Effektene av en intensiv livsstilsintervensjon på reproduktive resultater

Mer enn 33 % av amerikanske voksne over 20 år er overvektige (BMI ≥30 kg/m2), og 6 % er alvorlig overvektige (BMI ≥40 kg/m2). Ettersom utbredelsen og alvorlighetsgraden av fedme har økt, har også antallet kvinner som har overvektsrelaterte abnormiteter i reproduktiv funksjon, inkludert anovulasjon og infertilitet, økt. Spesielt bidrar fedme til eggløsningsproblemer og kompromitterer eggstokkens respons på eggløsningsinduksjonsmidler som klomifen.

Kvinner som søker hjelp fra spesialister for reproduktive bekymringer er både engstelige for å bli gravide og svært motiverte. Vi foreslår å vurdere den relative effekten av svært lavenergidiett (VLED) ved bruk av flytende måltidserstatning vs. standard for omsorg kostholdsrådgivning og opplæring (DCE) på de metabolske effektene av vektreduksjon hos overvektige, subfertile populasjoner og vurdere eggløsning og tid til å unnfangelse hos disse kvinnene. Vi antar at bruk av en diett med svært lav energi med resulterende raskt og dyptgående vekttap og markert forbedring i metabolsk tilstand, vil øke hastigheten på spontan sykling, forbedre uassistert og klomifenassistert eggløsning og betydelig forbedre unnfangelses- og graviditetsratene. På grunn av den direkte sammenhengen mellom fedme og anovulasjon, vil vi teste om evaluering av både vanlig kostinntak og plasmametabolomiske profiler kan brukes til å identifisere spesifikke diettkomponenter og metabolitter som forutsier vellykket eller mislykket induksjon av eggløsning og graviditet som svar på vekttap med eller uten klomifensitrat.

32 kvinner i reproduktiv alder med en BMI ≥35≤45 kg/m2 vil bli randomisert til 12 uker med VLED eller DCE, og eggløsningsrater og tid til unnfangelse mellom gruppene vil bli vurdert over en 6 måneders periode. Vi vil også evaluere mellom gruppeforskjeller i vekttap, absolutt vekttap, BMI, midje- og hofteomkrets samt reproduktive og metabolske hormonnivåer. Luteiniserende hormon (LH), follikkelstimulerende hormon (FSH), androgener, leptin, glukose og insulin (HOMA), og β-cellefunksjon (Matsuda Index).

Vi vil vurdere om kliniske, hormonelle, diett- eller metabolomiske profiler kan forutsi respons på vekttap eller klomifensitrat for å forbedre eggløsningen. Kvinner vil bli vurdert for kliniske og molekylære fenotyper, inkludert plasmametabolomiske profiler. Metabolomiske profiler vil bli justert for kronisk kostinntak. En første vurdering av nivåene av diettkomponenter, metabolitter eller metabolske veier som forutsier respons vil bli undersøkt.

Vi vil bestemme programakseptabilitet og forskjeller i endring i komorbide helsetilstander, livskvalitet og psykologisk velvære hos standard omsorg og VLED-baserte vekttapdeltakere. Viktige fysiologiske fordeler oppstår ved vekttap, og omfanget av disse endringene vil bli vurdert i gruppen pasienter som søker reproduksjonshjelp.

Denne pilotstudien vil gi den første informasjonen om den relative suksessen til aggressivt, kortsiktig vekttap i behandlingen av infertilitet som definert ved forbedring i eggløsning og unnfangelse, og gi data for større, definitive forsøk med denne tilnærmingen. Studien vil tillate vurdering av gjennomførbarheten og akseptabiliteten av å oversette VLED-behandlingsbasert klinisk omsorg og forskning utviklet av University of Michigan Investigational Weight Management Clinic til en spesialisert befolkning som søker reproduktiv assistanse. Til slutt vil denne studien gi viktige foreløpige data for en større studie for å vurdere helseeffektene på moren og avkommet som et resultat av aggressiv intervensjon for å endre det metabolske miljøet før graviditet hos kvinner i reproduktiv alder.