Los efectos de una intervención intensiva en el estilo de vida sobre los resultados reproductivos

Más del 33% de los adultos estadounidenses mayores de 20 años son obesos (IMC ≥30 kg/m2) y el 6% son severamente obesos (IMC ≥40 kg/m2). A medida que ha aumentado la prevalencia y la gravedad de la obesidad, también lo ha hecho el número de mujeres que tienen anomalías relacionadas con la obesidad en la función reproductiva, incluidas la anovulación y la infertilidad. Específicamente, la obesidad contribuye a los problemas de ovulación y compromete la respuesta ovárica a los agentes inductores de la ovulación como el clomifeno.

Las mujeres que buscan la asistencia de especialistas en cuestiones reproductivas están ansiosas por lograr un embarazo y muy motivadas. Proponemos evaluar la eficacia relativa de la dieta muy baja en energía (VLED, por sus siglas en inglés) usando reemplazo de comidas líquidas versus el estándar de atención dietética y educación (DCE, por sus siglas en inglés) sobre los efectos metabólicos de la reducción de peso en la población obesa y subfértil y evaluar la ovulación y el tiempo para concepción en estas mujeres. Presumimos que el uso de una dieta muy baja en energía con la pérdida de peso rápida y profunda resultante y una marcada mejora en el estado metabólico aumentará la tasa de ciclos espontáneos, mejorará la ovulación sin ayuda y asistida por clomifeno y mejorará significativamente las tasas de concepción y embarazo. Debido a la relación directa entre la obesidad y la anovulación, probaremos si la evaluación de la ingesta dietética habitual y los perfiles metabolómicos plasmáticos pueden usarse para identificar componentes y metabolitos dietéticos específicos que predicen la inducción exitosa o no exitosa de la ovulación y el embarazo en respuesta a la pérdida de peso con o sin citrato de clomifeno.

Se aleatorizarán 32 mujeres en edad reproductiva con un IMC ≥35≤45 kg/m2 a 12 semanas de VLED o DCE y se evaluarán las tasas de ovulación y el tiempo hasta la concepción entre los grupos durante un período de 6 meses. También evaluaremos las diferencias entre los grupos en cuanto a la tasa de pérdida de peso, el peso absoluto perdido, el IMC, las circunferencias de cintura y cadera, así como los niveles de hormonas reproductivas y metabólicas. Hormona luteinizante (LH), hormona estimulante del folículo (FSH), andrógenos, leptina, glucosa e insulina (HOMA) y función de las células β (índice de Matsuda).

Evaluaremos si los perfiles clínicos, hormonales, dietéticos o metabolómicos pueden predecir la respuesta a la pérdida de peso o al citrato de clomifeno para mejorar la ovulación. Las mujeres serán evaluadas en cuanto a fenotipos clínicos y moleculares, incluidos los perfiles metabolómicos en plasma. Los perfiles metabolómicos se ajustarán para la ingesta dietética crónica. Se investigará una evaluación inicial de los niveles de componentes dietéticos, metabolitos o vías metabólicas que predicen la respuesta.

Determinaremos la aceptabilidad del programa y las diferencias en el cambio en las condiciones de salud comórbidas, la calidad de vida y el bienestar psicológico en el estándar de atención y los participantes de pérdida de peso basados ​​en VLED. Importantes beneficios fisiológicos surgen de la pérdida de peso y la magnitud de estos cambios se evaluará en el grupo de pacientes que buscan asistencia reproductiva.

Este estudio piloto proporcionará la primera información sobre el éxito relativo de la pérdida de peso agresiva a corto plazo en el tratamiento de la infertilidad definida por la mejora en la ovulación y la concepción y proporcionará datos para ensayos definitivos más amplios de este enfoque. El estudio permitirá la evaluación de la factibilidad y aceptabilidad de traducir la atención clínica basada en el tratamiento VLED y la investigación desarrollada por la Clínica de Control de Peso de Investigación de la Universidad de Michigan a una población especializada que busca asistencia reproductiva. Finalmente, este estudio proporcionará datos preliminares importantes para un ensayo más grande para evaluar los efectos en la salud de la madre y la descendencia como resultado de una intervención agresiva para alterar el entorno metabólico previo al embarazo en mujeres en edad reproductiva.