Roxadustat a vérszegénység kezelésében krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél, akik nem igényelnek dialízist (ALPS)
2024. október 29. frissítette: Astellas Pharma Europe B.V.
3. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a Roxadustat hatékonyságáról és biztonságosságáról dialízis nélküli krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vérszegénységének kezelésében
Ezt a vizsgálatot krónikus vesebetegségben szenvedő betegek vérszegénységének kezelésére végezték.
A vérszegénység a vörösvértestek vagy a hemoglobin számának csökkenése.
A hemoglobin fontos az oxigén szállításához a vérben.
A vizsgálat célja annak megállapítása volt, hogy a Roxadustat hatékony és biztonságos-e a vérszegénység kezelése krónikus vesebetegségben szenvedő betegeknél.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A tanulmány három vizsgálati időszakból állt, az alábbiak szerint:
- Szűrési időszak: legfeljebb 6 hét
- Kezelés időtartama: minimum 52 hét (elsődleges kezelési időszak) legfeljebb 104 hét (hosszabbított kezelési időszak)
- A kezelés utáni követési időszak: 4 hét
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
594
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Antwerp, Belgium, 2060
- Site BE32002
-
Baudour, Belgium, 7331
- Site BE32012
-
Bonheiden, Belgium, 2820
- Site BE32017
-
Ieper, Belgium, 8900
- Site BE32014
-
Liege, Belgium, 4000
- Site BE32013
-
-
Flemish Brabant
-
Brussels, Flemish Brabant, Belgium, 1200
- Site BE32004
-
-
-
-
-
Pazardjik, Bulgária, 4400
- Site BG35923
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Site BG35906
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Site BG35908
-
Sofia, Bulgária, 1431
- Site BG35910
-
Stara Zagora, Bulgária, 6000
- Site BG35907
-
Varna, Bulgária, 9000
- Site BG35916
-
Veliko Tarnovo, Bulgária, 5000
- Site BG35903
-
-
-
-
-
Barranquilla, Colombia
- Site CO57007
-
Barranquilla, Colombia
- Site CO57008
-
Pereira, Colombia
- Site CO57002
-
-
-
-
-
La Fe Santo Domingo, Dominikai Köztársaság, 5072
- Site DO17101
-
Santiago de los Caballeros, Dominikai Köztársaság, 51000
- Site DO17102
-
Santo Domingo, Dominikai Köztársaság, 10124
- Site DO17104
-
Santo Domingo, Dominikai Köztársaság, 103201
- Site DO17103
-
-
-
-
-
Durban, Dél-Afrika, 4001
- Site ZA27008
-
Parow, Dél-Afrika, 7500
- Site ZA27006
-
Port Elizabeth, Dél-Afrika, 6001
- Site ZA27007
-
-
Cape Town
-
Observatory, Cape Town, Dél-Afrika, 7925
- Site ZA27001
-
-
Free State
-
Bloemfontein, Free State, Dél-Afrika, 9324
- Site ZA27004
-
-
Kwa Zulu Natal
-
Durban, Kwa Zulu Natal, Dél-Afrika, 4001
- Site ZA27002
-
-
-
-
-
Cambridge, Egyesült Királyság, CB5 8QD
- Site GB44008
-
Swansea, Egyesült Királyság, SA6 6NL
- Site GB44001
-
Welwyn Garden City, Egyesült Királyság, AL7 4HQ
- Site GB44005
-
Westcliff-on-Sea, Egyesült Királyság, SS0 0RY
- Site GB44004
-
-
-
-
-
Brest, Fehéroroszország, 224027
- Site BY37503
-
Gomel, Fehéroroszország, 246027
- Site BY37504
-
Grodno, Fehéroroszország, 230017
- Site BY37501
-
Minsk, Fehéroroszország, 220036
- Site BY37506
-
Minsk, Fehéroroszország, 220116
- Site BY37507
-
Minsk, Fehéroroszország, 223040
- Site BY37505
-
Vitebsk, Fehéroroszország, 210037
- Site BY37502
-
-
-
-
-
Tbilisi, Grúzia, 0144
- Site GE99503
-
Tbilisi, Grúzia, 0144
- Site GE99504
-
Tbilisi, Grúzia, 0159
- Site GE99502
-
-
-
-
-
Chiquimula, Guatemala, 01001
- Site GT50209
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, AP 01015
- Site GT50202
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01001
- Site GT50208
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01010
- Site GT50207
-
Ciudad de Guatemala, Guatemala, CP 01016
- Site GT50201
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Site GT50205
-
Guatemala, Guatemala, 01010
- Site GT50206
-
Guatemala, Guatemala, 01014
- Site GT50203
-
-
-
-
-
Heraklion, Görögország, 71409
- Site GR30003
-
Patras, Görögország, 26504
- Site GR30002
-
Thessaloniki, Görögország, 54642
- Site GR30001
-
-
-
-
-
Katowice, Lengyelország, 40 027
- Site PL48002
-
Lodz, Lengyelország, 90549
- Site PL48012
-
Lodz, Lengyelország, 92-213
- Site PL48008
-
Nowy Tomyśl, Lengyelország, 64-300
- Site PL48057
-
Szczecin, Lengyelország, 70-111
- Site PL48013
-
Tarnow, Lengyelország, 33 100
- Site PL48007
-
Warszawa, Lengyelország, 02-507
- Site PL48005
-
Warszawa, Lengyelország, 04 749
- Site PL48004
-
Wroclaw, Lengyelország, 50-556
- Site PL48006
-
Zamosc, Lengyelország, 20-400
- Site PL48014
-
-
Malopolska
-
Krakow, Malopolska, Lengyelország, 31-559
- Site PL48001
-
-
-
-
-
Budapest, Magyarország, H-1036
- Site HU36029
-
Gyor, Magyarország, 9002
- Site HU36025
-
Kaposvar, Magyarország, H 7400
- Site HU36026
-
Kistarcsa, Magyarország, 2143
- Site HU36027
-
Pecs, Magyarország, H 7624
- Site HU36008
-
Szent, Magyarország, H-1097
- Site HU36028
-
Zalsaegerszeg, Magyarország, 8900
- Site HU36003
-
-
-
-
-
Bari, Olaszország, 70124
- Site IT39001
-
Lecco, Olaszország, 23900
- Site IT39008
-
Milano, Olaszország, 20162
- Site IT39006
-
Modena, Olaszország, 41124
- Site IT39037
-
Pavia, Olaszország, 27100
- Site IT39036
-
-
-
-
-
Chelyabinsk, Orosz Föderáció, 454047
- Site RU70024
-
Irkutsk, Orosz Föderáció, 664079
- Site RU70054
-
Kaluga, Orosz Föderáció, 248007
- Site RU70008
-
Moscow, Orosz Föderáció, 119992
- Site RU70051
-
Moscow, Orosz Föderáció, 125284
- Site RU70005
-
Moscow, Orosz Föderáció, 123182
- Site RU70007
-
Moscow, Orosz Föderáció, 129301
- Site RU70048
-
Moscow, Orosz Föderáció, 129327
- Site RU70047
-
Nizhny Novgorod, Orosz Föderáció, 603032
- Site RU70003
-
Omsk, Orosz Föderáció, 644112
- Site RU70004
-
Petrozavodsk, Orosz Föderáció, 185019
- Site RU70043
-
Rostov-on-don, Orosz Föderáció, 344029
- Site RU70014
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 196247
- Site RU70011
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 197089
- Site RU70002
-
Saint Petersburg, Orosz Föderáció, 192242
- Site RU70022
-
Saint-Petersburg, Orosz Föderáció, 194354
- Site RU70045
-
Saratov, Orosz Föderáció, 410039
- Site RU70060
-
Smolensk, Orosz Föderáció, 214006
- Site RU70006
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150062
- Site RU70001
-
Yaroslavl, Orosz Föderáció, 150045
- Site RU70057
-
-
-
-
-
Ciudad de Colon, Panama, 0302-00504 Z.L.
- Site PA50703
-
Ciudad de Panama, Panama
- Site PA50701
-
-
-
-
-
Iquitos, Peru, 16001
- Site PE51001
-
Trujillo, Peru, 13001
- Site PE51002
-
-
-
-
-
Ankara, Pulyka, 6340
- Site TR90003
-
Edirne, Pulyka, 22030
- Site TR90016
-
Kocaeli, Pulyka, 41380
- Site TR90024
-
Malatya, Pulyka, 44300
- Site TR90020
-
-
-
-
-
Brasov, Románia, 500366
- Site RO40001
-
Bucharest, Románia, 022328
- Site RO40021
-
Bucuresti, Románia, 10825
- Site RO40012
-
Bucuresti, Románia, 22328
- Site RO40003
-
Oradea, Románia, 410469
- Site RO40004
-
-
Timis
-
Timisoara, Timis, Románia, 300736
- Site RO40005
-
-
-
-
-
Badalona-Barcelona, Spanyolország, 8916
- Site ES34002
-
Barcelona, Spanyolország, 08003
- Site ES34003
-
Barcelona, Spanyolország, 08035
- Site ES34006
-
Ciudad Real, Spanyolország, 13005
- Site ES34007
-
-
Madrid
-
Alcorcon, Madrid, Spanyolország, 28922
- Site ES34010
-
-
Vizcaya
-
Galdakao, Vizcaya, Spanyolország, 48960
- Site ES34011
-
-
-
-
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Site RS38102
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Site RS38105
-
Belgrade, Szerbia, 11080
- Site RS38103
-
Belgrade, Szerbia, 11000
- Site RS38104
-
Krusevac, Szerbia, 37000
- Site RS38117
-
Nis, Szerbia, 18000
- Site RS38101
-
Zrenjanin, Szerbia, 23000
- Site RS38116
-
-
-
-
-
Cherkasy, Ukrajna, 18009
- Site UA38021
-
Chernivtsi, Ukrajna, 58002
- Site UA38003
-
Dnepropetrovsk, Ukrajna, 49005
- Site UA38006
-
Ivano-Frankivsk, Ukrajna, 76018
- Site UA38016
-
Kharkiv, Ukrajna, 61103
- Site UA38011
-
Kherson, Ukrajna, 73000
- Site UA38015
-
Kyiv, Ukrajna, 01016
- Site UA38010
-
Kyiv, Ukrajna, 02125
- Site UA38012
-
Kyiv, Ukrajna, 04050
- Site UA38017
-
Mykolaiv, Ukrajna, 54058
- Site UA38007
-
Odessa, Ukrajna, 65000
- Site UA38008
-
Odessa, Ukrajna, 65026
- Site UA38019
-
Ternopil, Ukrajna, 46002
- Site UA38001
-
Uzhgorod, Ukrajna, 88018
- Site UA38018
-
Zaporizhzhya, Ukrajna, 69600
- Site UA38002
-
-
Lvivska
-
Lviv, Lvivska, Ukrajna, 79010
- Site UA38009
-
-
-
-
-
Tallinn, Észtország, 13419
- Site EE37201
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A résztvevőnél krónikus vesebetegség van diagnosztizálva, a vesebetegség kimenetelének minőségi kezdeményezése (KDOQI) 3., 4. vagy 5. stádiuma, és nem részesül dialízisben; becsült glomeruláris szűrési sebességgel (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m^2 a vesebetegségben szenvedő étrend módosítása (MDRD) rövidített, 4 változós egyenlettel becsülve.
- A Résztvevő három legutóbbi Hb-értékének átlagának a szűrési időszak alatt, amelyeket legalább 4 nap különbséggel mértek, 10,0 g/dl-nél vagy azzal egyenlőnek kell lennie, a legmagasabb vagy 1,0 g/dl különbséggel. és a legalacsonyabb értékeket. Az utolsó Hb-értéknek a véletlenszerű besorolást megelőző 10 napon belül kell lennie.
- A résztvevő ferritinszintje 30 ng/ml vagy egyenlő (67,4 pmol/L vagy annál nagyobb) a szűréskor.
- A résztvevő transzferrin szaturációs (TSAT) szintje 5%-nál nagyobb vagy egyenlő a szűréskor.
- A résztvevő szérum folsavszintje nagyobb vagy egyenlő, mint a normál alsó határértéke a szűréskor.
- A résztvevő szérum B12-vitamin szintje magasabb vagy egyenlő, mint a normál alsó határértéke a szűréskor.
- A résztvevők alanin-aminotranszferáz- (ALT), aszpartát-aminotranszferáz- (AST) szintje a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa vagy azzal egyenlő, az összbilirubin (TBL) pedig kisebb vagy egyenlő, mint 1,5-szerese a normálérték felső határának.
- A résztvevő testtömege 45,0 kg, maximum 160,0 kg.
Kizárási kritériumok:
- A résztvevő a randomizálást megelőző 12 héten belül ESA-kezelésben részesült.
- A résztvevő egynél több adag IV vasat kapott a randomizálást megelőző 12 héten belül.
- A résztvevő VVT transzfúziót kapott a randomizálást megelőző 8 héten belül.
- A résztvevőnek ismert myelodysplasiás szindróma vagy myeloma multiplex anamnézisében szerepel.
- A résztvevőnek ismert örökletes hematológiai betegsége van, mint például thalassaemia vagy sarlósejtes vérszegénység, tiszta vörösvérsejt-aplázia, vagy a vérszegénység egyéb ismert okai, a CKD-n kívül.
- A résztvevőnek ismert hemosiderózisa, hemokromatózisa, véralvadási zavara vagy hiperkoagulációs állapota van.
- A résztvevőnek krónikus gyulladásos betegsége van, amely hatással lehet az eritropoézisre (pl. szisztémás lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, cöliákia), még akkor is, ha jelenleg remisszióban van.
- A résztvevőnek előreláthatólag olyan elektív műtétje lesz, amely várhatóan jelentős vérveszteséggel jár, vagy várható elektív koszorúér-revaszkularizáció.
- A résztvevőnek aktív vagy krónikus gyomor-bélrendszeri vérzése van.
- A résztvevő bármilyen előzetes kezelésben részesült roxadustattal vagy hipoxia-indukálható faktor prolil-hidroxiláz-inhibitorral (HIF-PHI).
- A résztvevőt a randomizálást megelőző 4 héten belül vaskelátképző szerekkel kezelték.
- A résztvevőnek krónikus májbetegsége (pl. májzsugor vagy -fibrózis) volt
- A résztvevőnek ismert a New York Heart Association III. osztályú vagy intravénás (IV) pangásos szívelégtelensége.
- A résztvevőnek volt szívinfarktusa, akut koszorúér-szindrómája, szélütése, görcsrohama vagy thrombotikus/tromboembóliás eseménye (pl. tüdőembólia) a randomizációt megelőző 12 héten belül.
- Kontrollálatlan magas vérnyomás vagy legalább 160 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás (SBP) vagy 95 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás (DBP), amelyet a randomizálást megelőző 2 héten belüli ismételt mérés igazol.
- A résztvevőnél a randomizációt megelőző 12 héten belül vesesejtes karcinómát diagnosztizáltak vagy gyanítanak (pl. Bosniak 2F vagy magasabb kategóriájú komplex vese ciszta).
- A résztvevőnek rosszindulatú daganata szerepel a kórelőzményében, kivéve a következőket: 5 évnél hosszabb ideig gyógyultnak vagy remisszióban lévő rákos megbetegedések, gyógyítólag reszekált bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákok, in situ méhnyakrák vagy reszekált vastagbélpolipok.
- A résztvevő a következők bármelyikére pozitív: Human Immunodeficiency Virus (HIV); hepatitis B felületi antigén (HBsAg); vagy hepatitis C vírus elleni antitest (anti-HCV Ab).
- A résztvevőnek aktív, klinikailag jelentős fertőzése van, amely a fehérvérszám (WBC) > ULN értékkel és/vagy lázzal, a fertőzés klinikai jeleivel vagy tüneteivel összefüggésben nyilvánul meg a randomizálást megelőző egy héten belül.
- A résztvevőnek ismert, kezeletlen proliferatív diabéteszes retinopátiája, diabetikus makulaödémája, makuladegenerációja és retinavéna elzáródása van.
- A résztvevőnek korábban volt szervátültetése (amelyet nem ültettek ki) vagy tervezett szervátültetésen.
- A résztvevő részt vett bármilyen intervenciós klinikai vizsgálatban, vagy bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezelték a szűrés megkezdése előtt 30 napon belül vagy 5 felezési időn vagy a nemzeti jogszabályok által meghatározott határon belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- A résztvevő a kezelés vagy a vizsgálat követési időszaka alatt a dapsont várhatóan bármilyen dózisban használja, vagy több mint 2,0 g/nap acetaminofent (paracetamolt) használ.
- A résztvevő a randomizációt megelőző 2 éven belül alkohollal vagy kábítószerrel visszaélt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Roxadustat
A résztvevők roxadustatot kaptak a lépcsőzetes súlyalapú megközelítés szerint, a 70 mg-os kezdő adag hetente háromszor (TIW) a legfeljebb 70 kg-os résztvevőknek, és 100 mg-os TIW-t a 70 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevőknek.
A dózistitrálást a Hb-szintek rendszeres mérése alapján végezték, amíg a résztvevők ≥ 11,0 g/dl központi Hb-értéket és ≥ 1,0 g/dl-es Hb-növekedést értek el a kiindulási értékhez képest (BL) két egymást követő vizsgálati látogatáson, amelyeket legalább 5 nap választ el egymástól. .
A cél Hb-szint elérése után a résztvevők fenntartó időszakba léptek, amelynek során a roxadustat adagját 4 hetente módosították, hogy a résztvevők Hb-szintjét a 10,0 g/dl és 12,0 g/dl céltartományon belül tartsák.
A résztvevők roxadustatot kaptak legalább 52 hétig, de legfeljebb 104 hétig.
|
A Roxadustatot kezdetben lépcsőzetes, testtömeg-alapú adagolás szerint adták be, ahol a ≥ 45 és ≤ 70 kg testtömegű résztvevők 70 mg-ot, a > 70 és ≤ 160 kg testtömegű résztvevők pedig 100 mg roxadustatot kaptak.
A Hb-szintek rendszeres mérésén alapuló dózistitrálást addig végeztünk, amíg a résztvevők ≥ 11,0 g/dl központi Hb-értéket és ≥ 1,0 g/dl-es Hb-növekedést értek el a kiindulási értékhez képest (BL) két egymást követő vizsgálati látogatáson, amelyeket legalább 5 nap választott el egymástól. .
A cél Hb-szint elérése után a résztvevők fenntartó időszakba léptek, amelynek során a roxadustat adagját 4 hetente módosították, hogy a résztvevők Hb-szintjét a 10,0 g/dl és 12,0 g/dl céltartományon belül tartsák.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők megfelelő placebót kaptak a lépcsőzetes súlyon alapuló megközelítés szerint, 70 mg-os kezdő adagot heti háromszor (TIW) adva a legfeljebb 70 kg-os résztvevőknek, és 100 mg-os TIW-t a 70 kg-nál nagyobb testtömegű résztvevőknek.
A dózistitrálást a Hb-szintek rendszeres mérése alapján végezték, amíg a résztvevők ≥ 11,0 g/dl központi Hb-értéket és ≥ 1,0 g/dl-es Hb-növekedést értek el a kiindulási értékhez képest (BL) két egymást követő vizsgálati látogatáson, amelyeket legalább 5 nap választ el egymástól. .
A cél Hb-szint elérése után a résztvevők fenntartó időszakba léptek, amelynek során a roxadustat adagját 4 hetente módosították, hogy a résztvevők Hb-szintjét a 10,0 g/dl és 12,0 g/dl céltartományon belül tartsák.
A résztvevők megfelelő placebót kaptak legalább 52 hétig, de legfeljebb 104 hétig.
|
A placebót kezdetben lépcsőzetes, testtömeg-alapú adagolás szerint adták be, ahol a ≥ 45 és ≤ 70 kg közötti testtömegű résztvevők 70 mg-ot, a > 70 és ≤ 160 kg testtömegű résztvevők pedig 100 mg roxadustatot kaptak.
A Hb-szintek rendszeres mérésén alapuló dózistitrálást addig végeztünk, amíg a résztvevők ≥ 11,0 g/dl központi Hb-értéket és ≥ 1,0 g/dl-es Hb-növekedést értek el a kiindulási értékhez képest (BL) két egymást követő vizsgálati látogatáson, amelyeket legalább 5 nap választott el egymástól. .
A cél Hb-szint elérése után a résztvevők fenntartó időszakba léptek, amelynek során a roxadustat adagját 4 hetente módosították, hogy a résztvevők Hb-szintjét a 10,0 g/dl és 12,0 g/dl céltartományon belül tartsák.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél hemoglobin (Hb) reagált a kezelésre két egymást követő látogatás alkalmával a kezelés első 24 hetében, mentőterápia nélkül a Hb-reakciót megelőzően
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A hemoglobin (Hb) válasz mérése igen vagy nem volt. Az Igen válasz (a válaszadók) a következőképpen definiált: Hb ≥11,0 g/dl és Hb ≥ 1,0 g/dl-rel nőtt a kiindulási értékhez képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiindulási Hb > 8,0 g/dl; vagy Hb-növekedés a kiindulási értékhez képest ≥ 2,0 g/dl-rel azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiindulási Hb ≤ 8,0 g/dl volt két egymást követő viziten, és a rendelkezésre álló adatok között legalább 5 nap elteltével a kezelés első 24 hetében mentőterápia (vörösvérsejt-kezelés) részesült volna. (RBC) transzfúzió, erythropoiesis-stimuláló szer (ESA) vagy intravénás (IV) vas a Hb válasz előtt.
Ez volt az EU (EMA) elsődleges hatékonysági végpontja.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Hb változás az alapértékről (BL) az átlagos Hb-re a 28-52. héten, a mentőterápiától függetlenül
Időkeret: Kiindulási állapot és a 28-52. hét
|
Változás a kiindulási értékről az átlagos Hb-értékekre a 28. és 52. hét között anélkül, hogy mentőterápiát kapott volna.
A 28., 32., 36., 40., 44., 48. és 52. héten a látogatási ablakok Hb-értékeit használtuk a 28-52. hét átlagának kiszámításához.
Ez volt az elsődleges hatékonysági végpont az Egyesült Államokban (FDA).
|
Kiindulási állapot és a 28-52. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Hb változás BL-ről az átlagos Hb-re a 28-36. héten anélkül, hogy mentőterápiát kapott volna a 8 hetes értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és az alatt
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 28-36. hét
|
A 28., 32. és 36. hét látogatási ablakaiból származó Hb-értékeket használtuk a 28-36. hét átlagának kiszámításához.
|
Kiindulási helyzet és a 28-36. hét
|
|
Változás az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin BL-ről (az éhgyomri állapottól függetlenül) a 12-28. hét átlagos LDL-koleszterinjére
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
Az elemzést az 1. napon és a 12., 20. és 28. héten gyűjtött összes értékre vonatkozóan elvégeztük.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
A mentőterápia első használatáig eltelt idő (vörösvérsejt-transzfúziók, eritropoézist stimuláló szerek (ESA) alkalmazása és intravénás (IV) vas összetétele)
Időkeret: Kiindulási állapot a 104. hétig (a kezelés vége [EOT])
|
A mentőterápia első használatáig eltelt időt (években) a következőképpen számítottuk ki: (Első esemény dátuma - Az első adag felvételének elemzési dátuma + 1) / 365,25.
Az első esemény dátumát a mentő gyógyszer első adagjának dátumaként határozták meg a hatásossági időszak alatt, az első adag bevételének elemzési dátumát pedig az első napon begyűjtött vizsgálati gyógyszeradag felvételének dátumaként.
A hatásossági időszakot úgy határozták meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag elemzési dátuma vagy a kezelés befejezése (EOT) vizit után 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A közölt adatokat Kaplan-Meier becsléssel elemeztük a kumulatív arány tekintetében.
A gyógyszeres kezelés megkezdésének dátuma a mentőgyógyszer első használatának dátuma volt.
|
Kiindulási állapot a 104. hétig (a kezelés vége [EOT])
|
|
Változás a BL in Short Form (SF)-36 Vitalitás (VT) részpontszámáról a 12. és 28. hét átlagos VT részpontszámára
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
Az SF-36 VT alpontszámának BL-ről a 12-28. hét átlagos értékére való változását az SF-36 fizikai komponens pontszámai (PCS) segítségével számítottuk ki.
A többcélú, rövid formájú egészségfelmérés 36 kérdésből áll, 8 skálájú funkcionális egészségi és jólléti pontszámokkal, valamint pszichometriai alapú fizikai és mentális egészség összefoglaló mérésekkel.
A felmérés nyolc dimenziót vagy skálát mér: (1) fizikai működés (PF) (10 elem); (2) fizikai egészségügyi problémák (RP) miatti szerepkorlátozások (3 tétel); (3) testi fájdalom (BP) (2 tétel); (4) társadalmi működés (SF) (2 tétel); (5) általános egészségi állapot (GH) (5 tétel); (6) érzelmi problémák miatti szerepkorlátozás (RE) (3 tétel); (7) vitalitás, energia vagy fáradtság (VT) (4 tétel); és (8) mentális egészség (MH) (5 tétel).
Az SF-36 pontszámok 0 és 100 között változtak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészségi állapotot jeleztek.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
Változás a BL-ről az SF-36 fizikai működés (PF) részpontszámában a 12. és 28. hét átlagos PF részpontszámára
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
Az SF-36 PF normalizált alpontszámának változása a kiindulási értékhez képest a 12. és 28. hét átlagos PF alpontszámához képest.
A többcélú, rövid formájú egészségfelmérés 36 kérdésből áll, 8 skálájú funkcionális egészségi és jólléti pontszámokkal, valamint pszichometriai alapú fizikai és mentális egészség összefoglaló mérésekkel.
Az SF-36 PF alpontszámának kiindulási értékétől a 12-28. hét átlagához viszonyított változást a kezelési kar minden résztvevő esetében (elsődleges elemzés), valamint azon résztvevők alcsoportjaiban hasonlította össze, akiknek a kiindulási PF alpontértéke 35 alatt volt, és 35-tel egyenlő vagy magasabb.
Az SF-36 pontszámok 0 és 100 között változtak, a magasabb pontszámok pedig jobb egészségi állapotot jeleztek.
Az összes rendelkezésre álló SF-36 PF értéket, azaz a tervezett és a nem ütemezett értékeket is felhasználtuk a 12-28. hét átlagos PF részpontszámának kiszámításához.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
Változás a BL-ről az átlagos artériás nyomásban (MAP) a 20. és 28. hét átlagos MAP-jára
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 20-28. hét
|
A MAP-ot minden egyes látogatásra az átlagos szisztolés (SBP) és diasztolés vérnyomásból (DBP) származtatták, amelyet minden egyes látogatásra számítottak a három leolvasás és a következő egyenlet felhasználásával: MAP = (2/3) * DBP + (1/3) * SBP.
A kiindulási értékelés az 1. napon történt értékelés volt (a három leolvasás átlaga).
Ha a kiindulási értékelés hiányzott, akkor az első gyógyszerbeadás előtti legfrissebb elérhető értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és a 20-28. hét
|
|
A hipertónia első előfordulásának ideje
Időkeret: Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
A hypertonia előfordulását úgy határozták meg, hogy az SBP emelkedése BL ≥20 Hgmm-ről és SBP >170 Hgmm, vagy DBP emelkedése BL ≥15 Hgmm és DBP ≥110 Hgmm értékről.
A hipertónia első előfordulásáig eltelt időt úgy határoztuk meg, mint az első olyan időpontot, amikor az SBP-kritérium vagy a DBP-kritérium teljesül, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az adatokat a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel elemeztük.
|
Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
|
A krónikus vesebetegség progressziójának üteme az évesített becsült glomeruláris szűrési sebesség (eGFR) időbeli lejtésével mérve
Időkeret: Alapállás a 108. hétre
|
Az évesített eGFR meredekségét az idő függvényében véletlenszerű meredekségi és metszésponti modellel becsülték meg, az összes rendelkezésre álló eGFR-érték felhasználásával (egy alapvonal és az összes kezelés utáni érték az EOT-periódusig vagy a dialízis kezdetéig, a kiindulási Hb-hez, régióhoz, a kiindulási CV-történethez és a kölcsönhatáshoz igazítva kifejezések (alapvonal eGFR időpont szerint és alapvonal Hb időpont szerint).
A krónikus dialízis (akut vagy krónikus) megkezdése után gyűjtött összes értékelést kizárják az elemzésből.
A kiindulási értékelés az 1. napi látogatás értékelése volt.
Ha ez az érték hiányzik, akkor a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
|
Alapállás a 108. hétre
|
|
Átlagos Hb szint a 28-36. héten mentőterápia nélkül, az értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és az alatt
Időkeret: 28-36 hét
|
A 28. és 36. hét közötti összes tervezett és nem tervezett hemoglobinértéket figyelembe vettük az átlagértékek kiszámításához.
|
28-36 hét
|
|
Átlagos Hb szint a 44–52. héten mentőterápia nélkül, az értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és az alatt
Időkeret: 44-52 hét
|
A 44. és 52. hét közötti összes tervezett és nem tervezett hemoglobinértéket figyelembe vettük az átlagértékek kiszámításához.
|
44-52 hét
|
|
Átlagos Hb szint a 96-104. héten mentőterápia nélkül, az értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és az alatt
Időkeret: 96-104 hét
|
A 96. héttől a 104. hétig terjedő összes tervezett és nem tervezett hemoglobinértéket figyelembe vettük az átlagértékek kiszámításához.
|
96-104 hét
|
|
Ideje elérni az első Hb-reakciót mentőterápia nélkül, az elsődleges végpont szerint
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A Hb-választ igen vagy nem értékként mértük; Igen, a Hb ≥11,0 g/dl és a Hb ≥ 1,0 g/dl-rel történő növekedése a kiindulási értékhez képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a kiindulási Hb > 8,0 g/dl; vagy a Hb ≥ 2,0 g/dl-rel emelkedett a kiindulási értékhez képest azoknál a résztvevőknél, akiknek a kiindulási Hb értéke ≤ 8,0 g/dl.
Azon résztvevők esetében, akik nem részesültek mentőterápiában a Hb-válasz előtt (1 elsődleges kimenetelben határozták meg), a Hb-válasz eléréséhez szükséges időt (hetekben) a következőképpen számítottuk ki: (első esemény dátuma – az első adag felvételének elemzési dátuma + 1) / 7, ahol az első esemény a dátumot mindkét érték első dátumaként határozták meg, amelyek megfeleltek a válasz kritériumainak.
Azokat a résztvevőket, akik az első Hb-válasz vagy a válaszként meghatározott második egymást követő Hb-érték előtt abbahagyták vagy kapták a mentőterápiát, nem reagálónak minősültek, és a 24. héten vagy a hatékonysági időszak végén cenzúrázták őket, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
Hb változás BL-ről minden adagolás utáni időpontra
Időkeret: Kiindulási helyzet (1. nap) és 1., 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18., 20., 22., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 56., 60. , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
|
Az egyes vizitablakokhoz tartozó összes tervezett és nem tervezett hemoglobinértéket elemzési ablakonként egy értékkel figyelembe vettük.
A kiindulási Hb-t négy legutóbbi központi laboratóriumi Hb-érték átlagaként határozták meg, az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt vagy ugyanazon a napon (dózis előtt).
|
Kiindulási helyzet (1. nap) és 1., 2., 4., 6., 8., 10., 12., 14., 16., 18., 20., 22., 24., 28., 32., 36., 40., 44., 48., 52., 56., 60. , 64, 68, 72, 76, 80, 84, 88, 92, 96, 100, 104
|
|
Hb változás BL-ről a 28-36. hét átlagos Hb-értékére, függetlenül a mentőterápia alkalmazásától
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 28-36. hét
|
A 28. és 36. hét közötti látogatási ablakok Hb-értékeit használtuk az átlag kiszámításához, függetlenül a mentőterápiától.
A kiindulási Hb-t négy legutóbbi központi laboratóriumi Hb-érték átlagaként határozták meg, az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt vagy azzal egyidőben (adagolás előtt).
|
Kiindulási helyzet és a 28-36. hét
|
|
Hb változás a BL-ről a 44-52. heti Hb átlagos értékére, függetlenül a mentőterápia alkalmazásától
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 44-52. hét
|
A 44. és 52. hét közötti látogatási ablakok Hb-értékeit használtuk az átlag kiszámításához, függetlenül a mentőterápiától.
A kiindulási Hb-t négy legutóbbi központi laboratóriumi Hb-érték átlagaként határozták meg, az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt vagy azzal egyidőben (adagolás előtt).
|
Kiindulási helyzet és a 44-52. hét
|
|
Hb változás BL-ről a 96-104. hét átlagos Hb-értékére, függetlenül a mentőterápia alkalmazásától
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 96-104. hét
|
A 96. és 104. hét közötti látogatási ablakok Hb-értékeit használtuk az átlag kiszámításához, függetlenül a mentőterápiától.
A kiindulási Hb-t négy legutóbbi központi laboratóriumi Hb-érték átlagaként határozták meg, az első vizsgálati gyógyszer bevétele előtt vagy azzal egyidőben (adagolás előtt).
|
Kiindulási helyzet és a 96-104. hét
|
|
Hb-értékek százalékos aránya 10,0-12,0 g/dl között a 28-36. héten mentőterápia nélkül
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 28-36. hét
|
A 28-36. héten mért Hb-értékek százalékos aránya 10,0-12,0 g/dl-en belül, anélkül, hogy a 8 hetes értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és alatta mentőterápiát kapott volna.
|
Kiindulási helyzet és a 28-36. hét
|
|
Hb-értékek százalékos aránya 10,0-12,0 g/dl között a 44-52. héten mentőterápia nélkül
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 44-52. hét
|
A 44-52. héten mért Hb-értékek százalékos aránya 10,0-12,0 g/dl közötti értékekkel, anélkül, hogy a 8 hetes értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és alatt mentőterápiában részesültek volna.
|
Kiindulási helyzet és a 44-52. hét
|
|
Hb-értékek százalékos aránya 10,0-12,0 g/dl között a 96-104. héten mentőterápia nélkül
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 96-104. hét
|
A 96-104. héten mért Hb-értékek százalékos aránya 10,0-12,0 g/dl között, anélkül, hogy a 8 hetes értékelési időszakot megelőző 6 héten belül és alatta mentőterápiát kapott volna.
|
Kiindulási helyzet és a 96-104. hét
|
|
Ideje az első kórházi kezelésre
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
Az első kórházi kezelésig eltelt időt években határozták meg az első esemény dátumaként a Hatékonysági Vészidőszakban - (Első adag felvételének elemzési dátuma +1)/365,25.
Az első esemény dátuma az első belépés dátuma volt.
A hatásossági időszakot úgy határozták meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag vagy EOT-látogatás elemzési dátuma után 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az első adag bevételének elemzési dátuma az első vizsgálati gyógyszer bevételének dátuma, amelyet az 1. napon vettek fel.
Azon résztvevők esetében, akik egynél több kórházi kezelést tapasztaltak, csak a vizsgálati kezelést követő első eseményüket vették figyelembe.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
Kórházi kezelési napok száma beteg expozíciós évenként (PEY)
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
Az összes kórházi kezelés időtartamának napokban kifejezett összegét az expozíció időtartamához igazították.
Csak a legalább egyszer kórházi kezelésben részesülő résztvevők számára származtatott.
A PEY-nkénti kórházi ápolási napok számát az összes kórházi kezelés napokban kifejezett időtartamának összegeként számítottuk ki [Minimum (Elbocsátás dátuma, Hatékonysági Vészidőszak vége) - Bevétel dátuma + 1] / [Hatékonysági sürgősségi időszak időtartama napokban / 365,25].
A résztvevők egynél több kórházi kezelésben részesülhetnek.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
A mentőterápia első használatáig eltelt idő (vvt-ből, transzfúziókból, ESA-használatból és iv. vasból) a kezelés első 24 hetében
Időkeret: Alaphelyzet a 24. hétig
|
A mentőterápia első használatának ideje évek óta.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
|
Alaphelyzet a 24. hétig
|
|
A vörösvértest-transzfúzió első használatának ideje
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
A vörösvértest-transzfúziók első használatáig eltelt idő a hatékonysági időszak alatt.
Azon résztvevők esetében, akik egynél több vörösvértest-transzfúziót tapasztaltak, csak a vizsgálati kezelést követő első eseményüket vették figyelembe.
A hatásossági időszakot úgy határoztuk meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag vagy az EOT-látogatás elemzési dátumát követő 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
Az RBC-csomagok átlagos havi száma
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
A hatásossági időszak alatt a vörösvértest-csomagok átlagos havi számát úgy számítottuk ki, hogy az első dózis és az utolsó dózis között átömlesztett egységek összegét osztották el a hatásossági időszak időtartamával (napokban), osztva 28 nappal.
A hatásossági időszakot úgy határoztuk meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag vagy az EOT-látogatás elemzési dátumát követő 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Hiányzó csomagok esetén az értékeket 1 egység csomagolt sejtek = 250 ml vagy 1 egység teljes vér = 500 ml alapján becsülték meg.
A vörösvértest-transzfúziót nem kapott résztvevőket nulla értékkel vettük figyelembe.
Nincs becslés, ha hiányoznak az értékek.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
Átlagos havi transzfundált vérmennyiség
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
A hatásossági időszak alatt a transzfundált átlagos havi vérmennyiséget úgy számítottuk ki, hogy az első adag és az utolsó adag között transzfundált vérmennyiség összegét osztották el a hatásossági időszak időtartamával (napokban) osztva 28 nappal.
A hatásossági időszakot úgy határoztuk meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag vagy az EOT-látogatás elemzési dátumát követő 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az átlagos havi transzfundált mennyiséget úgy számítottuk ki, hogy az első adag és az utolsó adag között átadott mennyiség összegét osztva az időtartammal (napokban) és megszorozva 28 nappal.
A vörösvértest-transzfúziót nem kapott résztvevőket nulla értékkel vettük figyelembe.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
Az ESA Rescue Therapy első használatának ideje
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
Az ESA Rescue Therapy első használatáig eltelt idő a hatékonysági időszak alatt.
Az ESA-t használó résztvevők esetében az ESA első használatáig eltelt időt a következőképpen számítottuk ki: (Első esemény dátuma – Az első adag felvételének elemzési dátuma + 1) / 365,25.
A hatásossági időszakot úgy határoztuk meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag vagy az EOT-látogatás elemzési dátumát követő 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
Az ESA-mentés nélküli résztvevőket a kezelés végén cenzúrázták.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
Az IV vas első használatának ideje
Időkeret: Alapállás a 104. hétre
|
Az intravénás vas első használatáig eltelt idő a hatékonysági időszak során években.
Az IV vasat használó résztvevők esetében az IV vas első használatáig eltelt időt a következőképpen számítottuk ki: (Első esemény dátuma – Az első adag felvételének elemzési dátuma + 1) / 365,25.
A hatásossági időszakot úgy határoztuk meg, mint az az értékelési időszak, amely az első adag felvételének elemzési dátumától az utolsó adag vagy EOT-látogatás elemzési dátuma után 7 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb. Az adatok elemzését a kumulatív arány Kaplan-Meier becslésével fejezték be.
|
Alapállás a 104. hétre
|
|
Változás BL-ről minden adagolás utáni látogatásra az összkoleszterinben
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
Az összes koleszterinszint kiindulási értékétől minden tervezett méréshez képest változást jelentenek.
Az alapvonalat az 1. napon érvényes értékként határozták meg.
Ha az érték hiányzott, akkor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti legutóbbi értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
|
Változás BL-ről minden adagolás utáni látogatásra az alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL)/nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) arányban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
Az LDL/HDL arány kiindulási értékétől minden tervezett értékeléshez képest változást jelentenek.
Az alapvonalat az 1. napon érvényes értékként határozták meg.
Ha ez az érték hiányzott, akkor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti legutóbbi értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
|
Változás BL-ről minden adagolás utáni látogatásra nem HDL-koleszterinben
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
A kiindulási értékről a nem HDL-re vonatkozó minden tervezett értékelésre vonatkozó változást jelentenek.
Az alapvonalat az 1. napon érvényes értékként határozták meg.
Ha ez az érték hiányzott, akkor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti legutóbbi értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
|
Változás BL-ről minden adagolás utáni látogatásra az Apolipoproteins A1-ben (ApoA1)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
Az apolipoproteinek A1 tekintetében az alapvonaltól az egyes tervezett értékelésekhez képest bekövetkezett változásokat jelentették.
Az alapvonalat az 1. napon érvényes értékként határozták meg.
Ha ez az érték hiányzott, akkor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti legutóbbi értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
|
Változás BL-ről minden adagolás utáni látogatásra az Apolipoproteins B-ben (ApoB)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
Az apolipoprotein B tekintetében az alapvonaltól az egyes tervezett értékelésekhez képest bekövetkezett változásokat jelentették.
Az alapvonalat az 1. napon érvényes értékként határozták meg.
Ha ez az érték hiányzott, akkor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti legutóbbi értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
|
Váltás BL-ről minden adagolás utáni látogatásra az ApoB/ApoA1 arányban
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
Beszámoltak az ApoB/ApoA1 arányának kiindulási értékétől minden tervezett értékeléshez képest.
Az alapvonalat az 1. napon érvényes értékként határozták meg.
Ha ez az érték hiányzott, akkor az első vizsgálati gyógyszer beadása előtti legutóbbi értéket használtuk.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 68., 84., 104.
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknek átlagos LDL-koleszterinszintje <100 mg/dl, a 12-28. hétre számítva
Időkeret: 12-28 hét
|
Az átlagos LDL-koleszterin <100 mg/dl a 12-28. héten bináris változóként (Igen/Nem), ahol az Igen az átlagos LDL-koleszterinszint <100 mg/dl a 12-28. héten.
Azokat a résztvevőket, akiknek ezen időtartamon belül nem volt LDL-értéke, kizártuk.
|
12-28 hét
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akik elérték a vérnyomáscsökkentő kezelési célt a CKD résztvevők körében a 12-28. héten
Időkeret: 12-28 hét
|
Az elért vérnyomáscsökkentő kezelési cél előfordulását úgy határoztuk meg, hogy a 12-28. héten az átlagos vérnyomás < 130 Hgmm és az átlagos DBP < 80 Hgmm.
Azokat a résztvevőket, akik nem mértek vérnyomást, kizárták.
|
12-28 hét
|
|
Változás BL-ről a 12-28. hetek átlagos értékére az életminőségben (QoL) SF-36 fizikai komponens pontszám (PCS)
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
A 36 tételből álló rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36) egy többcélú felmérés 36 kérdésből.
A funkcionális egészségi és jólléti pontszámok 8 skálás profilját, valamint pszichometriai alapú fizikai és mentális egészség összefoglaló méréseket nyújt.
Az egyes skálák pontszámai 0 és 100 között mozognak.
A fizikai komponens pontszámát az SF-36 pontszámok eredményei alapján számítottuk ki.
A magasabb pontszámok jobb egészségi állapotot jeleznek.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
Változás a BL-ről a 12-28. hét átlagos értékére a rákterápia funkcionális értékelésének (FACT-An) pontszámának anémia alskálájában (ANs)
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
A kiindulási FACT-An AnS-t a FACT-An AnS értékként határozták meg az 1. napon. A rákterápia általános funkcionális értékelésével (FACT-G) együtt az anaemia alskálát (AnS) FACT-An Total-nak nevezik.
Az AnS skála 13 fáradtságspecifikus elemet (a fáradtság pontszámát) és 7, anémiával kapcsolatos elemet tartalmaz.
Az Anemia AnS pontszám 0 és 80 között van.
A fenti pontszám esetén a magasabb pontszám jobb QoL-t jelent.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
Változás BL-ről a 12-28. hét átlagos értékére a Total FACT-An Score-ban
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
A kiindulási FACT-An összpontszám a FACT-An összpontszám az 1. napon volt meghatározva.
A Total Fact-An pontszám FACT-G és Ans skálákból áll.
A FACT-G 27 elemet tartalmaz, amelyek a jólét négy dimenzióját fedik le: fizikai (PWB) - 7 elem, funkcionális (FWB) - 7 elem, szociális/családi (SWB) - 7 elem és érzelmi (EWB) - 6 elem.
Az AnS skála 13 fáradtságspecifikus elemet (a fáradtság pontszámát) és 7, anémiával kapcsolatos elemet tartalmaz.
A teljes pontszámot a PWB, SWB, EWB, FWB és AnS pontszámainak összeadásával kapjuk meg.
A FACT-An Total Score skála tartománya 0-188.
A magasabb pontszám jobb QoL-t jelent.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
Változás BL-ről a 12-28. hét átlagos értékére az Euroqol-kérdőívben - 5 dimenzió 5 szint (EQ-5D 5L) vizuális analóg skála (VAS) pontszám
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
Az Euroqol Questionnaire - 5 Dimensions 5 Levels (EQ-5D 5L) önkitöltős kérdőív.
Az EQ-5D 5L a válaszadók egészséggel kapcsolatos életminőségének (HRQoL) mérőszáma.
Az EQ-5D 5L az EQ-5D leíró rendszerből és az EQ vizuális analóg skálából (VAS) áll.
Az EQ-5D 5L leíró rendszer az egészség 5 dimenziójából áll: mobilitás, öngondoskodás, szokásos tevékenységek, fájdalom/kellemetlenség és szorongás/depresszió.
Minden dimenziónak 5 szintje van: nincs probléma, enyhe problémák, közepes problémák, súlyos problémák, extrém problémák.
A VAS egy fokozatos (0-100) skálán rögzíti a válaszadó önértékelésének egészségi állapotát, ahol a válaszok a „Legjobb elképzelhető egészségi állapot” és „Az elképzelhető legrosszabb egészségi állapot” címkével vannak ellátva, magasabb pontszámmal a magasabb HRQoL-ért.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
Változás BL-ről a 12-28. hét átlagos értékére a vérszegény tünetek miatti általános munkakárosodásban
Időkeret: Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
Munka termelékenységi és aktivitási károsodása: anémiás tünetek (WPAI:ANS) kérdőív 2. verziója a vérszegénység miatti munka- és aktivitáscsökkenés mérésére szolgált az elmúlt hét napban.
Ez egy önértékeléses kérdőív, amely 6 kérdésből áll, amelyek a munkára és a napi tevékenységekre vonatkoznak.
A kérdések közé tartozik a kérdés, hogy a résztvevő dolgozik-e, hány órát hiányzott a munkából anémiás tünetek miatt, hány órát hiányzott a munkából egyéb okok miatt, hány órát dolgozott ténylegesen a résztvevő, és hogyan befolyásolták az anémiás tünetek a termelékenységüket és munkavégző képességüket. napi tevékenységek.
Az utolsó 2 kérdésnél 0-tól 10-ig pontozták őket, 0-val azt, hogy nincs hatással a munkára, 10-et pedig teljesen megakadályozták a munkában.
Az ANS miatti teljes munkakárosodást 100 x Q2/(Q2+Q4)+[(1-Q2/(Q2+Q4))x(Q5/10)] értékben számítottuk ki.
A pontszámokat a képlettel számítottuk ki, amely az egyes időpontokban a teljes munkakárosodás százalékos értékét származtatja, majd a százalékos érték változásait jelentjük az alapvonalhoz képest.
|
Kiindulási helyzet és a 12-28. hét
|
|
A résztvevők százalékos aránya az egyes kategóriákban a betegek globális változási benyomásában (PGIC)
Időkeret: 12-28 hét
|
A Patients' Global Impression of Change (PGIC) egy résztvevők által értékelt eszköz, amely a résztvevők általános állapotában bekövetkezett változást méri egy 1-től (nagyon javult) 7-ig (nagyon sokkal rosszabb) 7 pontos skálán.
|
12-28 hét
|
|
Váltás BL-ről minden vizsgálati látogatásra a Hepcidin szérumban
Időkeret: Alapállapot és hét 4,12,20,36,52,104
|
A kiindulási állapotot az 1. napi látogatás során értékelték.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
|
Alapállapot és hét 4,12,20,36,52,104
|
|
Váltás BL-ről minden vizsgálati látogatásra a szérum ferritin tekintetében
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
A kiindulási értékelés az 1. napi látogatás értékelése volt.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
|
Váltás BL-ről minden vizsgálati látogatásra a szérum transzferrin telítettségben (TSAT)
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
A kiindulási állapotot az 1. napi látogatás során értékelték.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
|
Váltás BL-ről minden vizsgálati látogatásra a szérum HbA1c szinten
Időkeret: Kiindulási helyzet és 12., 28., 36., 44., 60., 84., 104.
|
A HbA1c-t minden időpontban mértük, és a százalékos értékeket 100-zal osztva „1 töredékében” mutatták be, hogy illeszkedjen a CDISC (Clinical Data Interchange Standards Consortium) szabványos terminológiájához.
Az alapvonaltól az egyes időpontokhoz viszonyított változásokat egységnyi „1-es töredékben” adtuk meg.
A kiindulási állapotot az 1. napi látogatás során értékelték.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
|
Kiindulási helyzet és 12., 28., 36., 44., 60., 84., 104.
|
|
Váltás BL-ről minden vizsgálati látogatásra az éhgyomri vércukorszint tekintetében
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
A kiindulási állapotot az 1. napi látogatás során értékelték.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
|
Változás BL-ről minden vizsgálati látogatásra a vizelet albumin/kreatinin arányában
Időkeret: Kiindulási helyzet és 12., 24., 36., 52., 64., 76., 88., 104.
|
A kiindulási értékelés az 1. napi látogatás értékelése volt.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
A vizelet albumin/kreatinin arányának és a kapcsolódó 95%-os CI geometriai átlagának kiszámításához a vizeletértékekben mért log-transzformált albumin/kreatinin arány (arány) és a kapcsolódó 95%-os CI átlagát visszatranszformáljuk a nyers skálára.
A dialízis (akut vagy krónikus) megkezdése után gyűjtött összes értékelést kizártuk az elemzésből.
|
Kiindulási helyzet és 12., 24., 36., 52., 64., 76., 88., 104.
|
|
Változás BL-ről minden vizsgálati látogatásra a szérum kreatinin (Cr) arányában
Időkeret: Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
A kiindulási értékelés az 1. napi látogatás értékelése volt.
Ha az alapérték hiányzott, a szűrési látogatásból származó értéket használtuk.
Hiányzó adatok esetén nem alkalmaztunk imputációs szabályokat.
A szérum Cr (arány) és a kapcsolódó 95%-os CI geometriai átlagának kiszámításához a log-transzformált szérum Cr (arány) átlagát és a kapcsolódó 95%-os CI-t visszatranszformáljuk a nyers skálára.
A dialízis (akut vagy krónikus) megkezdése után gyűjtött összes értékelést kizártuk az elemzésből.
|
Kiindulási helyzet és 4., 8., 12., 20., 28., 36., 44., 52., 60., 68., 76., 84., 92., 100., 104.
|
|
A szérum kreatininszintjének megduplázásához vagy a krónikus dialízishez vagy a veseátültetéshez szükséges idő az alapértékhez képest
Időkeret: Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
A végpontot a szérum kreatininszint megduplázásához vagy a krónikus dialízishez vagy vesetranszplantációhoz szükséges időként határozták meg, ami előbb történt.
Az eseményig eltelt időt a következőképpen határozták meg: (Első esemény dátuma - Az első adag felvételének elemzési dátuma + 1) / 365,25.
Az első esemény dátumát a dialízis vagy a vesetranszplantáció dátumaként határozták meg (amelyik előbb történt), az első dózis felvételének elemzési dátumát pedig az első vizsgálati gyógyszeradag felvételének dátumaként, amelyet az 1. napon gyűjtöttek össze.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
Az adatokat a biztonságosság megjelenési periódusáig értékelték, amelyet az első gyógyszerfelvétel elemzési dátumától az utolsó analízis utáni 28 napig tartó értékelési időszakként határoztak meg, és az eredményeket 6 havonta 2 évig mutatták be.
|
Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
|
A CKD progressziójának ideje (a szérum kreatininszintjének megduplázódása, krónikus dialízis vagy veseátültetés és halál)
Időkeret: Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
A CKD progresszióját a krónikus dialízis időpontjaként, a veseátültetés időpontjaként vagy a szérum kreatininszintjének megduplázódásaként vagy a halálozás dátumaként határozták meg, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
A CKD progressziójáig eltelt időt (években) a következőképpen számítottuk ki: (Első esemény dátuma - Az első adag felvételének elemzési dátuma + 1) / 365,25.
Az első esemény dátumát úgy határozták meg, hogy a szérum kreatininszintjének első előfordulása megduplázódott a kiindulási értékhez képest, a krónikus dialízis vagy vesetranszplantáció első előfordulása, valamint az elhunyt résztvevők előfordulása (amelyik előbb következett be).
Az első adag bevételének elemzési dátuma az első vizsgálati gyógyszeradag felvételének dátuma, amelyet az 1. napon vettek fel.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
Az adatokat a biztonságosság megjelenési periódusáig értékelték, amelyet az első gyógyszerfelvétel elemzési dátumától az utolsó analízis utáni 28 napig tartó értékelési időszakként határoztak meg, és az eredményeket 6 havonta 2 évig mutatták be.
|
Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
|
Az eGFR legalább 40%-os csökkenéséhez szükséges idő az alaphelyzethez, a krónikus dialízishez vagy a veseátültetéshez képest
Időkeret: Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
A biztonsági vészhelyzet időszakában gyűjtött összes eGFR-értéket figyelembe veszik, kivéve a dialízis (akut vagy krónikus) megkezdésekor vagy azt követően gyűjtötteket.
Az első esemény dátumát úgy határozták meg, mint az eGFR kiindulási értékhez viszonyított 40%-os csökkenésének első előfordulása, krónikus dialízis vagy vesetranszplantáció első előfordulása (attól függően, hogy melyik történt előbb, és az első adag bevételének elemzési dátuma az első vizsgálati gyógyszeradag bevételének dátuma a napon. 1 látogatás.
A biztonságossági időszakot úgy határozták meg, mint azt az értékelési időszakot, amely az első gyógyszerfelvétel elemzési dátumától az utolsó adag elemzési dátuma vagy a vizsgálat vége (EOS) után 28 napig tart, attól függően, hogy melyik következett be előbb.
Az adatok elemzése a kumulatív arányra Kaplan-Meier becsléssel készült.
Az adatokat a biztonságosság megjelenési periódusáig értékelték, amelyet az első gyógyszerfelvétel elemzési dátumától az utolsó analízis utáni 28 napig tartó értékelési időszakként határoztak meg, és az eredményeket 6 havonta 2 évig mutatták be.
|
Alapállapot és év 0,5, év 1, év 1,5 és év 2
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi szék: Medical Monitor, Astellas Pharma Europe B.V.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Natale P, Palmer SC, Jaure A, Hodson EM, Ruospo M, Cooper TE, Hahn D, Saglimbene VM, Craig JC, Strippoli GF. Hypoxia-inducible factor stabilisers for the anaemia of chronic kidney disease. Cochrane Database Syst Rev. 2022 Aug 25;8(8):CD013751. doi: 10.1002/14651858.CD013751.pub2.
- Provenzano R, Szczech L, Leong R, Saikali KG, Zhong M, Lee TT, Little DJ, Houser MT, Frison L, Houghton J, Neff TB. Efficacy and Cardiovascular Safety of Roxadustat for Treatment of Anemia in Patients with Non-Dialysis-Dependent CKD: Pooled Results of Three Randomized Clinical Trials. Clin J Am Soc Nephrol. 2021 Aug;16(8):1190-1200. doi: 10.2215/CJN.16191020.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2013. szeptember 3.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2017. november 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2017. november 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2013. június 25.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. június 25.
Első közzététel (Becsült)
2013. június 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2024. november 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. október 29.
Utolsó ellenőrzés
2024. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Urogenitális betegségek
- Patológiás folyamatok
- Férfi urogenitális betegségek
- Urológiai betegségek
- Női urogenitális betegségek
- Női urogenitális betegségek és terhességi szövődmények
- Krónikus betegség
- Betegség tulajdonságai
- Hematológiai betegségek
- Veseelégtelenség
- Vesebetegségek
- Veseelégtelenség, krónikus
- Anémia
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 1517-CL-0608
- 2012-005180-27 (EudraCT szám)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
A vizsgálat során gyűjtött anonimizált egyéni résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a vizsgálattal kapcsolatos alátámasztó dokumentáción túl a jóváhagyott termékjavallatokkal és összetételű, valamint a fejlesztés során megszüntetett vegyületekkel végzett vizsgálatok esetében tervezzük.
A fejlesztés során aktívan maradó termékjavallatokkal vagy készítményekkel végzett vizsgálatokat a vizsgálat befejezése után értékelik annak meghatározására, hogy az egyéni résztvevői adatok megoszthatók-e.
A feltételek és a kivételek leírása a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon található, az Astellas szponzorspecifikus részleteinél.
IPD megosztási időkeret
A résztvevői szintű adatokhoz való hozzáférést a kutatók az elsődleges kézirat közzététele után biztosítják (ha van ilyen), és mindaddig elérhetők, amíg az Astellasnak törvényes felhatalmazása van az adatok rendelkezésre bocsátására.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A kutatóknak javaslatot kell benyújtaniuk a vizsgálati adatok tudományos szempontból releváns elemzésére.
A kutatási javaslatot egy független kutatóbizottság vizsgálja felül.
A javaslat jóváhagyása esetén a vizsgálati adatokhoz való hozzáférést biztonságos adatmegosztó környezetben biztosítják az aláírt adatmegosztási megállapodás kézhezvételét követően.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .