Les effets d'une intervention intensive sur le mode de vie sur les résultats de la reproduction

Plus de 33 % des adultes américains de plus de 20 ans sont obèses (IMC ≥ 30 kg/m2) et 6 % sont gravement obèses (IMC ≥ 40 kg/m2). À mesure que la prévalence et la gravité de l'obésité ont augmenté, le nombre de femmes présentant des anomalies de la fonction de reproduction liées à l'obésité, notamment l'anovulation et l'infertilité, a également augmenté. Plus précisément, l'obésité contribue aux problèmes ovulatoires et compromet la réponse ovarienne aux agents d'induction de l'ovulation tels que le clomifène.

Les femmes qui demandent l'aide de spécialistes pour des problèmes de procréation sont à la fois impatientes d'avoir une grossesse et très motivées. Nous proposons d'évaluer l'efficacité relative d'un régime à très faible teneur énergétique (VLED) en utilisant un substitut de repas liquide par rapport aux conseils et à l'éducation diététiques (DCE) standard sur les effets métaboliques de la réduction de poids chez la population obèse et hypofertile et d'évaluer l'ovulation et le temps conception chez ces femmes. Nous émettons l'hypothèse que l'utilisation d'un régime très faible en énergie, entraînant une perte de poids rapide et profonde et une amélioration marquée de l'état métabolique, augmentera le taux de cycles spontanés, améliorera l'ovulation non assistée et assistée par clomifène et améliorera considérablement les taux de conception et de grossesse. En raison de la relation directe entre l'obésité et l'anovulation, nous testerons si l'évaluation à la fois de l'apport alimentaire habituel et des profils métabolomique plasmatiques peut être utilisée pour identifier des composants alimentaires et des métabolites spécifiques qui prédisent le succès ou l'échec de l'induction de l'ovulation et de la grossesse en réponse à la perte de poids avec ou sans citrate de clomifène.

32 femmes en âge de procréer avec un IMC ≥35≤45 kg/m2 seront randomisées pour 12 semaines de VLED ou DCE et les taux d'ovulation et le temps de conception entre les groupes seront évalués sur une période de 6 mois. Nous évaluerons également les différences entre les groupes en termes de taux de perte de poids, de poids absolu perdu, d'IMC, de tour de taille et de hanches ainsi que de niveaux d'hormones reproductives et métaboliques. Hormone lutéinisante (LH), hormone folliculo-stimulante (FSH), androgènes, leptine, glucose et insuline (HOMA) et fonction des cellules β (indice de Matsuda).

Nous évaluerons si les profils cliniques, hormonaux, alimentaires ou métabolomiques peuvent prédire la réponse à la perte de poids ou au citrate de clomifène dans l'amélioration de l'ovulation. Les femmes seront évaluées pour les phénotypes cliniques et moléculaires, y compris les profils métabolomiques plasmatiques. Les profils métaboliques seront ajustés pour l'apport alimentaire chronique. Une évaluation initiale des niveaux des composants alimentaires, des métabolites ou des voies métaboliques qui prédisent la réponse sera étudiée.

Nous déterminerons l'acceptabilité du programme et les différences dans l'évolution des conditions de santé comorbides, de la qualité de vie et du bien-être psychologique chez les participants à la norme de soins et à la perte de poids basée sur le VLED. D'importants avantages physiologiques découlent de la perte de poids et l'ampleur de ces changements sera évaluée dans le groupe de patients cherchant une assistance reproductive.

Cette étude pilote fournira les premières informations sur le succès relatif d'une perte de poids agressive à court terme dans le traitement de l'infertilité telle que définie par l'amélioration de l'ovulation et de la conception et fournira des données pour des essais définitifs plus importants de cette approche. L'étude permettra d'évaluer la faisabilité et l'acceptabilité de la traduction des soins cliniques et de la recherche basés sur le traitement VLED développés par la clinique de gestion du poids de l'Université du Michigan à une population spécialisée cherchant une assistance reproductive. Enfin, cette étude fournira des données préliminaires importantes pour un essai plus vaste visant à évaluer les effets sur la santé de la mère et de la progéniture à la suite d'une intervention agressive visant à modifier l'environnement métabolique avant la grossesse chez les femmes en âge de procréer.