Srovnávací účinnost a přijatelnost antimanických léků u akutní mánie

Pozadí:

Bipolární porucha je jednou z nejčastějších duševních chorob postihující 1 % až 4 % populace a jednou z hlavních příčin celosvětově postižení. Mánie je stav nadměrně povznesené nálady, charakterizuje bipolární poruchu a obvykle je hlavní příčinou hospitalizace. Stabilizátory nálady a antipsychotika jsou již dlouho udržovací léčbou akutní mánie s psychotickými příznaky i bez nich. I když klinické studie prokázaly, že tyto léky jsou individuálně účinnější než placebo. V pragmatické praxi však pacienti v akutní mánii naléhavě chtějí vidět účinnost a psychiatr je pod velkým tlakem a je velmi potřeba zhodnotit velmi krátkou termínová účinnost (např. jeden týden). Pokud první pokus o antimanikum selže, psychiatr potřebuje důkaz, který lék by měl přidat nebo přejít na něj.

Cíle:

jedním hlavním cílem je seřadit krátkodobou (např. jeden a dva týdny) účinnost a přijatelnost běžných léků proti mánii, včetně lithia, valproátu, oxkarbazepinu, kvetiapinu, olanzapinu nebo ziprasidonu. Sekundárním cílem je zjistit, jakou medikaci přidat u pacientů, kteří nereagují, nebo na kterou přejít.

Metody:

Prostředí studie: očekává se, že 120 subjektů s diagnózou bipolární poruchy DSM-IV bude přijato z Guangzhou Psychiatric Hospital, nejstarší psychiatrické nemocnice v historii Číny, kterou založil Dr.J. G. Kerr v roce 1898.

Design: Tato studie je randomizovaná, kontrolovaná studie sestávající ze dvou fází. 120 účastníků s diagnostickým a statistickým manuálem duševních poruch, čtvrté vydání (DSM-IV) s diagnózou bipolární poruchy I, manické nebo smíšené fáze bude náhodně přiděleno k léčbě lithiem, valproátem, oxkarbazepinem, kvetiapinem, olanzapinem nebo ziprasidonem. Období od počáteční dávky k účinné dávce pro každý lék je do 2 dnů a účinné dávky pro tyto léky jsou popsány následovně: Lithium, 750 mg-2000 mg/d, hladina Li v séru: 0,6 mmol-1,2 mmol/l; Valproát, 800 mg-- 1200 mg/d, hladina valproátu v séru: 70-120 ug/ml; oxkarbazepin, 600-1200 mg/d; kvetiapin, 600 mg - 800 mg/d; Olanzapin, 10 mg - 20 mg/d; Ziprasidon, 80 mg-160 mg/den.

Za následujících podmínek budou účastníci užívat další antimanikum jako kombinovanou léčbu: 1) ti, kteří mají snížení skóre YMRS o méně než 25 % po jednom týdnu léčby; 2) ti, kteří mají po dvou týdnech léčby snížení skóre YMRS o méně než 50 %; nebo 3) ti, kteří mají zvýšení YMRS o více než 30 % v den 4. U těch, kteří užívají lithium, valproát nebo oxkarbazepin jako první lék, bude přidáno antipsychotikum (quetiapin, olanzapin a ziprasidon); zatímco Lithium, Valproát nebo Oxkarbazepin budou přidány pro ty, kteří používají antipsychotika jako první lék. Ti účastníci, u kterých je po 6 týdnech léčby zjištěna nereakce/částečná odpověď na dvě kombinované medikace, přejdou na modifikovanou elektrokonvulzivní terapii (MECT).

Opatření: Primárními ukazateli výsledku jsou skóre změn na Young Mania Rating Scale (YMRS) a míra předčasného ukončení. Sekundární výsledná měřítka zahrnují škála klinických globálních dojmů (CGI), globální hodnotící škála (GAS), škála naléhavých příznaků léčby (TESS) a stručná psychiatrická hodnotící škála (BPRS).

Kritéria odezvy: =4 skóre CGI je definováno jako nereagování. 25-49% snížení skóre YMRS oproti výchozí hodnotě a také = 50% snížení YMRS, stejně jako 1 (velmi výrazně lepší) nebo 2 skóre (výrazně lepší) CGI se považuje za odpověď. Remise je definována jako skóre YMRS