Effekterne af en intensiv livsstilsintervention på reproduktive resultater

Mere end 33% af amerikanske voksne over 20 år er overvægtige (BMI ≥30 kg/m2), og 6% er svært overvægtige (BMI ≥40 kg/m2). I takt med at forekomsten og sværhedsgraden af ​​fedme er steget, er antallet af kvinder, der har fedmerelaterede abnormiteter i reproduktiv funktion, herunder anovulation og infertilitet, også steget. Specifikt bidrager fedme til ægløsningsproblemer og kompromitterer æggestokkens reaktion på ægløsningsinduktionsmidler såsom clomiphene.

Kvinder, der søger hjælp fra specialister til reproduktive bekymringer, er både ivrige efter at blive gravid og meget motiverede. Vi foreslår at vurdere den relative effekt af meget lavenergi diæt (VLED) ved hjælp af flydende måltidserstatning vs. standard of care kostrådgivning og uddannelse (DCE) om de metaboliske effekter af vægtreduktion i den overvægtige, subfertile befolkning og vurdere ægløsning og tid til at undfangelse hos disse kvinder. Vi antager, at brug af en meget lavenergi diæt med resulterende hurtigt og dybt vægttab og markant forbedring i metabolisk tilstand, vil øge hastigheden af ​​spontan cykling, forbedre uassisteret og clomiphene-assisteret ægløsning og væsentligt forbedre undfangelses- og graviditetsrater. På grund af den direkte sammenhæng mellem fedme og anovulering, vil vi teste, om evaluering af både sædvanligt diætindtag og plasmametabolomiske profiler kan bruges til at identificere specifikke diætkomponenter og metabolitter, der forudsiger succesfuld eller mislykket induktion af ægløsning og graviditet som reaktion på vægttab med eller uden clomiphencitrat.

32 kvinder i den reproduktive alder med et BMI ≥35≤45 kg/m2 vil blive randomiseret til 12 ugers VLED eller DCE, og ægløsningsrater og tid til undfangelse mellem grupperne vil blive vurderet over en 6 måneders periode. Vi vil også evaluere mellem gruppeforskelle i vægttabshastighed, absolut vægttab, BMI, talje- og hofteomkreds samt reproduktive og metaboliske hormonniveauer. Luteiniserende hormon (LH), follikelstimulerende hormon (FSH), androgener, leptin, glucose og insulin (HOMA) og β-cellefunktion (Matsuda Index).

Vi vil vurdere, om kliniske, hormonelle, diæt- eller metabolomiske profiler kan forudsige respons på vægttab eller clomiphenecitrat til at forbedre ægløsning. Kvinder vil blive vurderet for kliniske og molekylære fænotyper, herunder plasma metabolomiske profiler. Metabolomiske profiler vil blive justeret for kronisk diætindtagelse. En indledende vurdering af niveauerne af diætkomponenter, metabolitter eller metaboliske veje, der forudsiger respons, vil blive undersøgt.

Vi vil bestemme programmets acceptabilitet og forskelle i ændringen i komorbide sundhedstilstande, livskvalitet og psykologisk velvære hos standardbehandling og VLED-baserede vægttabsdeltagere. Vigtige fysiologiske fordele opstår ved vægttab, og størrelsen af ​​disse ændringer vil blive vurderet i gruppen af ​​patienter, der søger reproduktionshjælp.

Denne pilotundersøgelse vil give den første information om den relative succes af aggressivt, kortsigtet vægttab i behandlingen af ​​infertilitet som defineret ved forbedring af ægløsning og undfangelse og give data til større, definitive forsøg med denne tilgang. Undersøgelsen vil muliggøre vurdering af gennemførligheden og acceptablen af ​​at oversætte VLED-behandlingsbaseret klinisk pleje og forskning udviklet af University of Michigan Investigational Weight Management Clinic til en specialiseret befolkning, der søger reproduktiv assistance. Endelig vil denne undersøgelse give vigtige foreløbige data til et større forsøg for at vurdere sundhedseffekterne på moderen og afkommet som et resultat af aggressiv intervention for at ændre det metaboliske miljø før graviditeten hos kvinder i den reproduktive alder.