Die Auswirkungen einer intensiven Lebensstilintervention auf reproduktive Ergebnisse

Mehr als 33 % der Erwachsenen über 20 in den USA sind fettleibig (BMI ≥ 30 kg/m2) und 6 % sind schwer fettleibig (BMI ≥ 40 kg/m2). Da die Prävalenz und der Schweregrad von Fettleibigkeit zugenommen haben, ist auch die Zahl der Frauen gestiegen, die fettleibigkeitsbedingte Anomalien der Fortpflanzungsfunktion haben, einschließlich Anovulation und Unfruchtbarkeit. Insbesondere trägt Fettleibigkeit zu Ovulationsproblemen bei und beeinträchtigt die Reaktion der Eierstöcke auf Ovulationsinduktionsmittel wie Clomifen.

Frauen, die Hilfe bei Fortpflanzungsproblemen von Spezialisten suchen, sind sowohl bestrebt, schwanger zu werden, als auch hochmotiviert. Wir schlagen vor, die relative Wirksamkeit einer sehr energiearmen Diät (VLED) mit flüssigem Mahlzeitenersatz im Vergleich zur Standard-Ernährungsberatung und -aufklärung (DCE) zu den metabolischen Auswirkungen der Gewichtsreduktion in der adipösen, subfertilen Bevölkerung zu bewerten und den Eisprung und die Zeit bis zum Eisprung zu beurteilen Empfängnis bei diesen Frauen. Wir gehen davon aus, dass die Verwendung einer sehr energiearmen Diät mit einem daraus resultierenden schnellen und tiefgreifenden Gewichtsverlust und einer deutlichen Verbesserung des Stoffwechselzustands die Rate spontaner Zyklen erhöht, den nicht unterstützten und Clomifen-unterstützten Eisprung verbessert und die Empfängnis- und Schwangerschaftsraten deutlich verbessert. Aufgrund des direkten Zusammenhangs zwischen Fettleibigkeit und Anovulation werden wir testen, ob die Auswertung sowohl der gewohnheitsmäßigen Nahrungsaufnahme als auch der Plasma-Metabolomprofile verwendet werden kann, um spezifische Nahrungsbestandteile und Metaboliten zu identifizieren, die eine erfolgreiche oder erfolglose Auslösung des Eisprungs und einer Schwangerschaft als Reaktion auf Gewichtsverlust vorhersagen oder ohne Clomifencitrat.

32 Frauen im gebärfähigen Alter mit einem BMI ≥35≤45 kg/m2 werden randomisiert einer 12-wöchigen VLED oder DCE zugeteilt und die Ovulationsraten sowie die Zeit bis zur Empfängnis zwischen den Gruppen werden über einen Zeitraum von 6 Monaten beurteilt. Wir werden auch die Unterschiede zwischen den Gruppen hinsichtlich der Gewichtsverlustrate, des absoluten Gewichtsverlusts, des BMI, des Taillen- und Hüftumfangs sowie der Fortpflanzungs- und Stoffwechselhormonspiegel bewerten. Luteinisierendes Hormon (LH), follikelstimulierendes Hormon (FSH), Androgene, Leptin, Glukose und Insulin (HOMA) und β-Zellfunktion (Matsuda-Index).

Wir werden beurteilen, ob klinische, hormonelle, diätetische oder metabolische Profile die Reaktion auf Gewichtsverlust oder Clomifencitrat bei der Verbesserung des Eisprungs vorhersagen können. Frauen werden auf klinische und molekulare Phänotypen untersucht, einschließlich Plasma-Metabolomprofile. Stoffwechselprofile werden an die chronische Nahrungsaufnahme angepasst. Es wird eine erste Bewertung der Mengen an Nahrungsbestandteilen, Metaboliten oder Stoffwechselwegen untersucht, die eine Reaktion vorhersagen.

Wir werden die Programmakzeptanz und Unterschiede in der Veränderung der komorbiden Gesundheitszustände, der Lebensqualität und des psychischen Wohlbefindens bei Teilnehmern mit Standardversorgung und VLED-basiertem Gewichtsverlust ermitteln. Durch den Gewichtsverlust ergeben sich wichtige physiologische Vorteile, und das Ausmaß dieser Veränderungen wird in der Gruppe der Patienten beurteilt, die reproduktive Unterstützung suchen.

Diese Pilotstudie wird die ersten Informationen über den relativen Erfolg einer aggressiven, kurzfristigen Gewichtsabnahme bei der Behandlung von Unfruchtbarkeit liefern, die durch eine Verbesserung des Eisprungs und der Empfängnis definiert wird, und Daten für größere, endgültige Studien zu diesem Ansatz liefern. Die Studie wird eine Beurteilung der Machbarkeit und Akzeptanz der Übertragung der auf der VLED-Behandlung basierenden klinischen Versorgung und Forschung, die von der University of Michigan Investigational Weight Management Clinic entwickelt wurde, auf eine spezialisierte Bevölkerungsgruppe ermöglichen, die reproduktive Unterstützung sucht. Schließlich wird diese Studie wichtige vorläufige Daten für eine größere Studie liefern, um die gesundheitlichen Auswirkungen auf die Mutter und die Nachkommen als Folge aggressiver Eingriffe zur Veränderung des Stoffwechselumfelds vor der Schwangerschaft bei Frauen im gebärfähigen Alter zu bewerten.