Účinky intenzivní intervence životního stylu na reprodukční výsledky

Více než 33 % dospělých v USA starších 20 let je obézních (BMI ≥ 30 kg/m2) a 6 % je vážně obézních (BMI ≥ 40 kg/m2). Se zvyšující se prevalencí a závažností obezity se zvyšuje i počet žen, které mají s obezitou související abnormality v reprodukční funkci, včetně anovulace a neplodnosti. Konkrétně obezita přispívá k problémům s ovulací a kompromituje reakci vaječníků na činidla vyvolávající ovulaci, jako je klomifen.

Ženy, které hledají pomoc od specialistů na reprodukční problémy, jsou jak dychtivé otěhotnět, tak vysoce motivované. Navrhujeme posoudit relativní účinnost velmi nízkoenergetické diety (VLED) pomocí tekuté náhrady jídla vs. standardní péče o dietní poradenství a vzdělávání (DCE) na metabolické účinky redukce hmotnosti u obézní, subfertilní populace a posoudit ovulaci a dobu do početí u těchto žen. Předpokládáme, že použití velmi nízkoenergetické diety s výsledným rychlým a hlubokým úbytkem hmotnosti a výrazným zlepšením metabolického stavu zvýší rychlost spontánního cyklování, zlepší neasistovanou a klomifenem asistovanou ovulaci a výrazně zlepší početnost početí a těhotenství. Vzhledem k přímému vztahu mezi obezitou a anovulací budeme testovat, zda hodnocení jak obvyklého dietního příjmu, tak plazmatických metabolomických profilů lze použít k identifikaci specifických dietních složek a metabolitů, které předpovídají úspěšnou nebo neúspěšnou indukci ovulace a těhotenství v reakci na úbytek hmotnosti s nebo bez klomifen citrátu.

32 žen v reprodukčním věku s BMI ≥35≤45 kg/m2 bude randomizováno do 12 týdnů VLED nebo DCE a během 6 měsíců bude hodnocena míra ovulace a doba do početí mezi skupinami. Budeme také hodnotit mezi skupinami rozdíly v rychlosti hubnutí, absolutní ztrátě hmotnosti, BMI, obvodech pasu a boků a také v hladinách reprodukčních a metabolických hormonů. Luteinizační hormon (LH), folikuly stimulující hormon (FSH), androgeny, leptin, glukóza a inzulín (HOMA) a funkce β-buněk (Matsuda Index).

Posoudíme, zda klinické, hormonální, dietní nebo metabolomické profily mohou predikovat odpověď na úbytek hmotnosti nebo klomifen citrát při zlepšování ovulace. U žen budou hodnoceny klinické a molekulární fenotypy, včetně plazmatických metabolomických profilů. Metabolomické profily budou upraveny pro chronický dietní příjem. Bude zkoumáno počáteční hodnocení hladin složek potravy, metabolitů nebo metabolických drah, které předpovídají odpověď.

Zjistíme přijatelnost programu a rozdíly ve změně přidružených zdravotních podmínek, kvalitě života a psychické pohodě u účastníků standardní péče a na základě VLED hubnutí. Z úbytku hmotnosti vyplývají důležité fyziologické přínosy a velikost těchto změn bude posouzena ve skupině pacientů hledajících pomoc při reprodukci.

Tato pilotní studie poskytne první informace o relativní úspěšnosti agresivního, krátkodobého úbytku hmotnosti při léčbě neplodnosti, jak je definováno zlepšením ovulace a početí, a poskytne data pro větší, definitivní zkoušky tohoto přístupu. Studie umožní posouzení proveditelnosti a přijatelnosti překladu klinické péče a výzkumu založeného na léčbě VLED, který vyvinula University of Michigan Investigational Weight Management Clinic, na specializovanou populaci hledající pomoc při reprodukci. Nakonec tato studie poskytne důležitá předběžná data pro rozsáhlejší studii k posouzení zdravotních účinků na matku a potomstvo v důsledku agresivního zásahu ke změně metabolického prostředí před otěhotněním u žen v reprodukčním věku.