Os efeitos de uma intervenção intensiva no estilo de vida nos resultados reprodutivos

Mais de 33% dos adultos americanos com mais de 20 anos são obesos (IMC ≥30 kg/m2) e 6% são gravemente obesos (IMC ≥40 kg/m2). À medida que a prevalência e a gravidade da obesidade aumentaram, também aumentou o número de mulheres com anormalidades relacionadas à obesidade na função reprodutiva, incluindo anovulação e infertilidade. Especificamente, a obesidade contribui para problemas ovulatórios e compromete a resposta ovariana aos agentes de indução da ovulação, como o clomifeno.

As mulheres que procuram assistência de especialistas para problemas reprodutivos estão ansiosas para conseguir a gravidez e altamente motivadas. Propomos avaliar a eficácia relativa da dieta de muito baixo teor energético (VLED) usando substituto de refeição líquida versus aconselhamento e educação dietética padrão (DCE) sobre os efeitos metabólicos da redução de peso na população obesa e subfértil e avaliar a ovulação e o tempo para concepção nessas mulheres. Nossa hipótese é que o uso de uma dieta muito baixa em energia com perda de peso rápida e profunda resultante e melhora acentuada no estado metabólico, aumentará a taxa de ciclagem espontânea, melhorará a ovulação não assistida e assistida por clomifeno e melhorará significativamente as taxas de concepção e gravidez. Devido à relação direta entre obesidade e anovulação, testaremos se a avaliação da ingestão alimentar habitual e dos perfis metabolômicos plasmáticos pode ser usada para identificar componentes e metabólitos específicos da dieta que predizem a indução bem ou malsucedida da ovulação e gravidez em resposta à perda de peso com ou sem citrato de clomifeno.

32 mulheres em idade reprodutiva com IMC ≥35≤45 kg/m2 serão randomizadas para 12 semanas de VLED ou DCE e as taxas de ovulação e o tempo até a concepção entre os grupos serão avaliados durante um período de 6 meses. Também avaliaremos as diferenças entre os grupos na taxa de perda de peso, peso absoluto perdido, IMC, circunferências da cintura e do quadril, bem como níveis de hormônios reprodutivos e metabólicos. Hormônio luteinizante (LH), hormônio folículo estimulante (FSH), andrógenos, leptina, glicose e insulina (HOMA) e função das células β (Índice de Matsuda).

Avaliaremos se os perfis clínico, hormonal, dietético ou metabolômico podem predizer a resposta à perda de peso ou ao citrato de clomifeno na melhora da ovulação. As mulheres serão avaliadas para fenótipos clínicos e moleculares, incluindo perfis metabolômicos plasmáticos. Os perfis metabolômicos serão ajustados para ingestão dietética crônica. Uma avaliação inicial dos níveis de componentes dietéticos, metabólitos ou vias metabólicas que predizem a resposta será investigada.

Determinaremos a aceitabilidade do programa e as diferenças na mudança nas condições de saúde comórbidas, qualidade de vida e bem-estar psicológico no padrão de atendimento e participantes de perda de peso baseada em VLED. Benefícios fisiológicos importantes decorrem da perda de peso e a magnitude dessas alterações será avaliada no grupo de pacientes que procuram assistência reprodutiva.

Este estudo piloto fornecerá as primeiras informações sobre o sucesso relativo da perda de peso agressiva e de curto prazo no tratamento da infertilidade, conforme definido pela melhora na ovulação e na concepção, e fornecerá dados para estudos maiores e definitivos dessa abordagem. O estudo permitirá a avaliação da viabilidade e aceitabilidade de traduzir cuidados clínicos baseados em tratamento de VLED e pesquisas desenvolvidas pela Clínica Investigacional de Controle de Peso da Universidade de Michigan para uma população especializada que busca assistência reprodutiva. Finalmente, este estudo fornecerá dados preliminares importantes para um estudo maior para avaliar os efeitos na saúde da mãe e da prole como resultado de uma intervenção agressiva para alterar o ambiente metabólico pré-gravidez em mulheres em idade reprodutiva.