Effekterna av en intensiv livsstilsintervention på reproduktiva resultat

Mer än 33 % av vuxna i USA över 20 år är överviktiga (BMI ≥30 kg/m2) och 6 % är kraftigt överviktiga (BMI ≥40 kg/m2). I takt med att förekomsten och svårighetsgraden av fetma har ökat, har antalet kvinnor som har fetmarelaterade avvikelser i reproduktionsfunktionen ökat, inklusive anovulering och infertilitet. Specifikt bidrar fetma till ägglossningsproblem och äventyrar äggstockarnas svar på ägglossningsinduktionsmedel såsom klomifen.

Kvinnor som söker hjälp från specialister för reproduktionsproblem är både angelägna om att bli gravida och mycket motiverade. Vi föreslår att man ska utvärdera den relativa effekten av diet med mycket låg energi (VLED) med hjälp av flytande måltidsersättning jämfört med standardiserad kostrådgivning och utbildning (DCE) om de metaboliska effekterna av viktminskning hos den överviktiga, subfertila befolkningen och bedöma ägglossning och tid till befruktning hos dessa kvinnor. Vi antar att användning av en diet med mycket låg energi med resulterande snabb och djupgående viktminskning och markant förbättring av metabolt tillstånd, kommer att öka hastigheten på spontan cykling, förbättra oassisterad och klomifenassisterad ägglossning och avsevärt förbättra befruktnings- och graviditetsfrekvensen. På grund av det direkta sambandet mellan fetma och ägglossning kommer vi att testa huruvida utvärdering av både vanligt kostintag och plasmametabolomiska profiler kan användas för att identifiera specifika kostkomponenter och metaboliter som förutsäger framgångsrik eller misslyckad induktion av ägglossning och graviditet som svar på viktminskning med eller utan klomifencitrat.

32 kvinnor i reproduktiv ålder med ett BMI ≥35≤45 kg/m2 kommer att randomiseras till 12 veckors VLED eller DCE och ägglossningsfrekvens och tid till befruktning mellan grupper kommer att bedömas under en 6-månadersperiod. Vi kommer också att utvärdera mellan gruppskillnader i viktminskningshastighet, absolut viktnedgång, BMI, midje- och höftomkretsar samt reproduktiva och metabola hormonnivåer. Luteiniserande hormon (LH), follikelstimulerande hormon (FSH), androgener, leptin, glukos och insulin (HOMA) och β-cellsfunktion (Matsuda Index).

Vi kommer att bedöma om kliniska, hormonella, dietära eller metabolomiska profiler kan förutsäga svar på viktminskning eller klomifencitrat för att förbättra ägglossningen. Kvinnor kommer att bedömas för kliniska och molekylära fenotyper, inklusive plasmametabolomiska profiler. Metabolomiska profiler kommer att justeras för kroniskt kostintag. En första bedömning av nivåerna av dietkomponenter, metaboliter eller metabola vägar som förutsäger respons kommer att undersökas.

Vi kommer att bestämma programacceptans och skillnader i förändringen i komorbida hälsotillstånd, livskvalitet och psykologiskt välbefinnande hos standardvård och VLED-baserade viktminskningsdeltagare. Viktiga fysiologiska fördelar uppstår av viktminskning och omfattningen av dessa förändringar kommer att bedömas i gruppen patienter som söker reproduktionshjälp.

Denna pilotstudie kommer att tillhandahålla den första informationen om den relativa framgången för aggressiv, kortsiktig viktminskning vid behandling av infertilitet som definieras av förbättring av ägglossning och befruktning och tillhandahålla data för större, definitiva försök med detta tillvägagångssätt. Studien kommer att möjliggöra bedömning av genomförbarheten och acceptansen av att översätta VLED-behandlingsbaserad klinisk vård och forskning utvecklad av University of Michigan Investigational Weight Management Clinic till en specialiserad befolkning som söker reproduktiv assistans. Slutligen kommer denna studie att ge viktiga preliminära data för en större studie för att bedöma hälsoeffekterna på modern och avkomman som ett resultat av aggressiv intervention för att förändra den metaboliska miljön före graviditeten hos kvinnor i reproduktiv ålder.