Wpływ intensywnej interwencji związanej ze stylem życia na wyniki reprodukcyjne

Ponad 33% dorosłych Amerykanów w wieku powyżej 20 lat jest otyłych (BMI ≥30 kg/m2), a 6% jest poważnie otyłych (BMI ≥40 kg/m2). Wraz ze wzrostem częstości występowania i nasilenia otyłości wzrosła liczba kobiet, u których występują związane z otyłością zaburzenia funkcji rozrodczych, w tym brak owulacji i niepłodność. W szczególności otyłość przyczynia się do problemów z owulacją i upośledza odpowiedź jajników na środki indukujące owulację, takie jak klomifen.

Kobiety szukające pomocy u specjalistów ds. rozrodczości są zarówno zainteresowane zajściem w ciążę, jak i bardzo zmotywowane. Proponujemy ocenę względnej skuteczności diety bardzo niskoenergetycznej (VLED) z zastosowaniem płynnego zamiennika posiłku w porównaniu ze standardowym poradnictwem i edukacją dietetyczną (DCE) na metaboliczne skutki redukcji masy ciała w populacji otyłych i niepłodnych oraz ocenę owulacji i czasu do poczęcia u tych kobiet. Stawiamy hipotezę, że stosowanie diety o bardzo niskiej zawartości energii z wynikającą z tego szybką i głęboką utratą masy ciała oraz wyraźną poprawą stanu metabolicznego zwiększy tempo spontanicznych cykli, poprawi owulację samodzielną i wspomaganą klomifenem oraz znacznie poprawi odsetek poczęć i ciąż. Ze względu na bezpośredni związek między otyłością a brakiem owulacji, sprawdzimy, czy ocena zarówno zwyczajowego spożycia pokarmu, jak i profili metabolomicznych osocza może być wykorzystana do identyfikacji określonych składników diety i metabolitów, które przewidują pomyślną lub nieudaną indukcję owulacji i ciąży w odpowiedzi na utratę masy ciała z lub bez cytrynianu klomifenu.

32 kobiety w wieku rozrodczym z BMI ≥35≤45 kg/m2 zostaną losowo przydzielone do 12 tygodni VLED lub DCE, a wskaźniki owulacji i czas do zapłodnienia między grupami zostaną ocenione w okresie 6 miesięcy. Ocenimy również różnice między grupami w zakresie tempa utraty masy ciała, bezwzględnej utraty masy ciała, BMI, obwodów talii i bioder, a także poziomu hormonów reprodukcyjnych i metabolicznych. Hormon luteinizujący (LH), hormon folikulotropowy (FSH), androgeny, leptyna, glukoza i insulina (HOMA) oraz funkcja komórek β (indeks Matsuda).

Ocenimy, czy profile kliniczne, hormonalne, dietetyczne lub metaboliczne mogą przewidzieć reakcję na utratę wagi lub cytrynian klomifenu w poprawie owulacji. Kobiety zostaną ocenione pod kątem fenotypów klinicznych i molekularnych, w tym profili metabolomicznych w osoczu. Profile metaboliczne zostaną dostosowane do przewlekłego spożycia. Zbadana zostanie wstępna ocena poziomów składników diety, metabolitów lub szlaków metabolicznych, które przewidują odpowiedź.

Określimy akceptowalność programu i różnice w zmianie współistniejących warunków zdrowotnych, jakości życia i dobrostanu psychicznego u uczestników standardowej opieki i uczestników odchudzania opartych na VLED. Z utraty masy ciała wynikają ważne korzyści fizjologiczne, a skala tych zmian zostanie oceniona w grupie pacjentek poszukujących pomocy rozrodczej.

To badanie pilotażowe dostarczy pierwszych informacji na temat względnego sukcesu agresywnej, krótkotrwałej utraty wagi w leczeniu niepłodności, określonej przez poprawę owulacji i poczęcia, oraz dostarczy danych do większych, ostatecznych prób tego podejścia. Badanie pozwoli ocenić wykonalność i akceptowalność przeniesienia opieki klinicznej opartej na leczeniu VLED i badań opracowanych przez Klinikę Badania Wagi Uniwersytetu Michigan na wyspecjalizowaną populację poszukującą pomocy w zakresie reprodukcji. Wreszcie, badanie to dostarczy ważnych danych wstępnych do większego badania oceniającego skutki zdrowotne dla matki i potomstwa w wyniku agresywnej interwencji mającej na celu zmianę środowiska metabolicznego przed ciążą u kobiet w wieku rozrodczym.