Gli effetti di un intervento intensivo sullo stile di vita sui risultati riproduttivi

Oltre il 33% degli adulti statunitensi di età superiore ai 20 anni è obeso (BMI ≥30 kg/m2) e il 6% è gravemente obeso (BMI ≥40 kg/m2). Con l'aumento della prevalenza e della gravità dell'obesità, è aumentato anche il numero di donne che presentano anomalie legate all'obesità nella funzione riproduttiva, tra cui anovulazione e infertilità. In particolare, l'obesità contribuisce ai problemi ovulatori e compromette la risposta ovarica agli agenti di induzione dell'ovulazione come il clomifene.

Le donne che cercano assistenza da specialisti per problemi riproduttivi sono sia ansiose di ottenere una gravidanza sia altamente motivate. Proponiamo di valutare l'efficacia relativa della dieta a bassissimo contenuto energetico (VLED) utilizzando sostituti del pasto liquido rispetto allo standard di consulenza ed educazione dietetica (DCE) sugli effetti metabolici della riduzione del peso nella popolazione obesa e subfertile e valutare l'ovulazione e il tempo per concepimento in queste donne. Ipotizziamo che l'uso di una dieta a bassissimo contenuto energetico con conseguente rapida e profonda perdita di peso e marcato miglioramento dello stato metabolico, aumenterà il tasso di cicli spontanei, migliorerà l'ovulazione non assistita e assistita da clomifene e migliorerà significativamente i tassi di concepimento e gravidanza. A causa della relazione diretta tra obesità e anovulazione, testeremo se la valutazione dell'assunzione alimentare abituale e dei profili metabolomici plasmatici può essere utilizzata per identificare componenti e metaboliti dietetici specifici che predicono l'induzione riuscita o meno dell'ovulazione e della gravidanza in risposta alla perdita di peso con o senza clomifene citrato.

32 donne in età riproduttiva con un BMI ≥35≤45 kg/m2 saranno randomizzate a 12 settimane di VLED o DCE e i tassi di ovulazione e il tempo al concepimento tra i gruppi saranno valutati per un periodo di 6 mesi. Valuteremo anche le differenze tra i gruppi in termini di tasso di perdita di peso, peso assoluto perso, BMI, circonferenze vita e fianchi, nonché livelli di ormoni riproduttivi e metabolici. Ormone luteinizzante (LH), ormone follicolo-stimolante (FSH), androgeni, leptina, glucosio e insulina (HOMA) e funzione delle cellule beta (Matsuda Index).

Valuteremo se i profili clinici, ormonali, dietetici o metabolomici possono prevedere la risposta alla perdita di peso o al clomifene citrato nel migliorare l'ovulazione. Le donne saranno valutate per fenotipi clinici e molecolari, inclusi i profili metabolomici plasmatici. I profili metabolomici saranno aggiustati per l'assunzione dietetica cronica. Sarà studiata una valutazione iniziale dei livelli di componenti dietetici, metaboliti o vie metaboliche che predicono la risposta.

Determinare l'accettabilità del programma e le differenze nel cambiamento delle condizioni di salute in comorbilità, della qualità della vita e del benessere psicologico nello standard di cura e nei partecipanti alla perdita di peso basata su VLED. Importanti benefici fisiologici derivano dalla perdita di peso e l'entità di questi cambiamenti sarà valutata nel gruppo di pazienti che richiedono assistenza riproduttiva.

Questo studio pilota fornirà le prime informazioni sul relativo successo della perdita di peso aggressiva ea breve termine nel trattamento dell'infertilità come definito dal miglioramento dell'ovulazione e del concepimento e fornirà dati per studi più ampi e definitivi di questo approccio. Lo studio consentirà di valutare la fattibilità e l'accettabilità della traduzione dell'assistenza clinica e della ricerca basate sul trattamento VLED sviluppate dalla Clinica sperimentale per la gestione del peso dell'Università del Michigan a una popolazione specializzata che cerca assistenza riproduttiva. Infine, questo studio fornirà importanti dati preliminari per uno studio più ampio per valutare gli effetti sulla salute sulla madre e sulla prole a seguito di un intervento aggressivo per alterare l'ambiente metabolico pre-gravidanza nelle donne in età riproduttiva.