se calculó (en años) como: (Fecha del primer evento - Fecha de análisis de la toma de la primera dosis + 1) / 365,25. La fecha del primer evento se definió como la fecha de la primera dosis de medicación de rescate durante el período emergente de eficacia y la fecha del análisis de la ingesta de la primera dosis se definió como la fecha de la ingesta de la primera dosis del fármaco del estudio recopilada el día 1. El Período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o la visita de finalización del tratamiento (EOT), lo que ocurra primero. Los datos informados se analizaron mediante la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa. La fecha de inicio de la medicación fue la fecha del primer uso de la medicación de rescate.
Línea de base hasta la semana 104 (fin del tratamiento [EOT])
Cambio de BL en forma abreviada (SF)-36 Subpuntuación de vitalidad (VT) a la subpuntuación promedio de VT de las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
El cambio de BL en SF-36 VT subpuntuación al valor promedio en las semanas 12-28 se calculó utilizando las puntuaciones de componentes físicos (PCS) de SF-36. La encuesta de salud breve y multipropósito tiene 36 preguntas con un perfil de 8 escalas de puntajes de salud y bienestar funcionales, así como medidas de resumen de salud física y mental basadas en psicometría. La encuesta mide ocho dimensiones o escalas: (1) funcionamiento físico (FP) (10 ítems); (2) limitaciones del rol por problemas de salud física (RP) (3 ítems); (3) dolor corporal (PA) (2 ítems); (4) funcionamiento social (SF) (2 ítems); (5) percepciones generales de salud (GH) (5 ítems); (6) limitaciones de rol por problemas emocionales (RE) (3 ítems); (7) vitalidad, energía o fatiga (VT) (4 ítems); y (8) salud mental (SM) (5 ítems). Las puntuaciones del SF-36 oscilaron entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indicaron un mejor estado de salud.
Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio de BL en la subpuntuación de funcionamiento físico (PF) de SF-36 a la subpuntuación promedio de PF de las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio desde el inicio en la subpuntuación normalizada de SF-36 PF en comparación con la subpuntuación promedio de PF de las semanas 12 a 28. La encuesta de salud breve y multipropósito tiene 36 preguntas con un perfil de 8 escalas de puntajes de salud y bienestar funcionales, así como medidas de resumen de salud física y mental basadas en psicometría. El cambio desde el valor inicial en la subpuntuación de PF de SF-36 hasta el promedio de las semanas 12 a 28 se comparó por brazo de tratamiento para todos los participantes (análisis primario) y en los subconjuntos de participantes con una subpuntuación de PF inicial inferior a 35 e igual o superior a 35. Las puntuaciones del SF-36 oscilaron entre 0 y 100, y las puntuaciones más altas indicaron un mejor estado de salud. Se utilizaron todos los valores disponibles de SF-36 PF, es decir, tanto programados como no programados, para el cálculo de la subpuntuación promedio de PF de las semanas 12 a 28.
Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio de BL en presión arterial media (MAP) a MAP promedio de las semanas 20 a 28
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 20 a 28
La PAM se derivó para cada visita a partir de la presión arterial sistólica (PAS) y diastólica (PAD) promedio calculada para cada visita usando las tres lecturas y la siguiente ecuación: PAM = (2/3) * PAD + (1/3) * PAS. La evaluación inicial fue la evaluación del día 1 (promedio de las tres lecturas). Si faltaba la evaluación inicial, se utilizó el último valor disponible antes de la primera administración del fármaco.
Línea de base y semanas 20 a 28
Tiempo hasta la primera aparición de hipertensión
Periodo de tiempo: Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
La aparición de hipertensión se definió como aumento de la PAS desde BL ≥20 mmHg y PAS >170 mmHg o aumento de la PAD desde BL ≥15 mmHg y PAD ≥110 mmHg. El tiempo hasta la primera aparición de hipertensión se definió como la primera fecha en la que se cumplió el criterio de PAS o de PAD, lo que ocurriera primero. Los datos se analizaron utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada.
Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
Tasa de progresión de la ERC medida por la pendiente de la tasa de filtración glomerular estimada anualizada (TFGe) a lo largo del tiempo
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 108
La pendiente anualizada de la TFGe a lo largo del tiempo se estimó mediante un modelo aleatorio de pendientes e intersecciones utilizando todos los valores de la TFGe disponibles (un valor inicial y todos los valores posteriores al tratamiento hasta el período EOT o el inicio de la diálisis ajustados según la Hb inicial, la región, el historial CV al inicio y la interacción términos (TFGe basal por punto temporal y Hb basal por punto temporal). Todas las evaluaciones recopiladas después del inicio de la diálisis crónica (aguda o crónica) se excluyen del análisis. La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1. Si faltaba este valor, se usaba el valor de la visita de selección.
Línea de base a la semana 108
Nivel promedio de Hb durante las semanas 28 a 36 sin uso de terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación
Periodo de tiempo: Semanas 28 a 36
Todos los valores de hemoglobina programados y no programados de las semanas 28 a 36 se tuvieron en cuenta para calcular los valores promedio.
Semanas 28 a 36
Nivel promedio de Hb durante las semanas 44 a 52 sin uso de terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación
Periodo de tiempo: Semanas 44 a 52
Todos los valores de hemoglobina programados y no programados de las semanas 44 a 52 se tuvieron en cuenta para calcular los valores promedio.
Semanas 44 a 52
Nivel promedio de Hb durante las semanas 96 a 104 sin uso de terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación
Periodo de tiempo: Semanas 96 a 104
Todos los valores de hemoglobina programados y no programados de las semanas 96 a 104 se tuvieron en cuenta para calcular los valores promedio.
Semanas 96 a 104
Tiempo para lograr la primera respuesta de Hb sin terapia de rescate, según lo definido por el punto final primario
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
La respuesta de Hb se midió como Sí o No; Sí se definió como Hb ≥11,0 g/dL y aumento de Hb desde el valor inicial en ≥ 1,0 g/dL, para participantes con Hb inicial > 8,0 g/dL; o aumento de la Hb desde el valor inicial en ≥ 2,0 g/dL, para participantes con Hb inicial ≤ 8,0 g/dL. Para un participante sin terapia de rescate antes de la respuesta de Hb (definida en 1 resultado primario), el tiempo para lograr la respuesta de Hb se calculó (en semanas) como: (Fecha del primer evento - Fecha del análisis de la toma de la primera dosis + 1) / 7 donde Primer evento fecha se definió como Primera fecha de ambos valores que cumplieron con los criterios de respuesta. Los participantes que interrumpieron o recibieron terapia de rescate antes de la primera respuesta de Hb o antes del segundo valor de Hb consecutivo definido como respuesta se clasificaron como no respondedores y se censuraron en la semana 24 o al final del período emergente de eficacia, lo que ocurriera primero. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada.
Línea de base a la semana 24
Cambio de Hb de BL a cada punto de tiempo posterior a la dosificación
Periodo de tiempo: Línea de base (día 1) y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Todos los valores de hemoglobina programados y no programados que pertenecen a cada ventana de visita se tuvieron en cuenta utilizando un valor por ventana de análisis. La Hb inicial se definió como la media de los cuatro últimos valores de Hb del laboratorio central antes o en la misma fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosis).
Línea de base (día 1) y semanas 1, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48, 52, 56, 60 , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
Cambio de Hb de BL al valor promedio de Hb de las semanas 28 a 36 independientemente del uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 36
Los valores de Hb de las ventanas de visita de las semanas 28 a 36 se usaron para el cálculo del promedio independientemente de la terapia de rescate. La Hb inicial se definió como la media de los cuatro últimos valores de Hb del laboratorio central antes o en la misma fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosificación).
Línea de base y semanas 28 a 36
Cambio de Hb de BL al valor promedio de Hb de las semanas 44-52 independientemente del uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 44 a 52
Los valores de Hb de las ventanas de visita de las semanas 44 a 52 se usaron para el cálculo del promedio independientemente de la terapia de rescate. La Hb inicial se definió como la media de los cuatro últimos valores de Hb del laboratorio central antes o en la misma fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosificación).
Línea de base y semanas 44 a 52
Cambio de Hb de BL al valor promedio de Hb de las semanas 96-104 independientemente del uso de la terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 96 a 104
Los valores de Hb de las ventanas de visita de las semanas 96 a 104 se usaron para el cálculo del promedio independientemente de la terapia de rescate. La Hb inicial se definió como la media de los cuatro últimos valores de Hb del laboratorio central antes o en la misma fecha de la primera ingesta del fármaco del estudio (antes de la dosificación).
Línea de base y semanas 96 a 104
Porcentaje de valores de Hb entre 10,0 y 12,0 g/dl en las semanas 28 a 36 sin uso de terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 28 a 36
Se informa el porcentaje de valores de Hb medidos durante las semanas 28-36 dentro de 10,0 -12,0 g/dL, sin haber recibido terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación de 8 semanas.
Línea de base y semanas 28 a 36
Porcentaje de valores de Hb entre 10,0 y 12,0 g/dl en las semanas 44 a 52 sin uso de terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 44 a 52
Se reporta el porcentaje de valores de Hb medidos durante las semanas 44-52 con valores entre 10.0 - 12.0 g/dL, sin haber recibido terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación de 8 semanas.
Línea de base y semanas 44 a 52
Porcentaje de valores de Hb entre 10,0 y 12,0 g/dl en las semanas 96 a 104 sin uso de terapia de rescate
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 96 a 104
Se informa el porcentaje de valores de Hb medidos durante las semanas 96-104 dentro de 10,0 -12,0 g/dL, sin haber recibido terapia de rescate dentro de las 6 semanas anteriores y durante el período de evaluación de 8 semanas.
Línea de base y semanas 96 a 104
Tiempo hasta la primera hospitalización
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
El tiempo hasta la primera hospitalización se definió en años como la fecha del primer evento durante el período emergente de eficacia - (fecha de análisis de la toma de la primera dosis +1)/365,25. La fecha del primer evento se definió como la Fecha de la primera admisión. El Período Emergente de Eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o visita EOT, lo que ocurriera primero. La fecha de análisis de la toma de la primera dosis se definió como la fecha de la toma del fármaco del primer estudio recopilada en la visita del día 1. Para los participantes que experimentaron más de una hospitalización, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada.
Línea de base a la semana 104
Número de días de hospitalización por año de exposición del paciente (PEY)
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
La suma de las duraciones de todas las hospitalizaciones en días se ajustó por la duración de la exposición. Derivado solo para participantes con al menos una hospitalización. El número de días de hospitalización por PEY se calculó como la suma de las duraciones de todas las hospitalizaciones en días [Mínimo (Fecha de alta, Fin del Período Emergente de Eficacia) - Fecha de ingreso + 1] / [Duración del Período Emergente de Eficacia en días / 365.25]. Los participantes pueden tener más de una hospitalización.
Línea de base a la semana 104
Tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate (compuesto de glóbulos rojos, transfusiones, uso de ESA y hierro IV) en las primeras 24 semanas de tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 24
Tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate en años. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada.
Línea de base a la semana 24
Tiempo hasta el primer uso de transfusiones de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
Tiempo hasta el primer uso de transfusiones de glóbulos rojos durante el período emergente de eficacia. Para los participantes que han experimentado más de una transfusión de glóbulos rojos, solo se utilizó su primer evento después del tratamiento del estudio. El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o la visita EOT, lo que ocurriera primero. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada.
Línea de base a la semana 104
Número medio mensual de paquetes de glóbulos rojos
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
Durante el período de aparición de la eficacia, el número medio mensual de paquetes de glóbulos rojos se calculó como la suma de las unidades transfundidas entre la primera dosis y hasta la última dosis en el período dividida por la duración del período de aparición de la eficacia (en días) dividida por 28 días. El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o la visita EOT, lo que ocurriera primero. En caso de que faltara el número de paquetes, los valores se estimaron en base a 1 unidad para paquetes de células = 250 ml o 1 unidad para sangre total = 500 ml. Los participantes sin transfusión de glóbulos rojos se incluyeron con un valor de cero. No hay estimación si faltan valores.
Línea de base a la semana 104
Volumen medio mensual de sangre transfundida
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
Durante el período de aparición de la eficacia, el volumen medio mensual de sangre transfundido se calculó como la suma del volumen de sangre transfundido entre la primera dosis y hasta la última dosis en el período dividido por la duración del período de aparición de la eficacia (en días) dividido por 28 días. El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o la visita EOT, lo que ocurriera primero. El volumen medio mensual transfundido se calculó como la suma del volumen transfundido entre la primera dosis y hasta la última dosis en el período dividido por la duración (en días) y multiplicado por 28 días. Los participantes sin transfusión de glóbulos rojos se incluyeron con un valor de cero.
Línea de base a la semana 104
Tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate ESA
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
Tiempo hasta el primer uso de la terapia de rescate ESA durante el período emergente de eficacia. Para los participantes con uso de ESA, el tiempo hasta el primer uso de ESA se calculó como (Fecha del primer evento - Fecha de análisis de la ingesta de la primera dosis + 1) / 365,25. El período emergente de eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o la visita EOT, lo que ocurriera primero. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada. Los participantes sin rescate ESA fueron censurados al final del tratamiento.
Línea de base a la semana 104
Tiempo hasta el primer uso de hierro intravenoso
Periodo de tiempo: Línea de base a la semana 104
Tiempo hasta el primer uso de hierro intravenoso durante el período emergente de eficacia en años. Para los participantes con uso de hierro IV, el tiempo hasta el primer uso de hierro IV se calculó como (Fecha del primer evento - Fecha de análisis de la ingesta de la primera dosis + 1) / 365,25. El período de aparición de la eficacia se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la toma de la primera dosis hasta 7 días después de la fecha de análisis de la última dosis o la visita al final del período de servicio, lo que ocurriera primero. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulativa.
Línea de base a la semana 104
Cambio de BL a cada visita posterior a la dosificación en colesterol total
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Se informa el cambio desde el inicio hasta cada evaluación planificada para el colesterol total. El valor inicial se definió como el valor del día 1. Si faltaba el valor, se utilizó el último valor anterior a la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Cambio de BL a cada visita posterior a la dosificación en la proporción de lipoproteínas de baja densidad (LDL)/lipoproteínas de alta densidad (HDL)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Se informa el cambio desde la línea de base hasta cada evaluación planificada para la relación LDL/HDL. La línea de base se definió como el valor del día 1. Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Cambio de BL a cada visita posterior a la dosificación en colesterol no HDL
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Se informa el cambio desde la línea de base hasta cada evaluación planificada para no HDL. El valor inicial se definió como el valor del día 1. Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Cambio de BL a cada visita posterior a la dosificación en apolipoproteínas A1 (ApoA1)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Se informa el cambio desde el inicio hasta cada evaluación planificada para las apolipoproteínas A1. El valor inicial se definió como el valor del día 1. Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Cambio de BL a cada visita posterior a la dosificación en apolipoproteínas B (ApoB)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Se informa el cambio desde el inicio hasta cada evaluación planificada para las apolipoproteínas B. El valor inicial se definió como el valor del día 1. Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Cambio de BL a cada visita posterior a la dosificación en relación ApoB/ApoA1
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Se informa el cambio desde la línea de base hasta cada evaluación planificada para la proporción de ApoB/ApoA1. El valor inicial se definió como el valor del día 1. Si faltaba este valor, se utilizó el valor más reciente antes de la primera administración del fármaco del estudio.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 68, 84, 104
Porcentaje de participantes con colesterol LDL medio <100 mg/dl calculado durante las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Semanas 12 a 28
El colesterol LDL medio <100 mg/dL durante las semanas 12 a 28 se definió como una variable binaria (Sí/No), donde Sí se definió como el colesterol LDL medio <100 mg/dL durante las semanas 12 a 28. Se excluyeron los participantes sin ningún valor de LDL dentro de esta duración.
Semanas 12 a 28
Porcentaje de participantes que lograron el objetivo de tratamiento antihipertensivo en participantes con ERC durante las semanas 12 a 28
Periodo de tiempo: Semanas 12 a 28
La ocurrencia del objetivo de tratamiento antihipertensivo alcanzado se definió como la PAS promedio < 130 mmHg y la PAD promedio < 80 mmHg durante el período de las semanas 12-28. Se excluyeron los participantes sin ninguna medición de la presión arterial.
Semanas 12 a 28
Cambio de BL al valor promedio de las semanas 12-28 en la calidad de vida (QoL) SF-36 Puntuación del componente físico (PCS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
La encuesta de salud de formato corto de 36 elementos (SF-36) es una encuesta multipropósito con 36 preguntas. Proporciona un perfil de 8 escalas de puntajes de bienestar y salud funcional, así como medidas de resumen de salud física y mental basadas en psicometría. Para cada escala, las puntuaciones oscilan entre 0 y 100. La puntuación del componente físico se calculó en base a los resultados de las puntuaciones del SF-36. Las puntuaciones más altas indican un mejor estado de salud.
Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio de BL al valor promedio de las semanas 12 a 28 en la puntuación de la subescala de anemia (Ans) de la evaluación funcional de la terapia del cáncer (FACT-An)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
La línea base FACT-An AnS se definió como el valor FACT-An AnS en el día 1. Junto con la Evaluación funcional de la terapia del cáncer - General (FACT-G), la subescala de anemia (AnS) se conoce como FACT-An Total. La escala AnS contiene 13 ítems específicos de fatiga (la puntuación de fatiga) más 7 ítems relacionados con la anemia. El rango de puntuación de Anemia AnS es de 0 a 80. Para la puntuación anterior, una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio de BL al valor promedio de las semanas 12 a 28 en la puntuación total de FACT-An
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
La puntuación total de FACT-An de referencia se definió como la puntuación total de FACT-An en el día 1. La puntuación total de Fact-An se compone de las escalas FACT-G y Ans. FACT-G contiene 27 ítems que cubren cuatro dimensiones de bienestar: físico (PWB) - 7 ítems, funcional (FWB) - 7 ítems, social/familiar (SWB) - 7 ítems y emocional (EWB) - 6 ítems. La escala AnS contiene 13 ítems específicos de fatiga (la puntuación de fatiga) más 7 ítems relacionados con la anemia. La puntuación total se obtiene sumando las puntuaciones de PWB, SWB, EWB, FWB y AnS. El rango de escala de FACT-An Total Score es 0-188. Una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio de BL al valor promedio de las semanas 12-28 en el cuestionario Euroqol - 5 dimensiones 5 niveles (EQ-5D 5L) Puntuación de la escala analógica visual (VAS)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
El Cuestionario Euroqol - 5 Dimensiones 5 Niveles (EQ-5D 5L) es un cuestionario autoadministrado. El EQ-5D 5L se utiliza como medida de la calidad de vida relacionada con la salud (HRQoL) de los encuestados. El EQ-5D 5L consta del sistema descriptivo EQ-5D y la escala analógica visual (EVA) EQ. El sistema descriptivo EQ-5D 5L comprende 5 dimensiones de la salud: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. Cada dimensión tiene 5 niveles: sin problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas severos, problemas extremos. El VAS registra el estado de salud autoevaluado del encuestado en una escala graduada (0-100), donde las respuestas se etiquetan como 'Mejor estado de salud imaginable' y 'Peor estado de salud imaginable' con puntajes más altos para una CVRS más alta.
Línea de base y semanas 12 a 28
Cambio de BL al valor promedio de las semanas 12 a 28 en el deterioro laboral general debido a síntomas anémicos
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12 a 28
Productividad laboral y deterioro de la actividad: se utilizó el cuestionario de síntomas anémicos (WPAI: ANS) versión 2 para medir el deterioro del trabajo y la actividad durante los últimos siete días debido a la anemia. Es un cuestionario de autoevaluación que consta de 6 preguntas que cubren el trabajo y las actividades diarias. Las preguntas incluyen preguntar si el participante está trabajando, cuántas horas faltó al trabajo debido a síntomas anémicos, cuántas horas faltó al trabajo por otros motivos, cuántas horas trabajó realmente el participante y cómo los síntomas anémicos afectaron su productividad y capacidad de hacer actividades diarias. Para las últimas 2 preguntas, se calificaron de 0 a 10, con 0 identificando ningún efecto en el trabajo y 10 completamente impedido de trabajar. El deterioro laboral general debido a ANS se calculó como 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)]. Los puntajes se calcularon con la fórmula para derivar el deterioro laboral general en cada punto de tiempo en porcentaje, y luego se informan los cambios del porcentaje desde la línea de base.
Línea de base y semanas 12 a 28
Porcentaje de participantes en cada categoría en la impresión global de cambio de los pacientes (PGIC)
Periodo de tiempo: Semana 12 a 28
La Impresión Global de Cambio de los Pacientes (PGIC) es un instrumento calificado por los participantes que mide el cambio en el estado general de los participantes en una escala de 7 puntos que va desde 1 (muy mejorado) a 7 (mucho peor).
Semana 12 a 28
Cambio de BL a cada visita de estudio en hepcidina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4,12,20,36,52,104
El valor inicial se evaluó en la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
Línea de base y semanas 4,12,20,36,52,104
Cambio de BL a cada visita de estudio en ferritina sérica
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Cambio de BL a cada visita de estudio en la saturación de transferrina sérica (TSAT)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
El valor inicial se evaluó en la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Cambio de BL a cada visita del estudio en el nivel sérico de HbA1c
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
La HbA1c se midió en cada momento y se presentó en "fracción de 1" unidad dividiendo los valores en porcentaje por 100, para ajustarse a la terminología estándar del CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium). Los cambios desde el inicio hasta cada punto de tiempo se informaron en la unidad "fracción de 1". El valor inicial se evaluó en la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
Línea de base y semanas 12, 28, 36, 44, 60, 84, 104
Cambio de BL a cada visita del estudio en glucosa en sangre en ayunas
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
El valor inicial se evaluó en la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Cambio de BL a cada visita del estudio en relación albúmina/creatinina en orina
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación. Para calcular la media geométrica de la relación albúmina/creatinina en la orina y el IC del 95 % asociado, la media de la relación albúmina/creatinina transformada logarítmicamente en los valores de orina (cociente) y el IC del 95 % asociado se transforman a la escala sin procesar. Todas las evaluaciones recopiladas después del inicio de la diálisis (aguda o crónica) se excluyeron del análisis.
Línea de base y semanas 12, 24, 36, 52, 64, 76, 88, 104
Cambio de BL a cada visita del estudio en la proporción de creatinina sérica (Cr)
Periodo de tiempo: Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
La evaluación inicial fue la evaluación de la visita del día 1. Si faltaba el valor inicial, se utilizó el valor de la visita de selección. En caso de falta de datos, no se aplicaron reglas de imputación. Para calcular la media geométrica de la Cr sérica (proporción) y el IC del 95 % asociado, la media de los valores transformados logarítmicamente de la Cr sérica (proporción) y el IC del 95 % asociado se transforman a la escala sin procesar. Todas las evaluaciones recopiladas después del inicio de la diálisis (aguda o crónica) se excluyeron del análisis.
Línea de base y semanas 4, 8, 12, 20, 28, 36, 44, 52, 60, 68, 76, 84, 92, 100, 104
Tiempo para duplicar la creatinina sérica o la diálisis crónica o el trasplante renal en comparación con el inicio
Periodo de tiempo: Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
El criterio de valoración se definió como el tiempo hasta la duplicación de la creatinina sérica o la diálisis crónica o el trasplante renal, lo que ocurriera primero. El tiempo hasta el evento se definió como (Fecha del primer evento - Fecha de análisis de la toma de la primera dosis + 1) / 365,25. La fecha del primer evento se definió como la fecha de diálisis o la fecha del trasplante renal (lo que ocurriera primero) y la fecha de análisis de la toma de la primera dosis se definió como la fecha de toma de la primera dosis del fármaco del estudio recopilada en la visita del día 1. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada. Los datos evaluados hasta el período emergente de seguridad, que se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del análisis de la última dosis, y los resultados se presentaron cada 6 meses hasta 2 años.
Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
Tiempo hasta la progresión de la ERC (compuesto de duplicación de la creatinina sérica, diálisis crónica o trasplante renal y muerte)
Periodo de tiempo: Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
La progresión de la ERC se definió como la fecha de aparición de la diálisis crónica o la fecha del trasplante renal o el doble de la creatinina sérica o la fecha de la muerte, lo que sucediera primero. El tiempo hasta la progresión de la ERC se calculó (en años) como (Fecha del primer evento - Fecha del análisis de la toma de la primera dosis + 1) / 365,25. La fecha del primer evento se definió como la primera aparición de creatinina sérica que se duplicó en comparación con el valor inicial, la primera aparición de diálisis crónica o trasplante renal, la aparición de participantes que fallecieron (lo que ocurriera primero). La fecha de análisis de la toma de la primera dosis se definió como la fecha de toma de la primera dosis del fármaco del estudio recopilada en la visita del día 1. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada. Los datos evaluados hasta el período emergente de seguridad, que se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del análisis de la última dosis, y los resultados se presentaron cada 6 meses hasta 2 años.
Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
Tiempo hasta una disminución de al menos un 40 % en la eGFR desde el inicio, diálisis crónica o trasplante renal
Periodo de tiempo: Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2
Se tienen en cuenta todos los valores de eGFR recopilados durante el período emergente de seguridad, excluidos los recopilados durante o después del inicio de la diálisis (aguda o crónica). La fecha del primer evento se definió como la primera aparición de una disminución del 40 % en la TFGe desde el valor inicial, la primera aparición de diálisis crónica o trasplante renal (lo que ocurriera primero y la fecha del análisis de la toma de la primera dosis se definió como la fecha de la toma de la primera dosis del fármaco del estudio recopilada el día 1 visita El período emergente de seguridad se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después de la fecha de análisis de la última dosis o el final del estudio (EOS), lo que ocurra primero. El análisis de datos se completó utilizando la estimación de Kaplan-Meier para la proporción acumulada. Los datos evaluados hasta el período emergente de seguridad, que se definió como el período de evaluación desde la fecha de análisis de la primera ingesta del fármaco hasta 28 días después del análisis de la última dosis, y los resultados se presentaron cada 6 meses hasta 2 años.
Línea de base y año 0,5, año 1, año 1,5 y año 2

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Astellas Pharma Europe B.V.

Colaboradores

FibroGen

Investigadores

  • Silla de estudio: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de septiembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

1 de noviembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

1 de noviembre de 2017

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de junio de 2013

Publicado por primera vez (Estimado)

27 de junio de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de noviembre de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

29 de octubre de 2024

Última verificación

1 de octubre de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 1517-CL-0608
  • 2012-005180-27 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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SÍ

Descripción del plan IPD

El acceso a datos anonimizados a nivel de participantes individuales recopilados durante el estudio, además de la documentación de respaldo relacionada con el estudio, está planificado para estudios realizados con indicaciones y formulaciones de productos aprobados, así como compuestos terminados durante el desarrollo. Los estudios realizados con indicaciones de productos o formulaciones que permanecen activas en desarrollo se evalúan después de la finalización del estudio para determinar si se pueden compartir los datos de los participantes individuales. Las condiciones y excepciones se describen en los Detalles específicos del patrocinador para Astellas en www.clinicalstudydatarequest.com.

Marco de tiempo para compartir IPD

El acceso a los datos a nivel de participantes se ofrece a los investigadores después de la publicación del manuscrito principal (si corresponde) y está disponible siempre que Astellas tenga la autoridad legal para proporcionar los datos.

Criterios de acceso compartido de IPD

Los investigadores deben presentar una propuesta para realizar un análisis científicamente relevante de los datos del estudio. La propuesta de investigación es revisada por un panel de investigación independiente. Si se aprueba la propuesta, se proporciona acceso a los datos del estudio en un entorno seguro de intercambio de datos después de recibir un Acuerdo de intercambio de datos firmado.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • RSC

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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