Eficacia comparativa y aceptabilidad de los fármacos antimaníacos en la manía aguda

Antecedentes:

El trastorno bipolar es una de las enfermedades mentales más comunes que afecta al 1-4% de la población y una de las principales causas de discapacidad en todo el mundo. La manía es una condición de estado de ánimo excesivamente elevado, caracteriza el trastorno bipolar y suele ser una de las principales causas de hospitalización. Los estabilizadores del estado de ánimo y los fármacos antipsicóticos han sido durante mucho tiempo el tratamiento de mantenimiento de la manía aguda con y sin síntomas psicóticos. Aunque las pruebas clínicas han demostrado que estos medicamentos son individualmente más efectivos que el placebo. Sin embargo, en la práctica pragmática, el paciente con manía aguda quiere ver con urgencia la efectividad, y el psiquiatra está bajo gran presión y tiene una gran necesidad de evaluar el muy corto plazo. eficacia a largo plazo (por ejemplo, una semana). Si falla el primer fármaco antimaníaco intentado, el psiquiatra necesita la evidencia de qué medicamento se debe agregar o cambiar.

Objetivos:

un objetivo principal es clasificar la eficacia y la aceptabilidad a corto plazo (p. ej., una y dos semanas) de los fármacos antimaníacos comunes, incluidos el litio, el valproato, la oxcarbazepina, la quetiapina, la olanzapina o la ziprasidona. El objetivo secundario es investigar qué medicación agregar para los que no responden o cambiar.

Métodos:

El entorno del estudio: se espera que 120 sujetos con un diagnóstico de trastorno bipolar DSM-IV sean reclutados del Hospital Psiquiátrico de Guangzhou, el hospital psiquiátrico más antiguo en la historia de China establecido por el Dr.J. G. Kerr en 1898.

Diseño: Este estudio es un ensayo aleatorizado y controlado, que consta de dos fases. 120 participantes con un diagnóstico de trastorno bipolar I, fase maníaca o mixta del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales, cuarta edición (DSM-IV) serán asignados aleatoriamente a un tratamiento de litio, valproato, oxcarbazepina, quetiapina, olanzapina o ziprasidona. El período desde la dosis inicial hasta la dosis efectiva para cada fármaco es de 2 días, y las dosis efectivas para estos fármacos se describen a continuación: Litio, 750 mg-2000 mg/d, nivel sérico de Li: 0,6 mmol-1,2 mmol/L; Valproato, 800mg-- 1200mg/d, nivel sérico de Valproato: 70-120ug/ml; Oxcarbazepina, 600-1200 mg/día; quetiapina, 600mg-800mg/d; Olanzapina, 10mg--20mg/d; Ziprasidona, 80mg-160mmg/d.

En las siguientes condiciones, los participantes tomarán otro fármaco antimaníaco como medicamento combinado: 1) aquellos que tengan una reducción en los puntajes YMRS de menos del 25 % después de una semana de tratamiento; 2) aquellos que tienen una reducción en las puntuaciones de YMRS de menos del 50 % después de dos semanas de tratamiento; o 3) aquellos que tienen un aumento en YMRS de más del 30 % en el día 4. Se agregará un antipsicótico (quetiapina, olanzapina y ziprasidona) para aquellos que usan litio, valproato u oxcarbazepina como primer intento de medicación; mientras que se agregará litio, valproato u oxcarbazepina para aquellos que usan un antipsicótico como primer intento de medicación. Aquellos participantes que sean reconocidos como sin respuesta/respuesta parcial a dos medicamentos combinados después de 6 semanas de tratamiento cambiarán a Terapia Electroconvulsiva Modificada (MECT).

Medidas: Las medidas de resultado primarias son las puntuaciones de cambio en la Escala de calificación de manía joven (YMRS) y las tasas de abandono. Las medidas de resultado secundarias incluyen la escala de impresiones clínicas globales (CGI), la escala de evaluación global (GAS), la escala de síntomas emergentes del tratamiento (TESS) y la escala de calificación psiquiátrica breve (BPRS).

Criterios de respuesta: = 4 puntajes de CGI se define como falta de respuesta. 25-49% de reducción en las puntuaciones de YMRS desde el inicio, así como = Se reconoce como respuesta una reducción del 50% en YMRS, así como 1 (muy mejorado) o 2 puntajes (mucho mejorado) de CGI. La remisión se define como una puntuación YMRS