Porównawcza skuteczność i dopuszczalność leków przeciwmaniakalnych w ostrej manii

Tło:

Choroba afektywna dwubiegunowa jest jedną z najczęstszych chorób psychicznych dotykającą 1-4% populacji i jedną z głównych przyczyn niepełnosprawności na całym świecie. Mania to stan nadmiernie podwyższonego nastroju, charakteryzujący chorobę afektywną dwubiegunową i zwykle jest główną przyczyną hospitalizacji. Stabilizatory nastroju i leki przeciwpsychotyczne od dawna stanowią leczenie podtrzymujące ostrej manii z objawami psychotycznymi i bez nich. Chociaż badania kliniczne wykazały, że leki te są indywidualnie bardziej skuteczne niż placebo. Jednak w praktyce pragmatycznej pacjent w ostrej manii pilnie chce zobaczyć skuteczność, a psychiatra jest pod dużą presją i bardzo potrzebuje oceny bardzo krótko- efektywność terminowa (np. tydzień). Jeśli pierwsza próba zastosowania leku przeciwmaniakalnego zawiedzie, psychiatra potrzebuje dowodu, który lek należy dodać lub zmienić.

Cele:

jednym z głównych celów jest uszeregowanie krótkoterminowej (np. jednego i dwóch tygodni) skuteczności i akceptowalności powszechnie stosowanych leków przeciwmaniakalnych, w tym litu, walproinianu, okskarbazepiny, kwetiapiny, olanzapiny lub zyprazydonu. Celem drugorzędnym jest zbadanie, który lek dodać u osób niereagujących na leczenie lub na który zmienić lek.

Metody:

Warunki badania: oczekuje się, że 120 pacjentów z rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej DSM-IV zostanie zrekrutowanych ze Szpitala Psychiatrycznego Guangzhou, najwcześniejszego szpitala psychiatrycznego w historii Chin, założonego przez dr J. G. Kerra w 1898 roku.

Projekt: To badanie jest randomizowanym, kontrolowanym badaniem, składającym się z dwóch faz. 120 uczestników z Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, wydanie czwarte (DSM-IV) rozpoznaniem choroby afektywnej dwubiegunowej typu I, fazy maniakalnej lub mieszanej zostanie losowo przydzielonych do leczenia litem, walproinianem, okskarbazepiną, kwetiapiną, olanzapiną lub ziprazydonem. Okres od dawki początkowej do dawki skutecznej dla każdego leku wynosi 2 dni, a dawki skuteczne dla tych leków są opisane następująco: Lit, 750mg-2000mg/d, poziom Li w surowicy: 0,6mmol-1,2mmol/L; Walproinian, 800mg-- 1200mg/d, poziom walproinianu w surowicy: 70-120ug/ml; Okskarbazepina, 600-1200 mg/d; Kwetiapina, 600mg--800mg/d; olanzapina, 10mg-- 20mg/d; Ziprasidon, 80 mg-160 mmg/d.

W następujących warunkach uczestnicy przyjmą inny lek przeciwmaniakalny jako lek złożony: 1) ci, którzy mają spadek wyników YMRS o mniej niż 25% po tygodniu leczenia; 2) tych, u których po dwóch tygodniach leczenia nastąpiła redukcja punktacji YMRS mniejsza niż 50%; lub 3) tych, u których YMRS zwiększyło się o ponad 30% w dniu 4. Lek przeciwpsychotyczny (kwetiapina, olanzapina i zyprazydon) zostanie dodany dla tych, którzy stosują lit, walproinian lub okskarbazepinę jako pierwszą próbę leczenia; podczas gdy lit, walproinian lub okskarbazepina zostaną dodane dla tych, którzy stosują lek przeciwpsychotyczny jako pierwszą próbę leczenia. Ci uczestnicy, u których rozpoznano brak odpowiedzi/częściową odpowiedź na dwa połączone leki po 6 tygodniach leczenia, przejdą na zmodyfikowaną terapię elektrowstrząsową (MECT).

Miary: Podstawowymi miarami wyników są wyniki zmian w Skali Oceny Manii Młodych (YMRS) i wskaźniki rezygnacji. Drugorzędowe miary wyników obejmują Skalę Globalnych Wrażeń Klinicznych (CGI), Globalną Skalę Oceny (GAS), Skalę Pojawiających się Objawów Leczenia (TESS) i Skalę Krótkiej Oceny Psychiatrycznej (BPRS).

Kryteria odpowiedzi: =4 punkty CGI definiuje się jako brak odpowiedzi. Zmniejszenie wyników YMRS o 25-49% w stosunku do wartości wyjściowych oraz = Za odpowiedź uznaje się 50% redukcję YMRS oraz 1 (znacznie poprawiony) lub 2 punkty (znacznie poprawiony) CGI. Remisję definiuje się jako wynik YMRS