De effecten van een intensieve leefstijlinterventie op reproductieve resultaten

Meer dan 33% van de Amerikaanse volwassenen ouder dan 20 jaar is zwaarlijvig (BMI ≥30 kg/m2), en 6% is ernstig zwaarlijvig (BMI ≥40 kg/m2). Naarmate de prevalentie en ernst van obesitas is toegenomen, neemt ook het aantal vrouwen met aan obesitas gerelateerde afwijkingen in de voortplantingsfunctie toe, waaronder anovulatie en onvruchtbaarheid. In het bijzonder draagt ​​zwaarlijvigheid bij aan ovulatoire problemen en compromitteert het de ovariële respons op ovulatie-inducerende middelen zoals clomifeen.

Vrouwen die hulp zoeken bij specialisten voor reproductieve problemen zijn zowel verlangend om zwanger te worden als zeer gemotiveerd. We stellen voor om de relatieve werkzaamheid te beoordelen van een zeer energiearm dieet (VLED) met behulp van vloeibare maaltijdvervanging versus standaardzorg dieetadvies en -educatie (DCE) op de metabole effecten van gewichtsvermindering bij de zwaarlijvige, subfertiele populatie en om de ovulatie en de tijd tot conceptie bij deze vrouwen. We veronderstellen dat het gebruik van een zeer energiearm dieet met als resultaat een snel en diepgaand gewichtsverlies en een duidelijke verbetering van de metabole toestand, de snelheid van spontane cycli zal verhogen, de niet-geassisteerde en clomifeen-geassisteerde ovulatie zal verbeteren en de conceptie- en zwangerschapspercentages aanzienlijk zal verbeteren. Vanwege de directe relatie tussen obesitas en anovulatie, zullen we testen of evaluatie van zowel de gebruikelijke inname via de voeding als de plasma-metabolomische profielen kan worden gebruikt om specifieke voedingscomponenten en metabolieten te identificeren die succesvolle of niet-succesvolle inductie van ovulatie en zwangerschap voorspellen als reactie op gewichtsverlies met of zonder clomifeencitraat.

32 vrouwen in de reproductieve leeftijd met een BMI ≥ 35 ≤ 45 kg/m2 worden gerandomiseerd naar 12 weken VLED of DCE en de ovulatiepercentages en de tijd tot conceptie tussen de groepen zullen worden beoordeeld over een periode van 6 maanden. We zullen ook evalueren tussen groepsverschillen in snelheid van gewichtsverlies, absoluut gewichtsverlies, BMI, taille- en heupomtrek, evenals reproductieve en metabole hormoonspiegels. Luteïniserend hormoon (LH), follikelstimulerend hormoon (FSH), androgenen, leptine, glucose en insuline (HOMA) en β-celfunctie (Matsuda-index).

We zullen beoordelen of klinische, hormonale, voedings- of metabolomische profielen de respons op gewichtsverlies of clomifeencitraat kunnen voorspellen bij het verbeteren van de ovulatie. Vrouwen zullen worden beoordeeld op klinische en moleculaire fenotypes, inclusief plasma-metabolomische profielen. Metabolomische profielen zullen worden aangepast voor chronische inname via de voeding. Een eerste beoordeling van de niveaus van voedingscomponenten, metabolieten of metabole routes die de respons voorspellen, zal worden onderzocht.

We zullen de aanvaardbaarheid van het programma en de verschillen in de verandering in comorbide gezondheidsproblemen, kwaliteit van leven en psychisch welbevinden bepalen bij de zorgstandaard en bij VLED-gebaseerd gewichtsverlies. Gewichtsverlies levert belangrijke fysiologische voordelen op en de omvang van deze veranderingen zal worden beoordeeld in de groep patiënten die hulp bij de voortplanting zoeken.

Deze pilootstudie zal de eerste informatie verschaffen over het relatieve succes van agressief gewichtsverlies op korte termijn bij de behandeling van onvruchtbaarheid, zoals gedefinieerd door verbetering van de ovulatie en conceptie, en zal gegevens opleveren voor grotere, definitieve proeven van deze aanpak. De studie zal beoordeling mogelijk maken van de haalbaarheid en aanvaardbaarheid van het vertalen van op VLED-behandeling gebaseerde klinische zorg en onderzoek ontwikkeld door de University of Michigan Investigational Weight Management Clinic naar een gespecialiseerde populatie die reproductieve hulp zoekt. Ten slotte zal deze studie belangrijke voorlopige gegevens opleveren voor een grotere proef om de gezondheidseffecten op de moeder en het nageslacht te beoordelen als gevolg van agressieve interventie om de metabolische omgeving vóór de zwangerschap bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd te veranderen.